康佳佳　高振東　何洋　施紅梅　劉永　王坤　葛長榮

摘要：幾十年來，我國蛋雞產(chǎn)業(yè)都在穩(wěn)定發(fā)展，標準化規(guī)?；陌l(fā)展趨勢一直處于畜牧業(yè)前列水平。尤其是自主創(chuàng)新品種，近幾年成為畜牧業(yè)中的領(lǐng)軍者。再加上政府出臺的各項扶持政策，使得蛋雞產(chǎn)業(yè)處于我國乃至世界領(lǐng)先地位，但是免疫力與生產(chǎn)性能兩者無法同時達到最佳水平，是導(dǎo)致蛋雞產(chǎn)業(yè)停滯不前的根本原因之一。目前為止，關(guān)于禽類免疫方面的系統(tǒng)介紹較為匱乏。因此，全面總結(jié)禽類免疫特征，了解禽類最新免疫進展，試圖從中找到免疫力與生產(chǎn)性能同時達到最佳水平的平衡點，持續(xù)高效發(fā)展蛋雞產(chǎn)業(yè)，具有十分重要的實際經(jīng)濟價值。本文概述了蛋雞免疫、免疫性指標、免疫抑制性疾病的作用機理及影響因素，簡單介紹了自身免疫調(diào)控，詳細闡述了營養(yǎng)性免疫調(diào)控機制與策略，旨在為未來蛋雞行業(yè)更加高效、綠色經(jīng)濟、穩(wěn)步發(fā)展提供新的參考。

關(guān)鍵詞：蛋雞；免疫指標；免疫抑制性疾病；營養(yǎng)性免疫調(diào)控機制；營養(yǎng)性免疫調(diào)控策略

中圖分類號：S852.4文獻標志碼：A

文章編號：1002-1302（2023）14-0032-11

我國蛋雞產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，綜合生產(chǎn)能力顯著增強，消費市場不斷拓寬，進入一個資本驅(qū)動、生態(tài)驅(qū)動、新技術(shù)驅(qū)動的全新時代［1］。但受新冠肺炎、禽流感以及“雙碳”目標的影響，2021年禽蛋產(chǎn)量約為2 682.6萬t，比2020年約下降9.0%。隨著疫情逐漸好轉(zhuǎn)，預(yù)計2022年雞蛋整體供需相對平衡、禽蛋產(chǎn)量銷售情況將有所提升［2］。然而，由于育種弊端，蛋雞生產(chǎn)力和免疫力之間始終呈負相關(guān)，產(chǎn)蛋量最大化的育種目標導(dǎo)致商品蛋雞免疫力大幅下降［3-4］。蛋雞免疫力低下嚴重影響了蛋雞的健康，威脅到蛋雞養(yǎng)殖業(yè)的持續(xù)發(fā)展。如2020年10月至2021年2月暴發(fā)的全球性禽流感事件，導(dǎo)致大量免疫力低下蛋雞患病被捕殺，致使蛋雞產(chǎn)蛋量迅速下降，供不應(yīng)求［5］。一系列問題的出現(xiàn)，讓筆者逐漸意識到免疫力、生產(chǎn)性能、經(jīng)濟效益三者直接相關(guān)。如何高效解決由于免疫能力不足而阻礙禽類生產(chǎn)性能發(fā)揮，降低經(jīng)濟效益的現(xiàn)象，成為當(dāng)代急需解決的一個棘手問題。通過基因篩選培養(yǎng)出新的優(yōu)良品種，從根本上解決免疫力的問題，是一個不錯的辦法，但持續(xù)時間過長。因此，本研究重點介紹了蛋雞的免疫及營養(yǎng)性免疫調(diào)控機制，旨在表明在優(yōu)良免疫相關(guān)基因高度選擇的前提下，再依靠蛋雞完整的免疫系統(tǒng)與正常的免疫功能，進行營養(yǎng)性免疫調(diào)控，是有效預(yù)防和治療疾病的關(guān)鍵，能保證蛋雞產(chǎn)能最大化。

1 蛋雞的免疫

1.1 免疫指標

免疫系統(tǒng)是一個整體，與機體其他系統(tǒng)相互協(xié)調(diào)，具有識別和排除抗原性異物、維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和生理平衡的功能［6］。遺傳、營養(yǎng)、環(huán)境、養(yǎng)殖場生物安全措施等與家禽飼養(yǎng)管理相關(guān)的各個方面，都會影響雞群的健康，而免疫系統(tǒng)的完整性是有效預(yù)防和對抗疾病的關(guān)鍵所在。因此，可將免疫系統(tǒng)作為蛋雞健康的指標來反映蛋雞場的管理是否合理（表1）［7］。

