茯苓化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

劉琦 耿曉桐 花嬌嬌 張雯雯 趙麗平

【摘要】茯苓為多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，含有多糖、三萜類、揮發(fā)油等多種化學(xué)成分，具有降糖、降血脂、抗腫瘤、抗心衰、治療婦科疾病、保肝、免疫、鎮(zhèn)靜等多種藥理作用。本文從茯苓的化學(xué)成分、藥理作用等方面進(jìn)行綜述，為茯苓的研究提供參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】茯苓；化學(xué)成分；藥理作用

【DOI編碼】10.3969/j.issn.1674-4977.2023.02.034

【基金項目】校級基層教學(xué)組織（YXJCJXZZ202003）資助和信陽農(nóng)林學(xué)院高水平科研孵化器建設(shè)基金資助項目（FCL202105）。

Research Progress in Chemical Constituents and Pharmacological Effects of Poria Cocos

LIU Qi，GENG Xiaotong，HUA Jiaojiao，ZHANG Wenwen，ZHAO Liping*

（School of Pharmaceutical Engineering，Xinyang Agricultural and Forestry University，Xinyang 464000，China）

Abstract：Poria cocos is the dry sclerotium of Poria cocos，a fungus belonging to the family of porobacteriaceae. It has a variety of chemical components such as polysaccharides，triterpenes，volatile oil，and has many pharmacological effects such as hypoglycemic，lipid-lowering，anti-tumor，anti-heart failure，treatment of gynecological diseases，liver protection，immunity，sedation，and so on. In this paper，the chemical composition and pharmacological action of Poria cocos are reviewed to provide reference for the study of Poria cocos.

Key words：poria cocos；chemical composition；pharmacological action

茯苓為多孔菌科真菌茯苓[Poria cocos（Schw.）Wolf]的干燥菌核，具有多糖、三萜類、揮發(fā)油等多種化學(xué)成分，具有降糖、降血脂、抗腫瘤、抗心衰、治療婦科疾病、保肝、免疫、鎮(zhèn)靜等多種藥理作用[1]?；诖?，本文從茯苓的化學(xué)成分、藥理作用等方面進(jìn)行綜述，為茯苓的研究提供參考依據(jù)。

1化學(xué)成分

1.1多糖類

項飛兵等[2]以九資河茯苓為原料，最佳工藝條件為纖維素酶、半纖維素酶、β-葡聚糖酶添加量分別為2.5%、2.5%、5.0%，酶解時間90 min、酶解溫度50℃、pH值為5.0。在此條件下，茯苓多糖提取率為6.13%，是水提法的4.17倍，其總抗氧化能力是水提法的2.9倍。梁結(jié)樺等[3]采用蒸汽爆破技術(shù)對茯苓進(jìn)行預(yù)處理，發(fā)現(xiàn)最優(yōu)提取條件為蒸汽爆破壓力2.0 MPa、保壓時間60 s、固液比1∶50（g/mL）、提取溫度60℃、提取時間120 min、提取次數(shù)3次，在此條件下多糖得率為1.95%。黃群[4]等采用液體發(fā)酵工程技術(shù)，優(yōu)化的最佳茯苓液體發(fā)酵工藝為接種量6.90%、碳源濃度3.10%、氮源濃度1.00%。溫思萌[5]以水提茯苓多糖后的殘渣為原料，采用酶解法提取茯苓殘渣中的多糖，研究表明：溫度55℃，pH值為5，時間130 min，酶的添加量6%時，茯苓殘渣多糖提取率最高，為8.69%。

1.2萜類

徐雨生等[6]采用HydroBondPS-C18色譜柱，以乙腈和0.2%甲酸水為流動相，進(jìn)行梯度洗脫，得到茯苓新酸A、茯苓酸、松苓新酸3個三萜酸類成分。陳興龍[7]等采用超高效液相色譜串聯(lián)離子阱飛行時間質(zhì)譜技術(shù)定性分析茯苓95%乙醇提取物的三萜類化學(xué)成分，從茯苓醇提取物中鑒定了22個三萜類成分，結(jié)構(gòu)類型包括羊毛甾-8-烯型三萜、羊毛甾-7，9（11）-二烯型三萜和其他羊毛甾三萜類型。馮冰薇等[8]應(yīng)用多種化學(xué)模式識別方法對特征指紋圖譜進(jìn)行綜合判別分析，發(fā)現(xiàn)去氫土莫酸、豬苓酸C、去氫茯苓酸等3種三萜酸是影響茯苓質(zhì)量穩(wěn)定的重要因素之一。李娜等[9]首次采用超高效液相色譜-光電二級陣列管-四級飛行時間質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，對茯苓的茯苓皮、赤茯苓、茯苓、茯神這4個藥用部位進(jìn)行研究，篩選出茯苓新酸A、茯苓新酸B、去氫齒孔酸、松苓新酸為主要三萜酸類差異化合物。

