盧薇 王寧 林丹

[摘要]?目的?探討逍遙散加味方治療乳腺增生癥的療效及對(duì)乳房超聲指標(biāo)、激素水平的影響。方法?納入臺(tái)州市中心醫(yī)院（臺(tái)州學(xué)院附屬醫(yī)院）于2019年1月至2022年1月收治的85例肝郁氣滯型乳腺增生癥患者，根據(jù)用藥方法的不同分為對(duì)照組（n=41）和觀察組（n=44），對(duì)照組給予他莫昔芬片治療，觀察組給予逍遙散加味方聯(lián)合他莫昔芬片治療。比較兩組患者的治療效果及治療前后的疼痛評(píng)分、激素水平[催乳素（prolactin，PRL）、孕酮（progesterone，P）、雌二醇（estradiol，E2）]、乳房超聲指標(biāo)（腺體層厚度和腫塊最大直徑）及焦慮自評(píng)量表（self-rating?anxiety?scale，SAS）和抑郁自評(píng)量表（self-rating?depression?scale，SDS）評(píng)分。結(jié)果?觀察組治療后總有效率（93.18%）明顯高于對(duì)照組（78.05%）（P<0.05）；觀察組治療后的視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual?analogue?scale，VAS）評(píng)分、血清中的PRL、E2水平明顯低于對(duì)照組，血清中P水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后的腺體層厚度和腫塊最大直徑明顯小于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組患者治療后的SAS和SDS評(píng)分明顯低于照組（P<0.05）。結(jié)論?逍遙散加味方治療乳腺增生癥效果較好，可顯著減輕患者乳房疼痛，減小腺體層厚度和腫塊最大直徑，改善患者負(fù)面情緒。

[關(guān)鍵詞]?逍遙散加味方；乳腺增生癥；他莫昔芬片；肝郁氣滯；作用機(jī)制

[中圖分類號(hào)]?R269??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.24.023

Clinical?study?on?the?treatment?of?breast?hyperplasia?with?Xiaoyao?powder?modified?formula

LU?Wei1，?WANG?Ning2，?LIN?Dan3

1.Department?of?Integrated?Chinese?and?Western?Medicine，?Taizhou?Central?Hospital?（Taizhou?University?Hospital），?Taizhou?318000，?Zhejiang，?China;?2.Teaching?Management?Department，?Beijing?Pharmaceutical?University?of?Staff?and?Workers，?Beijing?100079，?China;?3.Intensive?Care?Unit，?Taizhou?Central?Hospital?（Taizhou?University?Hospital），?Taizhou?318000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?explore?the?therapeutic?effect?of?Xiaoyao?powder?modified?formula?on?breast?hyperplasia?and?its?impact?on?breast?ultrasound?indicators?and?hormone?levels.?Methods?Totally?85?patients?with?breast?hyperplasia?of?liver?stagnation?and?Qi?stagnation?type?admitted?to?Taizhou?Central?Hospital?（Taizhou?University?Hospital）?from?January?2019?to?January?2022?were?divided?into?control?group?（n=41）?and?observation?group?（n=44）?according?to?the?different?medication?methods.?The?control?group?was?treated?with?tamoxifen?tablets，?and?observation?group?was?treated?with?Xiaoyao?powder?modified?formula?plus?tamoxifen?tablets.?The?treatment?effect，?pain?scores，?hormone?levels?[prolactin?（PRL），?progesterone?（P），?estradiol?（E2）]，?breast?ultrasound?indicators?（thickness?of?the?glandular?layer?and?the?largest?diameter?of?the?mass），?self-rating?anxiety?scale?（SAS）?and?self-rating?depression?scale?（SDS）?scores?before?and?after?treatment?were?compared?between?the?two?groups.?Results?The?total?effective?rate?of?observation?group?after?treatment?（93.18%）?was?significantly?higher?than?that?of?control?group?（78.05%），?（P<0.05）;?The?visual?analogue?scale?（VAS）?score，?serum?PRL，?E2?levels，?and?progesterone?levels?in?observation?group?after?treatment?were?significantly?lower?than?those?in?control?group?（P<0.05）;?The?thickness?of?the?glandular?layer?and?the?maximum?diameter?of?the?tumor?in?observation?group?after?treatment?were?significantly?smaller?than?those?in?control?group?（P<0.05）;?The?SAS?and?SDS?scores?of?observation?group?patients?after?treatment?were?significantly?lower?than?those?of?control?group?（P<0.05）.?Conclusion?The?Xiaoyao?powder?modified?formula?has?a?good?effect?in?the?treatment?of?breast?hyperplasia，?which?can?significantly?reduce?the?Breast?pain?of?patients，?reduce?the?thickness?of?the?glandular?layer?and?the?maximum?diameter?of?the?mass，?and?improve?the?negative?emotions?of?patients.