1.1.1 免疫器官、免疫細胞指標及其影響因素

如表1所示，免疫器官指標主要是胸腺、脾臟、法氏囊指數(shù)。免疫細胞指標主要是B、T、K、NK等淋巴細胞的數(shù)量及比例，嗜中性、嗜酸性、嗜堿性粒細胞的比率等。受環(huán)境溫度和食物成分影響，免疫器官和免疫細胞指標會有變化，在一定程度上可以反映機體免疫能力。例如，受金霉素與博落回提取物的共同刺激，6～17周齡的海蘭褐蛋雞，胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)、法氏囊指數(shù)分別增長3.4%～9.6%、 1.5%～11.26%、0.69%～22.64%，直接提升免疫器官質(zhì)量，促進免疫細胞分化，提升免疫能力［29］。14周齡伊莎褐育成雞，24 ℃環(huán)境下，淋巴細胞（169.93×109/L）、粒細胞（24.56×109/L）、粒細胞比率（12.10%）相比于其他溫度含量最高、免疫性能最強［30］；7日齡海蘭褐公雛對照組皮下注射 100 mg/mL 的滅菌生理鹽水，試驗組皮下注射等量刺五加多糖（acanthopanax senticosus polysaccharide，ASPS），21 d后CD4+/CD8+T淋巴細胞比值分別為0.84、1.10，顯著增長30.95%，表明免疫細胞含量增長，可能存在間接促進脾臟免疫功能發(fā)揮，進一步增強蛋雞免疫的效果［31］。

1.1.2 免疫因子指標及其影響因素

血清中免疫抗體除了IgA、IgG、IgM等體液免疫的重要組成物質(zhì)外，還存在IL、IFN、TNF等細胞因子，正向調(diào)節(jié)免疫與炎癥反應(yīng)。營養(yǎng)物質(zhì)可直接促進免疫因子含量提升，如20周齡海蘭褐蛋雞飼喂1.0%女貞子粉，促使血清IgG、IgA、IgM由原來的0.21、0.12、0.12 g/L，分別提升33.33%、33.33%、16.67%［32］；呂新彪在基礎(chǔ)日糧中添加1.5%二至丸，結(jié)果發(fā)現(xiàn)72周齡海蘭灰蛋雞血清中IgA、IgG、IgM整體含量提升30.4%、60.86%、27.90%，IL-1β、IL-2、IL-6 分別提升13.54%、73.43%、27.01%，直接增強蛋雞免疫性能［33］。

1.1.3 其他免疫指標及其影響因素

激活補體系統(tǒng)（complement system，CS）后形成抗菌蛋白復(fù)合物和多種信號分子，進一步刺激免疫應(yīng)答。研究證實，雞先天性免疫系統(tǒng)分泌的可溶性蛋白、甘露糖結(jié)合凝集素（mannose binding lectin，MBL），結(jié)合絲氨酸蛋白酶經(jīng)過凝集素途徑激活補體系統(tǒng)，直接激活免疫反應(yīng)［34］；飼糧中添加2 000 mg/kg苜蓿粗多糖，30周齡海蘭褐產(chǎn)蛋雞體內(nèi)C3（230.09 μg/mL）增長50.53%，直接介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，增強B淋巴細胞、T淋巴細胞免疫，提升免疫效果［35］?？贵w滴度直接衡量某種抗體識別特定抗原的能力。研究表明，30周齡的海蘭褐商品蛋雞，AIV H5、NDV的抗體滴度分別為log2 6.87、log2 6.27，在基礎(chǔ)日糧中添加0.3 g/kg的大蒜素，促使對應(yīng)抗體滴度整體含量提升22.27%、41.47%，直接增強海蘭褐蛋雞對AIV H5、NDV的免疫水平［36］；同時也有研究顯示，20周齡羅曼褐殼蛋雞IBV、NDV的抗體滴度是0.65、497.78 ng/L，在基礎(chǔ)日糧中添加8%的金針菇菌渣，促使相應(yīng)抗體滴度含量提升22.27%、41.47%，直接增強羅曼褐殼蛋雞對IBV、NDV的免疫水平［37］。模式識別受體（pattern recognition receptor，PRR）是先天性免疫反應(yīng)中免疫受體的代表，表明細胞損傷和疾病相關(guān)分子模式的宿主特征分子，使先天性免疫反應(yīng)高效表達［38］。研究證實，清道夫受體（scavenger receptors，SR）CD36通過識別外來或修飾過的自我抗原，啟動不同細胞激活機制，在巨噬細胞和B細胞中高表達，調(diào)控B細胞自噬，影響免疫［39］；另有研究表明，RLRs家族中的LGP2（laboratory of genetics and physiology 2），對病毒有一定的抑制作用，LGP2可以識別并與IBV的RNA結(jié)合；LGP2作為細胞質(zhì)中的RNA傳感器，遇到病毒刺激時，能快速識別致病RNA，產(chǎn)生抗病毒免疫反應(yīng)；并通過反式激活反應(yīng)RNA結(jié)合蛋白TRBP（trans-activation response RNA-binding protein）的協(xié)同作用，抑制IBV在細胞內(nèi)的增殖，防止感染［29］。

