吡柔比星、吉西他濱和順鉑聯(lián)合治療晚期膀胱癌的臨床療效分析

楊陽(yáng)

膀胱癌是指發(fā)生于膀胱黏膜上的一種泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤［1］。膀胱癌的發(fā)生與遺傳因素、環(huán)境因素、生活習(xí)慣等都有一定關(guān)系, 病因也相對(duì)復(fù)雜［2］。晚期患者因腫瘤的擴(kuò)散轉(zhuǎn)移等失去最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī), 多選擇化療方式治療。本文選取2019 年3 月～2020 年2 月本院收治的晚期膀胱癌患者120 例作為研究對(duì)象, 旨在研究吡柔比星、吉西他濱、順鉑聯(lián)合治療晚期膀胱癌的臨床效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一 般 資 料 選 取 本 院2019 年3 月～2020 年2 月收治的晚期膀胱癌患者120 例作為研究對(duì)象, 患者入院時(shí)均有無(wú)痛血尿、下腹疼痛、消瘦等癥狀, 并經(jīng)膀胱鏡檢查、細(xì)胞學(xué)檢查以及病理學(xué)診斷等多種方式綜合診斷為膀胱癌, 且TNM 分期在Ⅲ～Ⅳ期。將患者按照治療方案的不同分為對(duì)照組與觀察組, 每組60 例。對(duì)照組患者中, 男37 例, 女23 例；年齡40～80 歲, 平均年齡(62.33±6.36)歲；腫瘤分期：Ⅲ期34 例, Ⅳ期26 例；腫瘤位置：膀胱前壁、后壁和側(cè)壁患者分別為18、20、22 例。觀察組患者中, 男38 例, 女22 例；年齡41～82 歲, 平均年齡(63.29±6.75)歲；腫瘤分期：Ⅲ期33 例, Ⅳ期27 例；腫瘤位置：膀胱前壁、后壁和側(cè)壁患者分別為16、21、23 例。兩組患者的一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者的預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3 個(gè)月；患者無(wú)手術(shù)指征, 且能耐受化療；有可測(cè)量病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重要臟器功能障礙的患者；合并精神障礙無(wú)法有效溝通的患者；合并血液系統(tǒng)功能障礙的患者；合并全身感染性疾病的患者；合并免疫系統(tǒng)功能障礙或近期有使用過(guò)免疫制劑的患者；復(fù)發(fā)的膀胱癌患者；有吡柔比星、吉西他濱、順鉑類(lèi)藥物使用禁忌證的患者；因其他原因無(wú)法完成治療的患者。

1.3 方法 所有患者化療前均接受常規(guī)補(bǔ)鉀、水化、堿化等治療, 并對(duì)可能出現(xiàn)的惡心、嘔吐等副作用進(jìn)行預(yù)防處理。

對(duì)照組患者采用吉西他濱(辰欣藥業(yè)股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20113371, 規(guī)格：200 mg∶1 g)聯(lián)合順鉑(云南植物藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740, 規(guī)格：2 ml∶10 mg)方案治療。吉西他濱給藥方式及劑量為：1000 mg/m2靜脈滴注, 給藥時(shí)間為第1、8 天,1 次/d；順鉑給藥方式及劑量為：30 mg/m2靜脈滴注,給藥時(shí)間為第1～3 天, 1 次/d。以4 周為1 個(gè)周期, 治療4 個(gè)周期。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合吡柔比星(瀚暉制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20045983, 規(guī)格：10 mg)膀胱內(nèi)熱灌注治療。在首次化療第6 天, 將30 mg 吡柔比星與濃度5%的葡萄糖溶液混合配制, 注入膀胱內(nèi), 使其在膀胱內(nèi)至少留存2 h, 1 次/周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的臨床治療效果、1 年生存率、不良反應(yīng)發(fā)生率及治療前后尿液腫瘤相關(guān)因子水平。

1.4.1 尿液腫瘤相關(guān)因子 包括BTA、NMP22、UBC, 采集患者晨起中段尿, 以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。

