還原型谷胱甘肽輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床效果觀察

符素芳

【摘要】? 目的? ? 研究還原型谷胱甘肽輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床效果。方法? ? 選擇2020年4月—2021年3月于恩施市中心醫(yī)院治療的103例甲狀腺功能亢進(jìn)患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，對(duì)照組（n=51）給予甲硫咪唑治療，試驗(yàn)組（n=52）在對(duì)照組的基礎(chǔ)上輔助還原型谷胱甘肽治療。比較2組治療效果、抗氧化因子、甲狀腺功能指標(biāo)、肝功能及不良反應(yīng)。結(jié)果? ? 試驗(yàn)組治療總有效率為96.15%，高于對(duì)照組的82.35%（P<0.05）；2組治療后總甲狀腺素、總?cè)饧谞钕僭彼帷⒋偌谞钕偌に?、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、超氧化物歧化酶水平均優(yōu)于治療前，且試驗(yàn)組治療后總甲狀腺素及總?cè)饧谞钕僭彼崴降陀趯?duì)照組，促甲狀腺激素、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、超氧化物歧化酶高于對(duì)照組（P<0.05）；試驗(yàn)組治療后肝功能優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.77%，低于對(duì)照組的19.61%（P<0.05）。結(jié)論? ? 還原型谷胱甘肽輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)可提高治療效果，改善患者甲狀腺功能及抗氧化因子水平，減少肝功能損傷并降低不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】? 甲狀腺功能亢進(jìn)； 還原型谷胱甘肽； 治療效果； 甲狀腺功能

中圖分類號(hào)：R452? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）19-0070-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.19.023

甲狀腺功能亢進(jìn)屬于內(nèi)科常見(jiàn)疾病，且近年來(lái)發(fā)病率逐年升高[1]，患者可表現(xiàn)出體重異常、眼睛突出、甲狀腺增大、心悸、腹瀉等情況，治療不及時(shí)可累及肝臟、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重影響患者日常生活，甚至危及生命安全。手術(shù)治療、碘放射治療及藥物治療均可控制病情，但是手術(shù)與碘放射對(duì)機(jī)體傷害較大，臨床使用受限；藥物治療中，甲硫咪唑可有效抑制甲狀腺分泌，改善臨床癥狀，但是對(duì)于免疫球蛋白引起的免疫反應(yīng)及炎癥因子的高表達(dá)無(wú)明顯緩解[2]。因此，臨床亟需尋找合適的聯(lián)合治療方案改善療效。還原型谷胱甘肽可改善血清炎癥因子及機(jī)體免疫功能，高丹鳳等[3]研究表明，其可調(diào)節(jié)卵巢癌患者體內(nèi)免疫細(xì)胞及白細(xì)胞介素6水平。近年來(lái)，筆者在臨床中發(fā)現(xiàn)，還原型谷胱甘肽輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)可明顯改善患者癥狀。為進(jìn)一步探討其對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)患者治療效果、氧化因子水平、甲狀腺功能及不良反應(yīng)的影響，遂進(jìn)行如下研究報(bào)告。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2020年4月—2021年3月于恩施市中心醫(yī)院治療的103例甲狀腺功能亢進(jìn)患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合甲狀腺功能亢進(jìn)[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）自愿接受相關(guān)治療且依從性較好；（3）讀寫、理解、溝通功能正常，且肝功能、甲狀腺功能、凝血功能等檢查資料完整；（4）首次進(jìn)行甲狀腺功能亢進(jìn)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝功能異常或其他免疫系統(tǒng)疾??；（2）既往長(zhǎng)時(shí)間服用糖皮質(zhì)激素或其他影響甲狀腺功能藥物；（3）認(rèn)知異?；颊撸唬?）既往存在還原型谷胱甘肽或甲硫咪唑過(guò)敏史。對(duì)照組中男28例，女23例；年齡29～68歲，平均年齡（38.13±3.66）歲；病程1～5年，平均（3.16±0.81）年；原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)22例，繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)29例。試驗(yàn)組中男29例，女23例；年齡29～69歲，平均年齡（38.50±3.48）歲；病程1～5年，平均（3.22±0.75）年；原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)23例，繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)29例。2組一般資料差異不明顯（P>0.05）。