目前大量研究常常將蛋雞免疫器官中的法氏囊、胸腺、脾臟等免疫器官指數(shù)；免疫細胞中T、B淋巴細胞、各種粒細胞等含量占比；免疫活性物質(zhì)IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白；IL、IFN、TNF等細胞因子含量；補體系統(tǒng)、抗體滴度、模式識別受體等其他信號分子作為反應(yīng)蛋雞免疫能力強弱、是否健康的指標。一旦免疫系統(tǒng)紊亂、免疫力喪失，就會產(chǎn)生免疫抑制性疾病。

1.2 免疫抑制性疾病

病原體以宿主免疫器官或免疫細胞為靶點，使免疫系統(tǒng)發(fā)生非暫時性或難以修復(fù)性損害的疾病稱為免疫抑制性疾病。根據(jù)不同影響因素，免疫抑制性疾病分為不同類型，見表2。飼料自身營養(yǎng)不足、管理不當(dāng)引發(fā)霉變以及營養(yǎng)不合理引發(fā)應(yīng)激，是造成免疫抑制性疾病的重要因素之一。

目前，研究顯示人們常采用大量藥物治療免疫抑制性疾病，導(dǎo)致病菌耐藥性顯著增加、雞體內(nèi)藥物殘留量逐漸增多，影響人類健康。對此，后續(xù)急需開展采取各種免疫調(diào)控措施解決疾病問題的研究。

2 免疫調(diào)控

免疫調(diào)控包括自身免疫調(diào)控和營養(yǎng)性免疫調(diào)控。自身免疫調(diào)控是先天獲得的，依賴遺傳因素的好壞。篩選優(yōu)良個體，可從根本上解決免疫力的問題，但過程極其繁瑣、復(fù)雜。營養(yǎng)性免疫調(diào)控依賴營養(yǎng)物質(zhì)提高蛋雞的免疫能力，這個過程在實際工作中比較好操作，已經(jīng)有大量的研究成果。

2.1 自身免疫調(diào)控

家禽品系與抗病力密切相關(guān)［57］。通過基因修飾和篩選，保留含有優(yōu)良生長性狀和抗病基因的雞種，是免疫調(diào)控策略的根本。機體中相關(guān)基因直接調(diào)控免疫。如野生型p53誘導(dǎo)的磷酸酶1基因（wild-type p53-induced phosphatasel，Wip1）正向調(diào)控T細胞、B細胞的發(fā)育及功能發(fā)揮。Sun等研究證實，Wip1基因限制p38 MAPK通路正向調(diào)控髓質(zhì)胸腺上皮細胞（medullary thymic epithelial cell，mTEC）成熟、內(nèi)穩(wěn)態(tài)和再生，進而促進T細胞增殖分化，提升免疫功能［58］。Yi等研究表明，在p53依賴性凋亡能力增強的條件下，Wip1基因敲除小鼠會出現(xiàn)B細胞前期發(fā)育受損，導(dǎo)致骨髓、外周血、脾臟等B細胞數(shù)量減少，直接影響B(tài)細胞功能發(fā)揮［59］。MHC抗病基因與機體易感性和抗性相關(guān)，是典型的抗性遺傳基因，影響先天免疫［60］。IFN-γ可激活巨噬細胞，增強MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ分子能力，阻斷病毒復(fù)制，清除細胞內(nèi)病原體［61］。IL-2基因可促進脾臟T細胞增殖， 增加NK細胞活性；IL-7可誘導(dǎo)B細胞、T細胞活化［62］。

細胞中部分miRNA可以通過靶向免疫相關(guān)分子或病毒基因影響病毒復(fù)制。研究表明，干擾素調(diào)節(jié)因子1（interferon regulatory factor 1，IRF1）是miR-23b 的一個潛在靶點，兩者具有相反表達模式，即miR-23b過表達與IRF1敲除均能增強 ALV-J 的復(fù)制，表明miR-23b可能通過靶向IRF1在ALV-J復(fù)制中發(fā)揮重要作用［63］；同時也有研究顯示，細胞miRNA靶向IBDV基因組中vp1和vp2基因構(gòu)成重組病毒載體，轉(zhuǎn)染到DF-1細胞中，抑制IBDV復(fù)制［64］。許多miRNAs參與宿主-病原體的相互作用，調(diào)節(jié)免疫基因和通路的表達。研究發(fā)現(xiàn)，新城疫病毒疫苗株感染雞巨噬細胞microRNA表達譜中差異基因多富集在RIG-I樣受體信號通路、NOD樣受體信號通路、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路等與免疫相關(guān)的信號通路中，調(diào)控免疫反應(yīng)［65］；類似研究表明，經(jīng)過GO富集分析（gene ontology）后，與雞流感病毒感染相關(guān)的miR-34c、miR-1b、miR-1a等差異基因在AIV H5N3感染后上調(diào)。miR-206等在甲型流感病毒感染后下調(diào)，與免疫功能調(diào)節(jié)直接相關(guān)［66］；另有研究證實，細胞miRNA中差異基因主要參與免疫相關(guān)細胞因子-細胞因子受體相互作用的調(diào)節(jié)。如miR-34a上調(diào)，促進INF-γ產(chǎn)生的輔助性T淋巴細胞1（T helper lymphocyte 1，Th1）分化，促進IL-6、IL-17表達，調(diào)控免疫［67］。細胞miRNA可以成為未來自身免疫調(diào)控的研究重點。