1.4.2 臨床治療效果 參照RECIST 1.1 實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn), 以患者病灶完全消失, 未見(jiàn)新腫瘤灶出現(xiàn),膀胱癌相關(guān)癥狀基本消失, 且復(fù)查顯示患者各項(xiàng)指標(biāo)基本正常記為完全緩解(CR)；將患者病灶直徑之和與治療前相比縮小程度>30%, 未見(jiàn)新腫瘤灶出現(xiàn), 患者相關(guān)癥狀明顯緩解記為部分緩解(PR)；將患者出現(xiàn)新腫瘤灶或者原病灶直徑之和增大程度>20%記為疾病進(jìn)展(PD)；將患者的病灶變化情況介于PR 和PD 之間記為疾病穩(wěn)定(SD)。治療總有效率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100.0%。

1.4.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況, 包括脫發(fā)、惡心嘔吐、皮疹、乏力、粒細(xì)胞減少、血小板減少等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者尿液腫瘤相關(guān)因子水平比較 治療前, 兩組患者的BTA、NMP22、UBC 水平比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 兩組患者的BTA、NMP22、UBC 水平均低于本組治療前, 且觀察組患者顯著低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者尿液腫瘤相關(guān)因子水平比較( ±s)

表1 兩組患者尿液腫瘤相關(guān)因子水平比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) BTA(U/L) NMP22(U/ml) UBC(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 13.69±1.35 9.23±1.15ab 29.28±3.02 19.11±2.32ab 39.00±2.45 25.01±3.42ab對(duì)照組 60 13.81±1.42 12.01±1.26a 28.92±3.41 23.05±2.97a 39.13±2.51 32.01±3.34a t 0.474 12.623 0.612 8.098 0.287 11.343 P 0.636 0.000 0.542 0.000 0.775 0.000

2.2 兩組患者臨床治療效果及1 年生存率比較 觀察組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組1 年生存率高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床治療效果及1 年生存率比較［n, n(%)］

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組脫發(fā)、惡心嘔吐、皮疹、乏力、粒細(xì)胞減少、血小板減少發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

近年來(lái), 膀胱癌的發(fā)病率逐漸升高, 被認(rèn)為是十大惡性腫瘤之一［3］。尤其在老年群體中, 有較高的發(fā)病率, 且老年患者惡性程度較高, 預(yù)后較差［4］。目前,手術(shù)是治療膀胱癌最主要的方法, 特別是非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者, 通過(guò)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)可以實(shí)現(xiàn)延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、提高生存質(zhì)量的目的。但是, 晚期膀胱癌患者往往存在腫瘤體積過(guò)大、腫瘤擴(kuò)散轉(zhuǎn)移等情況, 導(dǎo)致最佳手術(shù)時(shí)機(jī)被延誤, 只能選擇保守方式治療［5］。而化療過(guò)程中, 藥物選擇就顯得十分重要。

本次研究對(duì)照組患者采用了常規(guī)吉西他濱聯(lián)合順鉑的治療方式進(jìn)行治療。二者都是常用抗癌藥物, 吉西他濱可以阻斷癌細(xì)胞DNA 合成, 影響DNA 鏈延長(zhǎng),引起腫瘤細(xì)胞損傷及凋亡［6］, 而順鉑是一種具有廣泛抗癌譜的藥物［7］, 可與吉西他濱聯(lián)合治療膀胱癌, 發(fā)揮協(xié)同作用。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用了吡柔比星熱灌注的療法。吡柔比星通過(guò)影響癌細(xì)胞的合成、復(fù)制, 阻斷細(xì)胞周期, 發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞增殖生長(zhǎng)的作用［8］。而熱灌注的方法又可以利用高溫促進(jìn)藥物透過(guò)癌細(xì)胞, 促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡, 有利于增加癌細(xì)胞的藥物敏感性［9-12］, 提升治療效果。

本次研究結(jié)果顯示, 治療后, 兩組患者的BTA、NMP22、UBC 水平均低于本組治療前, 且觀察組患者顯著低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組, 1 年生存率高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與相關(guān)研究具有一致性［10］。同時(shí), 未見(jiàn)患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著提高,可見(jiàn)安全性能理想, 值得臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述, 吡柔比星、吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期膀胱癌的臨床效果顯著, 有利于延長(zhǎng)患者生存時(shí)間,且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率, 安全性理想, 值得臨床推廣應(yīng)用。