[Key?words]?Xiaoyao?powder?modified?formula;?Breast?hyperplasia;?Tamoxifen?tablets;?Liver?stagnation?and?Qi?stagnation;?Mechanism?of?action

乳腺增生是乳腺在正常發(fā)育和退化過(guò)程中失常導(dǎo)致的乳房良性疾病，臨床表現(xiàn)為乳房結(jié)節(jié)或腫塊、乳房觸痛及脹痛等[1]。乳腺增生導(dǎo)致乳房反復(fù)疼痛可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，加重患者的焦慮、抑郁等負(fù)面情緒，給患者身心造成極大危害，且有發(fā)展為乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，因此，早期診斷和治療尤為重要[2-3]。當(dāng)前西醫(yī)對(duì)于乳腺增生癥的治療主要以情緒疏導(dǎo)、改變生活方式及藥物治療為主，但單純西藥治療效果有限[4]。中醫(yī)將乳腺增生癥歸屬于“乳癖”范疇，認(rèn)為該病主要由肝郁氣滯、乳絡(luò)郁結(jié)造成，臨床以肝郁氣滯型較為常見(jiàn)，治療以疏肝理氣、活絡(luò)散結(jié)為法。逍遙散出自宋代《太平惠民合劑局方·卷九·治婦女諸疾》，具有調(diào)節(jié)肝脾、疏肝解郁及養(yǎng)血健脾的功效[5]。本研究將逍遙散加味方應(yīng)用于肝郁氣滯型乳腺增生癥患者的治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

納入臺(tái)州市中心醫(yī)院（臺(tái)州學(xué)院附屬醫(yī)院）于2019年1月至2022年1月收治的85例肝郁氣滯型乳腺增生癥患者。根據(jù)患者用藥方法的不同分為對(duì)照組（給予他莫昔芬片治療，n=41），觀察組（給予逍遙散加味方聯(lián)合他莫昔芬片治療，n=44）。觀察組患者的年齡19～50歲，平均（32.76±5.29）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～28kg/m2，平均（23.19±1.24）kg/m2；病程6個(gè)月至4年，平均（1.54±0.43）年；發(fā)病部位：?jiǎn)蝹?cè)發(fā)病17例，雙側(cè)發(fā)病27例。對(duì)照組患者的年齡20～50歲，平均（33.47±6.08）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～28kg/m2，平均（23.31±1.28）kg/m2；病程6個(gè)月至4年，平均（1.52±0.45）年；發(fā)病部位：?jiǎn)蝹?cè)發(fā)病17例，雙側(cè)發(fā)病24例，兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)臺(tái)州市中心醫(yī)院（臺(tái)州學(xué)院附屬醫(yī)院）倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2023L-02-02）。

1.2??診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1??診斷標(biāo)準(zhǔn)??西醫(yī)診斷根據(jù)《乳腺增生癥診治專家共識(shí)》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)確診；中醫(yī)診斷及辨證根據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]診斷；辯證為肝郁氣滯型：乳房脹竄痛；疼痛和（或）腫塊與月經(jīng)、情緒變化相關(guān)；煩躁易怒；存在兩脅脹滿；腫塊質(zhì)軟呈單一片狀；舌質(zhì)呈淡紅色，苔薄白或薄黃，脈弦。