細胞中l(wèi)ncRNAs調(diào)控干擾素刺激基因（interferon-stimulated genes，ISGs）表達，干擾和抑制病毒感染，限制病毒復(fù)制，參與先天性免疫應(yīng)答［68-69］；在CD4+T細胞向TH1或TH2亞群分化狀態(tài)下，STAT4、T-box等TH1相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子誘導(dǎo)部分TH1特異性lncRNAs的表達，STAT6調(diào)節(jié)TH2特異性lncRNAs的表達。lncRNA在調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫中發(fā)揮著關(guān)鍵作用［69］。

sncRNA在宿主-病毒相互作用中鮮有報道。miRNA、lncRNA以及兩者之間的相互作用可作為免疫方面新的前沿研究領(lǐng)域。

各種免疫球蛋白直接特異性識別、結(jié)合抗原，產(chǎn)生免疫應(yīng)答。MHC編碼生成的主要組織相容性抗原介導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答；ISGs編碼生成包括IFN糖蛋白在內(nèi)的一系列蛋白，抑制病毒DNA復(fù)制，降低活性，刺激特異性免疫［70］。

綜上所述，機體在DNA、RNA、蛋白水平構(gòu)成關(guān)系互作網(wǎng)，相互作用，影響機體自身免疫調(diào)控功能的正常發(fā)揮。

2.2 營養(yǎng)性免疫調(diào)控

利用各種營養(yǎng)調(diào)控機制，在特定營養(yǎng)物質(zhì)需要期，結(jié)合不同類營養(yǎng)物質(zhì)成分的獨特優(yōu)點，與機體各個系統(tǒng)之間相互作用，維持自身正常生理動態(tài)平衡與穩(wěn)定生理功能的調(diào)控，即營養(yǎng)性免疫調(diào)控。

2.2.1 營養(yǎng)調(diào)控機制

一定生理狀態(tài)下，營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)運體介導(dǎo)營養(yǎng)物質(zhì)跨過血漿膜被吸收利用，不同類型和數(shù)量的細胞因子通過選擇性作用于白細胞上不同的細胞因子受體來提升對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收利用率［71］。營養(yǎng)物質(zhì)主要通過以下幾種調(diào)控機制對機體免疫能力進行調(diào)控。

免疫反應(yīng)前：一些營養(yǎng)物質(zhì)在宿主體內(nèi)重新分配，作為限制性營養(yǎng)底物抵抗病原微生物。如生物素是雞體內(nèi)病菌生長的第一限制性營養(yǎng)底物，鐵僅次于生物素［72］。發(fā)生急性感染時，鐵離子和鋅離子離開血液循環(huán)，蓄積于肝臟和肝外組織中，以此來限制病原微生物的利用。雞體內(nèi)受到刺激的巨噬細胞也可分泌抗生物素蛋白，使感染部位的病原體發(fā)生生物素饑餓，抵制病原入侵［73-74］；營養(yǎng)物質(zhì)為免疫系統(tǒng)提供底物，滿足其代謝需求，促進免疫器官、免疫細胞的形成與發(fā)育，調(diào)節(jié)胚胎時期就進行的影響機體免疫功能正常發(fā)揮的發(fā)育活動［75］。如維生素A、維生素D、維生素C、維生素E、維生素B6、維生素B12、葉酸以及微量元素鋅、鐵、銅、硒等已經(jīng)被證實對免疫系統(tǒng)的完整性起重要作用［76］，通過免疫營養(yǎng)互作效應(yīng)來調(diào)控免疫［77］。營養(yǎng)不足時，機體對疾病的抵抗能力嚴重下降。

