和胃化濕湯加減聯(lián)合葉酸治療脾虛濕阻型慢性萎縮性胃炎臨床研究

李莉，劉加新，徐甦

浙江中醫(yī)藥大學附屬湖州市中醫(yī)院脾胃科，浙江 湖州 313000

慢性萎縮性胃炎（CAG）是指各種原因導致的胃黏膜慢性炎癥，伴或不伴有腸化生的胃黏膜固有腺體進行性萎縮或消失的一種慢性消化系統(tǒng)疾病，是胃癌發(fā)生的高危因素[1-2]。西醫(yī)治療CAG 主要以抑酸劑、胃黏膜保護劑、促動力藥及補充微量元素等對癥處理，但病情易反復，長期服用會影響腸道微生態(tài)平衡，遠期療效不甚理想[3-4]。中醫(yī)認為脾虛濕阻是CAG 主要發(fā)病基礎，宜健脾祛濕治療。本研究采用和胃化濕湯加減聯(lián)合葉酸治療脾虛濕阻型CAG，取得較好療效，結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準參照文獻[5]中相關診斷標準擬定。胃鏡下見黏膜紅白相間，以白為主；黏膜皺襞變平、變淺，血管網顯露，甚至黏膜呈顆粒狀或結節(jié)樣；病理組織學提示固有腺體萎縮，數(shù)量減少。

1.2 辨證標準參照文獻[6]脾虛濕阻證的辨證標準擬定。主癥：胃脘痞滿，胃脘疼痛；次癥：反酸或噯氣，惡心或嘔吐，納呆食少，口中黏膩，身重肢倦，神疲乏力，大便失常，小便色黃；舌質淡，苔薄白或白膩，脈濡緩或細滑。主癥具備或主癥1 項加任意2 項次癥結合舌脈確診。

1.3 納入標準符合上述診斷及辨證標準，幽門螺桿菌（Hp）檢測陰性；年齡18～70 歲；愿意接受本研究的治療方法，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準嚴重的過敏體質；有胃黏膜異型增生或病理診斷疑有惡變；合并心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾??；有消化性潰瘍或精神疾??；妊娠或準備妊娠婦女及哺乳期婦女。

1.5 一般資料選取2019 年8 月—2022 年3 月浙江中醫(yī)藥大學附屬湖州市中醫(yī)院收治的82 例脾虛濕阻型CAG 患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組各41 例。治療組男18 例，女23 例；年齡18～64 歲，平均（49.80±9.42）歲；病程0.50～12.00 年，平均（5.39±3.07）年。對照組男25 例，女16 例；年齡27～65 歲，平均（50.01±10.02）歲；病程0.50～12.50 年，平均（5.27±3.14）年。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經浙江中醫(yī)藥大學附屬湖州市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查批準（倫理批號：2019-079-A 號）。

2 治療方法

2.1 對照組給予葉酸片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020215）口服，每次10 mg，每天2 次。

2.2 治療組在對照組基礎上給予化濕和胃湯加減治療。處方：煅瓦楞子（先煎）30 g，炒白術20 g，海螵蛸15 g，蒼術、醋延胡索、厚樸各12 g，神曲、炒萊菔子、佛手、郁金、法半夏各10 g，白豆蔻（后下）、炒雞內金、陳皮各6 g，砂仁（后下）、黃連、制吳茱萸各3 g。隨癥加減：呃逆明顯者加旋覆花（包煎）10 g，刀豆12 g，煅代赭石（先煎）30 g；大便溏泄者加炒薏苡仁、炒山藥各15 g，煨葛根9 g；神疲乏力明顯者加黃芪10 g，黨參、仙鶴草各15 g。上述藥物水煎2 次，取藥汁400 mL，每次200 mL，分早晚2 次溫服。

2 組均以12 周為1 個療程，共治療2 個療程。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①中醫(yī)證候積分。按癥狀的無、輕、中、重度程度，主癥（胃脘痞滿、胃脘疼痛）計為0、2、4、6 分，次癥（反酸或噯氣、惡心或嘔吐、納呆食少）計0、1、2、3 分，舌脈不計分，分值越高癥狀越嚴重[7]。②胃功能指標。采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2 組治療前后血清胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平，并計算PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）。③T 淋巴細胞亞群。通過流式細胞術檢測2 組治療前后外周血CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+比值。④不良反應。

3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS25.0 軟件處理數(shù)據。計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料符合正態(tài)分布，采用均數(shù)±標準差（）表示，組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布，采用[M（P25，P75）]表示，采用非參數(shù)檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準參考文獻[5]擬定。痊愈：主要癥狀、體征消失或基本消失，中醫(yī)證候積分減少率≥95%；顯效：主要癥狀、體征明顯改善，70%≤中醫(yī)證候積分減少率＜95%；有效：主要癥狀、體征明顯好轉，30%≤中醫(yī)證候積分減少率＜70%；無效：主要癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，中醫(yī)證候積分減少率＜30%。中醫(yī)證候積分減少率=（治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分）/治療前中醫(yī)證候積分×100%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療組總有效率為87.80%，高于對照組68.29%（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。2 組治療前中醫(yī)證候積分（主癥、次癥、總分）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組中醫(yī)證候積分（主癥、次癥、總分）均較治療前降低（P＜0.05），治療組治療后中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候積分比較[M（P25，P75）]分

