2019—2022年呼吸道銅綠假單胞菌耐藥率與抗菌藥物使用頻度的相關(guān)性分析

周子微 趙克霞 樂(lè)文清 曹志國(guó),

近年來(lái),隨著抗菌藥物及侵襲性診療技術(shù)的廣泛使用,由非發(fā)酵菌造成的醫(yī)院感染越來(lái)越多,并且其全耐藥和泛耐藥占比很高,給臨床上的治療造成了一定困難[1]。銅綠假單胞菌屬于非發(fā)酵菌,是醫(yī)院感染中比較常見(jiàn)的一種條件致病菌,此菌可以通過(guò)產(chǎn)生金屬碳青酶烯酶、超廣譜β內(nèi)酰胺酶,藥物主動(dòng)泵出等各種機(jī)制而對(duì)各種抗菌藥物發(fā)生耐藥性[2]。銅綠假單胞菌耐藥與很多因素有關(guān),其中最主要的因素是抗菌藥物的不合理使用[3]。有學(xué)者[4]認(rèn)為,抗菌藥物的使用情況會(huì)對(duì)細(xì)菌耐藥性變遷產(chǎn)生一定影響,細(xì)菌的耐藥率與抗菌藥物的使用量有一定關(guān)系。本研究探討2019—2022年呼吸道銅綠假單胞菌耐藥率與抗菌藥物使用頻度的相關(guān)性,從而促進(jìn)抗菌藥物的合理應(yīng)用。

資料與方法

一、抗菌藥物使用情況

在醫(yī)院管理系統(tǒng)選取2019年1月至2022年12月各科室患者住院期間實(shí)際使用氨曲南、慶大霉素、左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢他啶、美羅培南及亞胺培南等7種抗菌藥物的使用數(shù)據(jù)。參照藥品說(shuō)明書(shū)、《新編藥物學(xué)》[5]及WHO提供的限定日劑量確定該藥的限定日劑量,計(jì)算用藥頻度,用藥頻度=藥物量/限定日劑量,住院天數(shù)=住院總?cè)藬?shù)×平均住院天數(shù),抗菌藥物使用密度為每千人每天使用的限定劑量數(shù)?；颊咂骄≡禾鞌?shù)和住院總?cè)藬?shù)由醫(yī)院信息室提供。本研究獲得皖西衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(院倫審LAEY-2019-006)。

二、菌株來(lái)源

我院2019年1月至2022年12月臨床標(biāo)本分離的銅綠假單胞菌。

三、藥敏實(shí)驗(yàn)

采用BD Phoenix100 全自動(dòng)儀完成藥敏實(shí)驗(yàn),以耐藥(R)、敏感(S)、中介(I)報(bào)告結(jié)果。統(tǒng)計(jì)全年的耐藥率,耐藥率為耐藥菌株數(shù)/樣本總數(shù)。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用Excel 2007分析數(shù)據(jù),計(jì)算各種抗菌藥物的使用密度。采用WHONET軟件進(jìn)行細(xì)菌耐藥分析。采用SPSS 22.0軟件中Pearson相關(guān)性分析呼吸道銅綠假單胞菌耐藥率與抗菌藥物使用頻度的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、2019—2022年呼吸道銅綠假單胞菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率

銅綠假單胞菌對(duì)氨曲南和美羅培南的耐藥率呈波動(dòng)趨勢(shì);銅綠假單胞菌耐藥率下降幅度最大的抗菌藥物是左氧氟沙星、慶大霉素、頭孢曲松和頭孢他啶;銅綠假單胞菌對(duì)頭孢曲松、頭孢他啶和亞胺培南的耐藥率在2020年最高,然后下降(見(jiàn)表1)。

表1 2019—2022年呼吸道銅綠假單胞菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率(%)

二、2019—2022年常用抗菌藥物的使用頻度

2019—2022年氨曲南用量逐漸下降,下降幅度較大,左氧氟沙星、頭孢曲松和亞胺培南用量有所波動(dòng);美羅培南的用量有上升趨勢(shì),2020年到達(dá)峰值;頭孢他啶的用量有所波動(dòng),有小幅下降趨勢(shì);慶大霉素用量有所波動(dòng),有小幅下降趨勢(shì)(見(jiàn)表2)。