免疫反應(yīng)中：首先，營養(yǎng)可減少免疫反應(yīng)中的細胞損傷。免疫反應(yīng)過程中，激活免疫細胞的同時，釋放具有破壞作用的分子活性氧（reactive oxygen species，ROS）。其中的超氧化物通過酶的轉(zhuǎn)化引起廣泛的細胞損傷；自由基、過氧化物會對細胞造成永久性損傷甚至導(dǎo)致動物死亡［78］。而外源性抗氧化劑維生素C、維生素E與內(nèi)源性抗氧化防御系統(tǒng)協(xié)同，保護細胞膜免受正常代謝過程中產(chǎn)生的自由基，以及接觸毒素和污染物而造成的損害［79］。而且使用動物模型的早期研究已經(jīng)建立了維生素E缺乏與免疫功能損傷之間的明確關(guān)系。雞的淋巴細胞增殖抑制可通過補充維生素E來逆轉(zhuǎn)［80］。因此常使用維生素C、維生素E、谷胱甘肽［81］等營養(yǎng)類抗氧化劑保護細胞免受ROS的傷害。其次，影響腸道動力。Ponsuksili等研究發(fā)現(xiàn)，蛋雞腸道m(xù)iRNAs（miR-143-3p、miR-21、miR-16等）參與JAK-STAT信號通路和細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)節(jié)先天免疫和適應(yīng)性免疫。miR-126-3p、miR-214、miR-24-3p、miR-726-5p和miR-29b-3p等，介導(dǎo)能量代謝和線粒體功能的分子途徑，滿足腸道對蛋雞在生產(chǎn)期間不斷變化的需求［53］。由此發(fā)現(xiàn)，miRNAs在營養(yǎng)物質(zhì)刺激下調(diào)節(jié)免疫的同時，維持腸道穩(wěn)態(tài)。同時也有研究顯示，蛋雞腸道微生物菌群，寄生于胃腸道黏膜表面，彼此競爭營養(yǎng)物質(zhì)，通過短鏈脂肪酸（short chain fatty acids，SCFAs）產(chǎn)生調(diào)節(jié)性T細胞，IFN-α、IFN-β、IL-22等抗炎細胞因子和IgA、IgG等免疫球蛋白，結(jié)合腸道-肺、腸道-腦、腸道-皮膚、腸道-肝等調(diào)節(jié)渠道，利用不同免疫機制進行免疫調(diào)節(jié)的同時，維持腸道穩(wěn)態(tài)環(huán)境，影響腸道動力［56，82］。除此之外，營養(yǎng)調(diào)節(jié)白細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)及特定因子表達。維生素E調(diào)控白細胞活素的釋放量，通過減少白細胞與抗體接觸，降低蛋雞H5-AI、H9-AI等抗體滴度，提高前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、IL-1、TNF-α等含量，促進特定細胞因子、炎性分子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和表達調(diào)控免疫［83］。最后，日糧調(diào)控體內(nèi)激素環(huán)境水平，影響免疫。洋蔥、大蒜提取物能產(chǎn)生類似胰島素的影響，刺激體內(nèi)胰島素、生長激素、胰高血糖素的分泌，起代謝調(diào)節(jié)作用［84］；飼料中基本營養(yǎng)素蛋氨酸、精氨酸、賴氨酸、異亮氨酸缺乏促使雞血漿三碘甲狀腺原氨酸（triiodothy-ronine，T3）升高，蛋氨酸缺乏降低胰島素樣生長因子2（insulin like growth factor2，IGF-2）水平［85］。由于白細胞血漿膜表面有不同的激素受體，如胰島素、胰島素樣生長因子、胰高血糖素等，營養(yǎng)變化造成的激素變化必然會影響到白細胞對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收和利用，影響免疫效率。提示營養(yǎng)物質(zhì)對免疫可能起至關(guān)重要的作用。

有效利用各種營養(yǎng)調(diào)控機制是發(fā)揮營養(yǎng)物質(zhì)調(diào)控免疫的基礎(chǔ)，確定各特殊階段的營養(yǎng)需要量是充分發(fā)揮營養(yǎng)物質(zhì)調(diào)控免疫的關(guān)鍵。

2.2.2 營養(yǎng)需要期

免疫系統(tǒng)是一個擴散的、遍布全身的、動態(tài)的系統(tǒng)，隨時都在發(fā)生各種信號傳遞、代謝過程、生化反應(yīng)，影響機體對營養(yǎng)物質(zhì)的利用，使?fàn)I養(yǎng)需要量發(fā)生改變，影響代謝平衡。目前很難通過經(jīng)典的試驗測定方法檢測出發(fā)生免疫反應(yīng)時的營養(yǎng)需要量，只能根據(jù)免疫特點確定各自重要的營養(yǎng)需要期［71］。（1）先天性免疫系統(tǒng)的重要營養(yǎng)需要期：感染初期，先天性免疫系統(tǒng)被激活，對各類病原菌起全身性炎性反應(yīng)，刺激分泌急性期蛋白（acute phase protein，APP）和NO等物質(zhì)影響代謝；炎性反應(yīng)后，蛋雞處于代償性生長階段，由于快速生長的需要，營養(yǎng)需要量快速增加［86］；先天性免疫系統(tǒng)對抗原沒有記憶效應(yīng)，當(dāng)再次接觸到相同抗原時，激活這個系統(tǒng)所需要的營養(yǎng)需要量與初次接觸抗原時的需要量是相似的。（2）適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的重要營養(yǎng)需要期：初級免疫反應(yīng)中淋巴細胞發(fā)育對適應(yīng)性免疫系統(tǒng)功能發(fā)揮起重要作用。即淋巴細胞對應(yīng)的發(fā)育期為其重要的營養(yǎng)物質(zhì)需要期。B細胞、T細胞的不同發(fā)育特點導(dǎo)致胚胎期第5、6天至出生后3周內(nèi)是T細胞的重要營養(yǎng)物質(zhì)需要期，胚胎期第15天到出生后6周內(nèi)是B細胞的重要營養(yǎng)物質(zhì)需要期；淋巴細胞激活即淋巴細胞初次接觸特異性抗原，以及記憶性淋巴細胞再次接觸相同抗原［71］。需大量營養(yǎng)物質(zhì)滿足其分化增殖、產(chǎn)生抗體等，屬于重要的營養(yǎng)物質(zhì)需要期。