1.3揮發(fā)油成分

張潔等[10]采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，并利用水蒸氣蒸餾法提取茯苓皮揮發(fā)性成分，共分離出104個化學(xué)成分，鑒別出67個化學(xué)成分，占揮發(fā)油總量的79.69%，其主要成分為d-杜松烯，α-衣蘭油烯，α-紫穗槐烯，1-b-紅沒藥烯，橙花叔醇，長葉烯，α-二去氫菖蒲烯等。林喆等[11]通過GC-MS對云南騰沖茯苓揮發(fā)油及脂溶性成分進(jìn)行定性分析，從茯苓揮發(fā)油中鑒定出36個揮發(fā)性化學(xué)成分，脂溶性成分中鑒定出13個化學(xué)成分，鄰苯二甲酸二丁酯和鄰苯二甲酸二甲酯為兩部分中共有的化合物。

2藥理作用

2.1降糖作用

韓思婕等[12]利用茯苓多糖通過減弱氧化應(yīng)激，上調(diào)PI3K/ Akt/FoxO1通路，下調(diào)糖異生關(guān)鍵酶PEPCK和G6Pase的蛋白表達(dá)，抑制肝臟糖異生，進(jìn)而有效降低2型糖尿病模型大鼠的血糖水平，調(diào)節(jié)糖脂代謝。劉蕾等[13]利用茯苓提取物對1型糖尿病大鼠模型進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)茯苓提取物可以調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)，促進(jìn)血清胰島素的釋放，進(jìn)而降低胰高血糖素水平。

2.2降血脂作用

王琪格等[14]發(fā)現(xiàn)茯苓多糖可調(diào)控血脂水平與膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)過程，改善ApoE-/-AS小鼠肝臟脂質(zhì)沉積。許文靜[15]發(fā)現(xiàn)茯苓澤瀉湯能夠有效調(diào)節(jié)血脂異常（陽虛濕阻型）患者血清中TC、TG、LDL-C水平，總體療效與血脂康膠囊相同，顯著改善血脂異常（陽虛濕阻型）患者的中醫(yī)臨床癥狀，總體療效相較于血脂康膠囊組有顯著優(yōu)勢，在治療血脂異常（陽虛濕阻型）方面具有有效性。

2.3抗腫瘤作用

劉雨彤等[16]采用CCK8法篩選茯苓多糖對乳腺癌細(xì)胞MCF-7的最佳給藥濃度，發(fā)現(xiàn)茯苓多糖能干預(yù)其在乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)。羅園園等[17]發(fā)現(xiàn)茯苓中的三萜類化合物茯苓酸通過Smad2/3調(diào)控MMP/TIMP的穩(wěn)態(tài)平衡從而抑制腎癌細(xì)胞的增殖、侵襲轉(zhuǎn)移。宋思源等[18]通過對茯苓白術(shù)藥的研究，發(fā)現(xiàn)其通過靶向于PI3KAKT信號通路及促分裂原活化的蛋白激酶3蛋白表達(dá)參與細(xì)胞增殖、侵襲，進(jìn)而治療胃癌。

2.4抗心衰作用

陳勇等[19]發(fā)現(xiàn)五苓散合桂枝茯苓丸能夠改善“心陽虧虛，血瘀水?！毙吐孕牧λソ呋颊叩男墓δ芗吧钯|(zhì)量。周健等[20]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)防己茯苓湯通過作用于AKT1、IL-6、TNF、TP53、CASP3等靶點(diǎn)，發(fā)揮治療射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭的作用。趙小麟等[21]驗證真武湯聯(lián)合桂枝茯苓丸治療慢性心力衰竭效果顯著，有助于促進(jìn)心功能和改善炎癥反應(yīng)。