表2 2019—2022年常用抗菌藥物的使用頻度(DDD/1000 人/天)

三、2019—2022年呼吸道銅綠假單胞菌耐藥率與抗菌藥物使用頻度的相關(guān)性分析

呼吸道銅綠假單胞菌耐藥率與氨曲南、左氧氟沙星、頭孢曲松及頭孢他啶等抗菌藥物使用頻度無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。呼吸道銅綠假單胞菌對(duì)慶大霉素的耐藥率與慶大霉素使用頻度呈正相關(guān)(r=0.712,P<0.05)(見(jiàn)圖1,表3);呼吸道銅綠假單胞菌對(duì)美羅培南的耐藥率與美羅培南使用頻度呈正相關(guān)(r=0.824,P<0.05)(見(jiàn)圖2,表3);呼吸道銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南的耐藥率與亞胺培南使用頻度呈正相關(guān)(r=0.835,P<0.05)(見(jiàn)圖3,表3)。

圖1 銅綠假單胞菌對(duì)慶大霉素的耐藥率與慶大霉素使用頻度散點(diǎn)圖

圖2 銅綠假單胞菌對(duì)美羅培南的耐藥率與美羅培南使用頻度散點(diǎn)圖

圖3 銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南的耐藥率與亞胺培南使用頻度散點(diǎn)圖

表3 2019—2022年呼吸道銅綠假單胞菌耐藥率與抗菌藥物使用頻度的相關(guān)性分析

四、2019—2022年呼吸道銅綠假單胞菌抗菌藥物耐藥率與抗菌藥物使用頻度的相關(guān)性分析

偏相關(guān)分析結(jié)果顯示,氨曲南的用藥頻度與左氧氟沙星耐藥率呈正相關(guān)(P<0.001)(見(jiàn)圖4,表4);頭孢曲松用藥頻度與慶大霉素耐藥率呈正相關(guān)(P<0.001)(見(jiàn)圖5,表4);頭孢他啶用藥頻度與頭孢曲松耐藥率呈正相關(guān)(P<0.001)(見(jiàn)圖6,表4);亞胺培南用藥頻度與美羅培南耐藥率呈正相關(guān)(P<0.001)(見(jiàn)圖7,表4)。

圖4 氨曲南的用藥頻度與左氧氟沙星耐藥率散點(diǎn)圖

圖5 頭孢曲松用藥頻度與慶大霉素耐藥率散點(diǎn)圖

圖6 頭孢他啶用藥頻度與頭孢曲松耐藥率散點(diǎn)圖

圖7 亞胺培南用藥頻度與美羅培南耐藥率散點(diǎn)圖

表4 2019—2022年呼吸道銅綠假單胞菌抗菌藥物耐藥率與抗菌藥物使用頻度的相關(guān)性分析(r值)

討 論

銅綠假單胞菌感染是醫(yī)院內(nèi)感染十分嚴(yán)重的一種問(wèn)題,該菌在醫(yī)院環(huán)境中分布十分廣泛,能夠?qū)Χ喾N抗菌藥物產(chǎn)生獲得性耐藥或天然耐藥,銅綠假單胞菌感染給臨床的治療帶來(lái)了巨大的困難和挑戰(zhàn)[6]。銅綠假單胞菌具有十分復(fù)雜的耐藥機(jī)制,目前臨床大多認(rèn)為銅綠假單胞菌的耐藥機(jī)制可能有:生物膜形成、細(xì)胞外膜主動(dòng)外排系統(tǒng)表達(dá)、產(chǎn)金屬β內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生及膜通透性障礙[7-8]?？咕幬锏氖褂貌缓侠砘蛟S會(huì)使得細(xì)菌環(huán)境的壓力增加,促使細(xì)菌抗藥性突變,使得銅綠假單胞菌通過(guò)各種耐藥機(jī)制對(duì)抗菌藥物出現(xiàn)耐藥,引起其臨床耐藥率、分離率上升[9]。有學(xué)者[10]發(fā)現(xiàn),抗菌藥物的使用是引起多重耐藥銅綠假單胞菌出現(xiàn)的重要影響因素。又有學(xué)者[11]發(fā)現(xiàn),耐美羅培南銅綠假單胞菌感染的發(fā)生率與廣譜抗菌藥物的使用強(qiáng)度具有明顯的相關(guān)性。