在免疫反應(yīng)的特殊階段，需要額外的營養(yǎng)供給。如何使免疫能效最大化，則需參照各種營養(yǎng)成分的免疫特殊性，進行綜合考慮，確定最佳的配比。

2.2.3 不同類營養(yǎng)物質(zhì)對蛋雞的免疫調(diào)控

各種營養(yǎng)成分有獨特的免疫作用，不同類營養(yǎng)物質(zhì)相互協(xié)作，共同參與蛋雞的免疫調(diào)控。

2.2.3.1 飼料營養(yǎng)水平

能量影響免疫器官發(fā)育、激素分泌、免疫功能正常發(fā)揮。攝入不足或過量都會造成免疫器官萎縮、腺體激素分泌不足、內(nèi)分泌功能異常、免疫功能紊亂、抗體能力下降［87］。但適當(dāng)能量限飼又可以在一定程度上提高肉仔雞脾臟免疫器官指數(shù)［88］。因此未來研究可以多關(guān)注適當(dāng)能量與最佳免疫效率之間的關(guān)系。

蛋白質(zhì)和氨基酸促進體內(nèi)免疫系統(tǒng)發(fā)育、酶和抗體生成。蛋氨酸為家禽第一限制性氨基酸，若缺乏，直接限制了半胱氨酸形成谷胱甘肽（glutathione，GSH）的效率，導(dǎo)致淋巴細胞數(shù)量及增殖指數(shù)下降，甚至影響法氏囊發(fā)育，降低IL-2含量［89］。GSH是免疫應(yīng)激時的必需氨基酸，促進樹突狀細胞、T淋巴細胞以及IL-12增殖，刺激嗜中性粒細胞、NK細胞活性，抑制細胞產(chǎn)生ROS，保護免疫細胞不受損傷［90］。谷氨酰胺（glutamine，Gln）是各種免疫細胞的重要能源物質(zhì)。促進淋巴細胞增殖，刺激產(chǎn)生 IL-2，增加腸黏膜分泌型IgA（secretory IgA，sIgA）分泌，提升免疫細胞活性，增強新城疫HI抗體滴度水平［91］。精氨酸誘導(dǎo)IGF-I、免疫調(diào)節(jié)因子NO，刺激淋巴細胞、IL-2分泌，參與受損組織的修復(fù)，刺激巨噬細胞發(fā)揮吞噬功能，提高免疫反應(yīng)效率［92］。蘇氨酸是IgG的主要成分，刺激免疫球蛋白、淋巴細胞、抗體生成，提高特異性免疫功能［93］；研究表明，添加蘇氨酸的量由0.47%增長到0.77%，42周齡信陽綠殼蛋雞體內(nèi)IgG（1.24 g/L）、IgM（0.047 g/L）、IgA（0.416 g/L）顯著增長23.39%、65.96%、16.83%［94］；類似研究顯示，日糧添加0.7%蘇氨酸可直接提高雛雞ND抗體效價［95］。因此蘇氨酸可能直接影響體液免疫應(yīng)答水平。

維生素在一定程度上都能改善免疫效果。維生素A促進淋巴細胞分化生成T細胞和B細胞，增強巨噬細胞的吞噬作用，缺乏時嚴重影響免疫［96］；維生素D尤其是維生素D3，調(diào)控T細胞分化，誘導(dǎo)B細胞增殖分化，介導(dǎo)特異性免疫反應(yīng)。在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成25-OH-D3和1，25-（OH）2-D3啟動抗菌反應(yīng)［97］。10-9～10-7 mol/L濃度的1，25（OH）2D3協(xié)同2 mmol/L濃度丁酸刺激雞HD11巨噬細胞系可使禽β-防御素（avian β-defensin，AvBD）尤其是AvBD9基因表達量提升4 900倍，從而提升免疫能力［98］；維生素E促進免疫器官發(fā)育、T淋巴細胞生成，作為免疫佐劑與硒協(xié)同影響免疫功能，抑制干擾免疫反應(yīng)的前列腺素生成［99］。另有研究表明，52周齡的天府肉種雞，在槲皮素+維生素E混合組合刺激下，INF-γ、IL-2基因在脾臟中的表達量由1.33、0.56顯著提升到5.79和1.50，直接促進 INF-γ、IL-2表達，調(diào)控免疫反應(yīng)［100］。維生素C可緩解熱應(yīng)激對蛋雞免疫功能的抑制，促進免疫器官發(fā)育、淋巴細胞產(chǎn)生，維持吞噬細胞的吞噬能力，促使免疫蛋白中血清總蛋白（total protein，TP）、γ球蛋白等、補體（CD3、CD4等）含量增加，提高蛋雞NDV抗體滴度，提高抗體效價，提升免疫力［101-102］；VB9可顯著提高IgA、IgM、sIgA、IL-10等血清免疫指標，改善腸道屏障功能［103］。提示無論是脂溶性還是水溶性維生素可能對蛋雞免疫都起關(guān)鍵性作用。