4.4 2 組治療前后血清G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ、PGR 水平比較見表3。2 組治療前血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、PGR 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清G-17、PGⅠ、PGR水平均高于治療前（P＜0.05），血清PGⅡ水平低于治療前（P＜0.05）；治療組治療后血清G-17、PGⅠ、PGR 水平均高于對照組（P＜0.05），PGⅡ水平低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、PGR 水平比較（）

表3 2 組治療前后血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、PGR 水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.5 2 組治療前后外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較見表4。治療前，2 組外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2 組治療后外周血CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前（P＜0.05），CD8+水平低于治療前（P＜0.05）；治療組治療后外周血CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組（P＜0.05），CD8+水平低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較（）

表4 2 組治療前后外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.6 不良反應2 組均無不良反應發(fā)生。

5 討論

CAG 的發(fā)病與Hp、遺傳、自身免疫、不良的生活方式等因素有關，治療以改善癥狀，逆轉萎縮為主[8]。中醫(yī)認為CAG 的病機為脾胃虛弱，運化失調，水濕內停，痰濕凝聚，氣機不暢，氣滯血瘀，伏藏成毒，毒邪化生，停留難祛，胃膜失于滋養(yǎng)所致，本病以脾虛為本，濕濁內阻為標，脾胃功能失常是CAG 發(fā)生的重要病機，治以健脾化濕為法[9]。和胃化濕湯由平胃散、左金丸結合臨床化裁而成，方中白術、蒼術補脾益氣、運脾燥濕，陳皮、半夏化痰止嘔、消痞散結；砂仁、白豆蔻化濕醒脾、溫中止嘔，佛手、厚樸調理氣機、和胃消痞；黃連、吳茱萸疏肝瀉火、和胃止痛，煅瓦楞子化痰散結，聯(lián)合海螵蛸制酸止痛；神曲、雞內金健胃運脾、消食調中，萊菔子消食除脹化痰；郁金、醋延胡索活血通絡止痛。諸藥相伍，共奏健脾和胃扶正、運脾化濕之效。研究結果顯示，治療組中醫(yī)證候積分低于對照組，總有效率高于對照組，表明和胃化濕湯加減聯(lián)合葉酸治療CAG 療效確切，能夠有效緩解患者臨床癥狀。

G-17 是由胃竇G 細胞合成和釋放的胃腸激素，主要功能是刺激壁細胞分泌鹽酸，調節(jié)消化道功能以維持其結構完整性；當胃竇黏膜萎縮時，降低血清G-17 的生成，導致血清G-17 水平下降[10]。PGⅠ主要由胃底腺的主細胞和黏液頸細胞分泌，PGⅡ由全胃腺和近端十二指腸的Brunner 腺產生。當胃黏膜萎縮時，主細胞數(shù)量減少，PGⅠ水平下降，而分泌PGⅡ的細胞分布廣，故降低幅度小，從而使PGR下降[11]。臨床上常通過檢測血清PG、PGR 水平來反映胃黏膜萎縮的變化，是篩查、診斷CAG 和胃癌前病變的血清生物學標記物[12]。本研究結果顯示，治療組血清G-17、PGⅠ、PGR 水平高于對照組，PG Ⅱ水平低于對照組，表明和胃化濕湯加減聯(lián)合葉酸能進一步改善患者胃功能?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，白術能促進胃黏膜細胞的增殖，刺激胃蛋白酶的分泌[13]；廣陳皮中橘皮素能提高胃蛋白酶活性，促進蛋白酶排出量[14]。

研究發(fā)現(xiàn)CAG 的發(fā)生發(fā)展也與以T 淋巴細胞亞群為中心的細胞免疫功能有關，血清CD4+、CD8+細胞是決定慢性炎癥性疾病發(fā)展的關鍵免疫細胞，與腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞浸潤之間存在相關性[15-16]。T 淋巴細胞與CAG 關系密切，患者的病情程度與CD4+、CD4+/CD8+水平呈顯著負相關，與CD8+水平呈正相關[17]。本研究結果顯示，治療組血清CD4+、CD4+/CD8+較對照組升高，CD8+水平降低，提示和胃化濕湯加減聯(lián)合葉酸治療能夠調節(jié)患者免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)蒼術多糖能通過降低半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 的活力及線粒體絲氨酸蛋白酶表達，調節(jié)機體免疫功能[18]；白術多糖能夠顯著增強外周血T 淋巴細胞增殖，促進淋巴細胞進入S 和G2/M 期，提高免疫功能[19]；黃連的免疫調節(jié)作用與上調CD4+、CD25+調節(jié)性T 細胞表達與下調炎癥因子水平有關[20]。2 組均未發(fā)生不良反應，提示和胃化濕湯加減聯(lián)合葉酸治療安全性較高。

綜上所述，和胃化濕湯加減聯(lián)合葉酸治療脾虛濕阻型CAG 療效確切，能夠有效改善患者胃黏膜功能及機體免疫功能，安全性較高。