本研究發(fā)現(xiàn)我院呼吸道銅綠假單胞菌耐藥率總的來(lái)說(shuō)處于比較高的水平,呼吸道銅綠假單胞菌對(duì)左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢他啶及美羅培南的耐藥率已超過(guò)30%,呼吸道銅綠假單胞菌對(duì)氨曲南、亞胺培南的耐藥率已超過(guò)40%,呼吸道銅綠假單胞菌對(duì)氨曲南的耐藥率最高。細(xì)菌耐藥的預(yù)警規(guī)定中曾經(jīng)說(shuō)明,對(duì)于細(xì)菌耐藥率已經(jīng)超過(guò)40%的抗菌藥物,使用時(shí)應(yīng)當(dāng)慎重;對(duì)于細(xì)菌耐藥率已經(jīng)高于30%的抗菌藥物,應(yīng)當(dāng)向本機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)人員及時(shí)報(bào)備預(yù)警信息。

有學(xué)者[12-13]研究認(rèn)為,細(xì)菌的耐藥性與抗菌藥物使用之間存在著一定的量化關(guān)系。本研究發(fā)現(xiàn),呼吸道銅綠假單胞菌對(duì)慶大霉素的耐藥率與慶大霉素使用頻度呈正相關(guān)(r=0.712,P<0.05)。慶大霉素屬于氨基糖苷類(lèi)的代表藥物,在過(guò)去氨基糖苷類(lèi)藥物被認(rèn)為是抵抗銅綠假單胞菌較好的藥物,然而由于慶大霉素大劑量的應(yīng)用,其敏感性有一定下降,進(jìn)而產(chǎn)生了耐藥性。本研究發(fā)現(xiàn),呼吸道銅綠假單胞菌對(duì)美羅培南的耐藥率與美羅培南使用頻度呈正相關(guān)(r=0.824,P<0.05)。美羅培南屬于碳青霉烯類(lèi)藥物,是治療銅綠假單胞菌感染的常用藥物,臨床上應(yīng)用美羅培南的量逐漸增加,頻繁地使用導(dǎo)致銅綠假單胞菌對(duì)美羅培南耐藥率增加,這可能是由于外膜孔蛋白的丟失或減少使得外膜通透性下降,進(jìn)而出現(xiàn)耐藥[14]。因此,在應(yīng)用美羅培南時(shí),應(yīng)盡早進(jìn)行藥敏試驗(yàn)和細(xì)菌培養(yǎng),從而盡可能早地發(fā)現(xiàn)耐藥菌株。本研究發(fā)現(xiàn)呼吸道銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南的耐藥率與亞胺培南使用頻度呈正相關(guān)(r=0.835,P<0.05)。亞胺培南也屬于碳青霉烯類(lèi)藥物,是治療銅綠假單胞菌感染的有效藥物,外膜孔蛋白的丟失或減少與耐藥的產(chǎn)生有關(guān),可能是由于外膜孔蛋白的丟失或減少會(huì)明顯影響亞胺培南的耐藥。另外,本研究相關(guān)分析結(jié)果顯示,氨曲南的用藥頻度與左氧氟沙星耐藥率呈正相關(guān)(P<0.05);頭孢曲松用藥頻度與慶大霉素耐藥率呈正相關(guān)(P<0.05);頭孢他啶用藥頻度與頭孢曲松耐藥率呈正相關(guān)(P<0.05);亞胺培南用藥頻度與美羅培南耐藥率呈正相關(guān)(P<0.05)。這一結(jié)果說(shuō)明了有些抗菌藥物存在著比較嚴(yán)重的交叉耐藥現(xiàn)象,因此,當(dāng)某種藥物耐藥率較高時(shí),應(yīng)當(dāng)及時(shí)更換不增加此種藥物耐藥率的抗菌藥物。

綜上所述,抗菌藥物使用頻度會(huì)影響呼吸道銅綠假單胞菌耐藥率,所以臨床應(yīng)當(dāng)完善抗菌藥物的監(jiān)測(cè)工作,加強(qiáng)抗菌藥物的管理,規(guī)范、合理地使用抗菌藥物。