礦物質(zhì)作為輔助因子，優(yōu)化激素功能，調(diào)節(jié)免疫。適量鋅可產(chǎn)生促炎細胞因子（IL-1β、IL-6和TNF-α），調(diào)節(jié)巨噬細胞、嗜中性粒細胞吞噬功能，維持NK細胞活性，促進T細胞正常發(fā)育、功能正常發(fā)揮，促進B細胞抗體生成、避免程序性死亡［104］。錳促進上皮細胞發(fā)育、修復(fù)、維持，促進生長，改善蛋殼品質(zhì)，降低蜂窩織炎，加強對ND等傳染性疾病的抵抗力。硒抗氧化，促進抗體生成，增強T細胞反應(yīng)。鐵促進T細胞增殖，調(diào)控淋巴細胞產(chǎn)生細胞因子。鈣是蛋殼的主要組成成分，但同時也增強免疫效果。在促鈣化激素VD3、甲狀旁腺素（parathyroid hormone，PTH）、降鈣素（calcitonin，CT）等刺激下會促進腸道鈣吸收，增加IgG、IgA等的含量［97，105］。高氟飼糧抑制黏蛋白2（mucin 2，MUC2）、sIgA生成，降低黏膜免疫系統(tǒng)功能，影響炎癥反應(yīng)，降低抵抗力［106］。將氨基酸與微量元素螯合形成氨基酸螯合物，具備更加優(yōu)良的化學(xué)穩(wěn)定性，更高的生物學(xué)效價，可被蛋禽更高效利用。如羥基蛋氨酸鋅（hydroxymethionine chelated zinc，MHA-Zn）可顯著降低脾臟促炎因子IL-8 mRNA的表達，提高蛋雞生產(chǎn)性能，蛋品質(zhì)和免疫機能［107］；40mg/kg蛋氨酸錳可顯著提高IgA、IgG，補體分子C4的含量［108］。將微量元素與小肽螯合，形成微量元素小肽螯合物，如小肽螯合鐵、銅、錳、鋅和納米硒能顯著提高IgM、IgG、TP、白蛋白（albumin，ALB）等免疫指標的含量，增強免疫效果［109］。未來可進一步探索礦物質(zhì)螯合物對免疫的作用機理。

2.2.3.2 飼料添加劑

植物提取物、微生態(tài)制劑等飼料添加劑，添加少量但作用顯著，節(jié)省飼料成本的同時，可提高家禽生產(chǎn)性能、免疫效果、保證動物體健康，改善蛋品質(zhì)。

研究表明，日糧中添加300 mg/kg復(fù)合植物提取物，能顯著提高蛋雞的產(chǎn)蛋水平，增加IgM、IgG、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）含量，改善機體免疫功能及抗氧化能力［110］。0.5%的生姜粉和100 mg/kg的姜油可顯著提高肉仔雞胸腺、法氏囊指數(shù)、ND抗體效價，增加淋巴細胞、粒細胞數(shù)量［111］。0.03%的紫蘇籽提取物，可顯著提高蛋雞脾臟指數(shù)，提高IgA、IgG、IgM、IL-2含量［112］。0.4 g/kg的大蒜素，可促進免疫器官的發(fā)育，提高IgA、IgG、IgM含量，尤其提高AIV病毒、NDV的抗體滴度，促進體液免疫的發(fā)揮［36］。添加一定量大青葉正丁醇提取物可抑制LPS降低中性粒細胞CXC趨化因子受體（CXC-chemokine receptor，CXCR）CXCR1、CXCR2、L-選擇素（CD62L）和IL-8的表達水平，激活髓過氧化物酶，提升中性粒細胞的遷移能力［113］。一定量的甜菜堿，能提高營養(yǎng)物質(zhì)消化、吸收、利用率的同時，增加淋巴細胞的數(shù)量，增加免疫器官質(zhì)量［114］。8%的金針菇莖廢料或金針菇菌渣等可促進sIgA、IgG、IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α 分泌，提升相關(guān)免疫抑制性疾病的抗體滴度，代替抗生素類藥物提前調(diào)控蛋雞的免疫應(yīng)答和血清免疫，提高免疫調(diào)節(jié)和抗氧化活性［37］。5%的苜蓿草粉促進蛋黃著色的同時，可降低ND、AI抗體水平，提高蛋雞免疫力［115］。200 mg/kg 萬壽菊提取物，其中有效成分葉黃素提升太行雞蛋黃顏色同時，可增加IgA、IgM、IgG含量，增強免疫能力［116］?；A(chǔ)日糧中添加400 mg/kg的竹葉黃酮飼喂1日齡的愛拔益加肉雞14～42 d時，INF-γ、IL-2基因在脾臟中的表達量由1.90、0.41，提升35.26%、48.78%，直接提高血清細胞因子INF-γ、IL-2水平，增強其免疫調(diào)節(jié)功能［117］。一定量的復(fù)方中草藥添加劑可促進雛雞免疫器官、免疫細胞生長發(fā)育，刺激機體免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)免疫細胞分泌免疫球蛋白，延長抗體高峰期［118-119］。由此發(fā)現(xiàn)，添加一定量的植物提取物對蛋雞免疫性能的提升起著至關(guān)重要的作用。