1.2? ? 方法? ? 2組均常規(guī)檢查甲狀腺功能、甲狀腺彩超、肝腎功能、血常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。對(duì)照組給予甲硫咪唑片（北京太洋藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020885，規(guī)格5 mg）口服，開(kāi)始劑量為每次2片，每日3次，可按患者病情輕重調(diào)節(jié)，以1～2片的幅度遞增，最多服用劑量為每日12片，連續(xù)治療2周。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予還原型谷胱甘肽片（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100093，規(guī)格100 mg）口服，每次4片，每日3次，連續(xù)治療2周。2組均觀察至治療結(jié)束后1個(gè)月。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）治療結(jié)束后1個(gè)月，根據(jù)患者臨床癥狀及甲狀腺激素水平評(píng)估治療效果[5]。臨床癥狀完全緩解且甲狀腺激素水平恢復(fù)正常為顯效，臨床癥狀稍有緩解且甲狀腺激素水平改善為有效，臨床癥狀無(wú)明顯改善甚至加重為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）2組均于治療前、治療后1個(gè)月采集晨起空腹靜脈血，利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、超氧化物歧化酶、促甲狀腺激素、總甲狀腺素、總?cè)饧谞钕僭彼崴?。?）2組均于治療前、治療1個(gè)月后采集晨起空腹靜脈血，采用免疫法檢測(cè)堿性磷酸酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平。（4）觀察并記錄2組皮疹、頭暈、肝功能異常、胃腸道不適發(fā)生情況。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組治療效果對(duì)比? ?試驗(yàn)組治療總有效率96.15%，高于對(duì)照組的82.35%（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組抗氧化因子及甲狀腺功能對(duì)比? ? ?2組治療前抗氧化因子及甲狀腺功能未見(jiàn)明顯差異（P>0.05）；2組治療后總甲狀腺素、總?cè)饧谞钕僭彼?、促甲狀腺激素、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、超氧化物歧化酶水平均優(yōu)于治療前，且試驗(yàn)組治療后總甲狀腺素及總?cè)饧谞钕僭彼崴降陀趯?duì)照組，促甲狀腺激素、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、超氧化物歧化酶高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 2組肝功能對(duì)比? ? 2組治療前各項(xiàng)肝功能指標(biāo)未見(jiàn)明顯差異（P>0.05）；治療后試驗(yàn)組均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4? ? 2組不良反應(yīng)對(duì)比? ? 試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.77%，低于對(duì)照組的19.61%（P<0.05），見(jiàn)表4。

3? ? 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)屬于免疫系統(tǒng)疾病，發(fā)病與環(huán)境、遺傳、生活方式等因素相關(guān)，多由甲狀腺激素分泌紊亂引起，具體機(jī)制尚未明晰[6]，患者可表現(xiàn)為機(jī)體的高代謝狀態(tài)及交感神經(jīng)異常興奮，可影響患者消化系統(tǒng)及心腦血管正常功能，導(dǎo)致體重減少、飲食增多、心率加快、甲狀腺增大、情緒激動(dòng)等一系列代謝異常表現(xiàn)，且不同年齡、不同病程患者表現(xiàn)出的臨床癥狀輕重不一。近年來(lái)，甲狀腺功能亢進(jìn)在我國(guó)發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，并加重家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

臨床治療甲狀腺功能亢進(jìn)方式有藥物、手術(shù)及放射治療，三種方式均可抑制甲狀腺激素分泌，其中藥物治療因相對(duì)溫和，在臨床中應(yīng)用較廣泛。藥物治療可有效抑制甲狀腺激素的過(guò)度釋放，甲硫咪唑可抑制過(guò)氧化氫酶的活性，從而減少甲狀腺內(nèi)碘離子及絡(luò)氨酸的轉(zhuǎn)化，抑制甲狀腺激素合成途徑[7]；同時(shí)，甲硫咪唑在機(jī)體內(nèi)代謝時(shí)間較長(zhǎng)且起效迅速，可有效改善患者臨床癥狀，并維持較長(zhǎng)時(shí)間藥效。但是，研究表明，甲硫咪唑治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生較多，而且部分患者治療過(guò)程中容易出現(xiàn)肝損傷，影響療效。因此，臨床亟需尋找合適的輔助治療藥物改善療效，并減少不良反應(yīng)發(fā)生情況。