2.5治療婦科疾病

姚莉等[22]對桂枝茯苓丸聯(lián)合地諾孕素片進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其有提高子宮內(nèi)膜異位癥的療效，有助于減輕疼痛程度、縮小病灶大小、降低激素水平、調(diào)節(jié)血清血管細(xì)胞黏附因子-1、血管內(nèi)皮生長因子、血清糖類抗原125水平。劉琰等[23]通過桂枝茯苓膠囊與對促性腺激素釋放激素激動劑聯(lián)合，發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合治療卵巢巧克力囊腫伴不孕癥時，可使患者療效增加，提高臨床妊娠率。徐玉貴等[24]發(fā)現(xiàn)桂枝茯苓膠囊聯(lián)合宮腹腔鏡手術(shù)治療可明顯改善患者身體內(nèi)激素水平，提高妊娠率。陳海燕等[25]發(fā)現(xiàn)桂枝茯苓丸含藥血清可以通過調(diào)控基因靶點(diǎn)H19/ miR-29b-3p抑制多囊卵巢綜合征小鼠卵巢顆粒細(xì)胞的自噬水平。

2.6保肝作用

姜悅航等[26]發(fā)現(xiàn)茯苓多糖提取物通過調(diào)控代謝酶CYP2E1的表達(dá)和抑制TLR4/NF-κB炎癥信號通路以及減輕氧化應(yīng)激和炎癥損傷，抑制ALD的發(fā)展，從而對小鼠酒精性肝損傷具有保護(hù)作用。程玥[27]發(fā)現(xiàn)茯苓水提物、醇提物和粗多糖的預(yù)處理對CCl4誘導(dǎo)的小鼠肝損傷均具有不同程度的保護(hù)作用，在體外保肝活性實驗指向PCP-1C為主要保肝活性組分，PCP-1C顯示出優(yōu)越的保肝活性，能夠有效降低血清中肝損傷特征轉(zhuǎn)氨酶的升高，提高肝臟抗氧化酶SOD、GSH-Px活性，降低了丙二醛和炎性因子的產(chǎn)生。

2.7免疫作用

初宇軒等[28]發(fā)現(xiàn)茯苓多糖可以增強(qiáng)鸚鵡魚非特異性免疫作用，在飼料中添加1%的茯苓多糖投喂14 d效果最佳。王萍等[29]發(fā)現(xiàn)茯苓多糖對SD雄性大鼠腹腔巨噬細(xì)胞、脾臟細(xì)胞的增殖具有一定的刺激作用，可以提高其免疫性能。陳凱琴等[30]發(fā)現(xiàn)茯苓多糖可以糾正環(huán)孢菌素A所致的免疫功能抑制，同時改善免疫抑制小鼠的肺組織損傷情況。王萍等[31]發(fā)現(xiàn)茯苓多糖對雞外周血淋巴細(xì)胞、脾臟細(xì)胞增殖具有刺激作用，濃度越高，刺激作用越強(qiáng)，呈現(xiàn)劑量依賴性。

2.8鎮(zhèn)靜作用

李超瑞等[32]發(fā)現(xiàn)茯苓四逆湯可以扶助元陽、利水寧心、溫肝暖脾，使得患心悸七年的病人心動悸癥狀得到有效緩解。王天合等[33]通過超高效液相色譜建立茯苓水提物指紋圖譜，得出豬苓酸C等10種成分與鎮(zhèn)靜催眠總藥效有較大的關(guān)聯(lián)性，初步揭示了茯苓鎮(zhèn)靜催眠作用的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。茯苓多糖有一定的鎮(zhèn)靜、催眠作用，且隨劑量的升高其鎮(zhèn)靜和催眠作用均有增強(qiáng)趨勢。

3總結(jié)

茯苓在我國分布范圍較廣，資源豐富，茯苓具有多種藥理作用，但部分藥理作用機(jī)制尚不明確，需要后續(xù)進(jìn)一步研究，往后應(yīng)更加精確地控制質(zhì)量，對茯苓的提取工藝進(jìn)行優(yōu)化，最大程度地提取有效成分，使茯苓的藥理作用發(fā)揮充分，為研究藥效提供物質(zhì)基礎(chǔ)依據(jù)。

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【作者簡介】

劉琦，女，1994年出生，助教，研究方向為分析化學(xué)。

通訊作者：趙麗平，女，1979年出生，副教授，研究方向為化學(xué)教育與研究，聯(lián)系電話：17319239175。

（編輯：侯睿琪）