飼料中添加微生態(tài)制劑，提升蛋雞生產(chǎn)性能的同時，促進有益菌成為優(yōu)勢菌群，調(diào)節(jié)腸道平衡，促進免疫器官生長發(fā)育，免疫細胞增殖，增強機體免疫能力，降低死淘率，延緩抗體滴度下降，提高抗體效價水平［120］。研究表明，添加一定量的益生菌微生態(tài)制劑，可激活吞噬細胞活性。促進腸道上皮內(nèi)淋巴細胞產(chǎn)生細胞因子，提升IgA水平，增強免疫應(yīng)答能力［121］；類似研究發(fā)現(xiàn)，添加1%的復(fù)合微生物制劑，能顯著提高IgG、IgA含量，增強蛋雞免疫功能［122］；除此之外，日糧中添加100 g有效活菌為1×1010 CFU/g的屎腸球菌會比添加同等量枯草芽孢桿菌、凝結(jié)芽孢桿菌等更能有效提升京紅1號蛋雛雞ND、H5-Re4等抗體值，提高抗體水平［123］。

蛋雞飼料中添加一定量低聚木糖，可顯著提高血漿IgA、IgM、TNF-α、IL-2的濃度［124］。添加 3 ku 的殼寡糖，可增加蛋雞脾臟TNF-α、IL-2的基因表達量，增強免疫力［125］。添加0.2%的復(fù)合酸化劑，可顯著增加海蘭褐蛋雛雞生長后期的IgG含量，促進免疫性能的提高［126］。添加0.1 g/kg的抗菌肽可顯著提高IgG、T-AOC含量，降低血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）含量，調(diào)節(jié)免疫功能，提高抗氧化能力［127］。部分研究顯示，添加1.0 mg/kg富硒蚯蚓粉（selenium enriched earthworm powder，SEP）可顯著提高血清中溶菌酶的吞噬活性，提高蛋雞IgG、IL-2含量，正向調(diào)節(jié) IFN-γ 生成［128］；類似研究表明，聯(lián)合添加0.3%的蟲草粉和0.1 mg/kg的酵母硒，可顯著提高蛋雞產(chǎn)蛋高峰時期IL-2、IFN-γ水平，總抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC）、總超氧化物歧化酶（total superoxide dismutase，T-SOD）活性，同時顯著降低血清中的丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，這些指標與免疫功能高低顯著相關(guān)［129］。由此可見，未來關(guān)于飼料添加劑的研究應(yīng)更加關(guān)注物質(zhì)間的配伍作用，使免疫效果最大化。

自身免疫調(diào)控是根本，從基因角度增強免疫能力；而營養(yǎng)免疫調(diào)控是關(guān)鍵，從日常飲食中增強免疫。營養(yǎng)免疫調(diào)控更省時省力，能通過多種調(diào)節(jié)機制調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，有效提高蛋雞免疫力，是最綠色、健康、便捷的方式。

3 結(jié)論及展望

免疫是影響蛋雞產(chǎn)業(yè)持續(xù)健康穩(wěn)步發(fā)展的重要因素。了解免疫抑制性疾病的特點、掌握蛋雞免疫基礎(chǔ)知識、運用恰當(dāng)?shù)恼{(diào)控策略，能使機體高效發(fā)育的同時，保持完善的免疫機能，有效解決機體藥物耐受及殘留問題。目前研究多集中在營養(yǎng)免疫調(diào)控上，研究成果也能解決部分商品蛋雞免疫力下降的問題，在一定程度上維持蛋雞產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展。但未來仍需注意以下問題：（1）如何通過有效搭配使每種營養(yǎng)素調(diào)控免疫的效率最佳，從而解決蛋雞不同生長階段因生理特征不同而感染不同疾病的問題。（2）達到優(yōu)良免疫性能下的營養(yǎng)需要還沒有成為國際飼養(yǎng)標準中營養(yǎng)需要的衡量標準。至于上述存在的問題，隨著研究的不斷深入，終將能夠?qū)崿F(xiàn)不同階段不同狀態(tài)針對性處理，滿足最佳免疫力的同時，有最高的生產(chǎn)性能和效益，制定出更加全面的飼養(yǎng)標準。而這無疑不再一次推動免疫營養(yǎng)學(xué)的發(fā)展，使中國蛋雞養(yǎng)殖業(yè)又更進一步。

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收稿日期：2022-10-14

基金項目：國家蛋雞產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系建設(shè)專項（編號：CARS-40-S25）；云南省西疇縣烏骨雞產(chǎn)業(yè)科技特派團項目（編號：202104BI090020）。

作者簡介：康佳佳（1996—），女，河南登封人，碩士，研究方向為動物遺傳育種與繁殖。E-mail：153730248@qq.com。

通信作者：葛長榮，博士，教授，研究方向為動物遺傳育種與繁殖。E-mail：gcrzal@126.com。