還原型谷胱甘肽屬于人體自然合成的多肽成分，在機(jī)體中參與三羧酸循環(huán)，對(duì)細(xì)胞維持正常功能至關(guān)重要。其可改善谷氨酸、巰基酶、半胱氨酸等多種酶的活性，從而幫助機(jī)體恢復(fù)正常代謝[8]，聯(lián)合甲硫咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)可加強(qiáng)改善代謝的作用。另外，還原型谷胱甘肽還可加快自由基及強(qiáng)膽酸的代謝，從而發(fā)揮保護(hù)肝臟作用[9]，聯(lián)合甲硫咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)有望改善患者不良反應(yīng)，并減少肝功能異常情況。張明華等[10]研究表明，還原型谷胱甘肽還可抗氧化，并增加T淋巴細(xì)胞活性，對(duì)機(jī)體內(nèi)抗原抗體反應(yīng)有一定改善作用，聯(lián)合甲硫咪唑有望改善甲狀腺功能亢進(jìn)患者體內(nèi)免疫反應(yīng)及炎癥因子水平。

本次研究中，試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明還原型谷胱甘肽輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)可改善治療效果。分析原因，一方面，甲硫咪唑可有效減少甲狀腺激素的異常生成，同時(shí)還原型谷胱甘肽可增加對(duì)抗甲狀腺激素的抗體生成，二者協(xié)同作用可改善甲狀腺激素水平，從而提高治療效果；另一方面，甲硫咪唑聯(lián)合還原型谷胱甘肽可阻斷碘化酪氨酸的縮合，從而發(fā)揮抑制甲狀腺激素的作用，改善患者臨床癥狀的同時(shí)可緩解甲狀腺激素水平，整體提高治療總有效率。

本研究中，2組治療后總甲狀腺素、總?cè)饧谞钕僭彼?、促甲狀腺激素、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、超氧化物歧化酶水平均優(yōu)于治療前，且試驗(yàn)組治療后總甲狀腺素及總?cè)饧谞钕僭彼崴降陀趯?duì)照組，促甲狀腺激素、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、超氧化物歧化酶高于對(duì)照組（P<0.05）；治療后，試驗(yàn)組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。說(shuō)明還原型谷胱甘肽輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)可改善甲狀腺功能及機(jī)體抗氧化因子水平，還可減少對(duì)肝細(xì)胞的損傷。分析原因?yàn)?，甲狀腺功能亢進(jìn)患者體內(nèi)甲狀腺激素分泌失調(diào)可造成血清中促甲狀腺激素、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、超氧化物歧化酶、總甲狀腺素及總?cè)饧谞钕僭彼崴疆惓＃€原型谷胱甘肽輔助治療可影響體內(nèi)脂肪代謝、糖代謝、自由基排泄及酸類物質(zhì)的合成，改善機(jī)體抗氧化因子水平，并促進(jìn)促甲狀腺激素、總甲狀腺素及總?cè)饧谞钕僭彼崴交謴?fù)正常；甲狀腺亢進(jìn)與自身免疫相關(guān)，而自身免疫與肝臟密切相關(guān)，還原型谷胱甘肽輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)可幫助肝細(xì)胞維持正常生理功能，還可促進(jìn)膽紅素及堿性磷酸酶代謝，幫助肝酶恢復(fù)活性，相比于單獨(dú)應(yīng)用甲硫咪唑可改善患者治療后肝功能。

本研究中，試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明還原型谷胱甘肽輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)可降低不良反應(yīng)發(fā)生情況。試驗(yàn)組中肝功異常及胃腸道不適發(fā)生率均為1.92%，明顯低于對(duì)照組的3.92%，5.88%。分析原因可能與以下因素有關(guān)，還原型谷胱甘肽輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)可保護(hù)肝臟合成功能[11]，減少甲硫咪唑?qū)Ω渭?xì)胞的損傷，從而減少治療過(guò)程中肝功異常類不良反應(yīng)的發(fā)生情況；還原型谷胱甘肽輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)可促進(jìn)消化道吸收，幫助機(jī)體代謝糖類、脂肪等物質(zhì)，緩解用藥過(guò)程中胃腸道反應(yīng)，減少胃腸道不適等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，與楚金艷[12]研究結(jié)果一致。試驗(yàn)組皮疹發(fā)生率0，明顯低于對(duì)照組的5.88%?？紤]原因可能為，還原型谷胱甘肽可幫助機(jī)體調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，減少因抗原抗體反應(yīng)導(dǎo)致的局部皮疹。

綜上所述，還原型谷胱甘肽輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)可提高治療效果，改善甲狀腺功能及抗氧化因子水平，減少肝功能損傷并降低不良反應(yīng)，值得借鑒。

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（收稿日期：2023-04-05）