1.2.2??納入標(biāo)準(zhǔn)??①符合上述中、西醫(yī)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～50歲；③用藥前1個(gè)月內(nèi)未接受乳腺增生癥相關(guān)治療及用藥前1個(gè)月內(nèi)無(wú)雌激素用藥史；④未絕經(jīng)患者。

1.2.3??排除標(biāo)準(zhǔn)??①合并其他乳腺疾病者；②乳房手術(shù)史者；③伴有心、腦、肝及腎臟等重要臟器功能不全者；④處于妊娠、備孕或哺乳期者；⑤過(guò)敏性體質(zhì)者；⑥有圍絕經(jīng)期表現(xiàn)者；⑦合并精神障礙、認(rèn)知障礙等不能配合研究者。

1.3??治療方法

告知患者保持心情愉快和規(guī)律的睡眠，予患者情緒疏導(dǎo)和飲食指導(dǎo)，讓患者多進(jìn)食低脂高纖維食物。對(duì)照組予他莫昔芬片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字180222511，生產(chǎn)單位：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10mg/片）10mg/次，2次/d，早晚飯后口服。月經(jīng)期間停藥，1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。觀察組在上述用藥的基礎(chǔ)上加逍遙散加味方治療，組方：柴胡10g、當(dāng)歸10?g、白芍10g、茯苓10g、炒白術(shù)10g、甘草6g、薄荷3g、青皮10g、水蛭10g、夏枯草15g、牡蠣15g、浙貝母10g、香附10g。乳房腫塊較大者加莪術(shù)10g和三棱10g；乳房脹痛明顯者加延胡索10g和川楝子10g；月經(jīng)不調(diào)者加益母草15g和菟絲子10g。上述諸藥均由臺(tái)州市中心醫(yī)院（臺(tái)州學(xué)院附屬醫(yī)院）統(tǒng)一煎制，1劑/d，早晚飯后溫服。月經(jīng)期間停藥，1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.4??觀察指標(biāo)

記錄患者用藥前后的視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual?analogue?scale，VAS）評(píng)分：患者根據(jù)自覺(jué)疼痛嚴(yán)重程度按照0（輕）～10（重）分計(jì)算[8]。抽取患者治療前和治療后空腹靜脈血4ml，血清中催乳素（prolactin，PRL）、孕酮（progesterone，P）及雌二醇（estradiol，E2）均采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)。使用GE?LODIQS6彩色多普勒診斷儀測(cè)定患者治療前后的腺體層厚度和腫塊最大直徑。采用焦慮自評(píng)量表（self-rating?anxiety?scale，SAS）、抑郁自評(píng)量表（self-rating?depression?scale，SDS）評(píng)價(jià)患者用藥前后的焦慮和抑郁情況[9]。SAS量表粗分×1.25為標(biāo)準(zhǔn)分，50～59分、60～69分及≥70分分別為輕、中及重度焦慮；SDS得分越高，表示抑郁越嚴(yán)重，53～62分、63～72分及≥73分分別判斷為輕、中及重度抑郁。

1.5??療效判斷

根據(jù)患者臨床癥狀及超聲檢查判斷。①臨床痊愈：經(jīng)治療后患者的乳房脹痛情況消失，超聲檢查提示腫塊消失，隨訪3個(gè)月后無(wú)復(fù)發(fā)；②顯效：乳房脹痛消失，超聲檢查可見(jiàn)乳房最大腫塊最大直徑減少1/2及以上；③有效：經(jīng)治療后患者乳房脹痛癥狀沒(méi)得到減輕，但超聲檢查發(fā)現(xiàn)乳房腫塊最大直徑較治療前縮小1/2及以上；④無(wú)效：經(jīng)治療后患者乳房脹痛及腫塊無(wú)變化或加重[10]。

1.6??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理及分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料使用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??治療后療效比較

觀察組患者治療后的總有效率為93.18%，明顯高于對(duì)照組78.05%（c2=9.294，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2??治療前、后VAS評(píng)分與負(fù)面情緒評(píng)分比較

兩組患者治療后的VAS評(píng)分較治療前均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

觀察組患者治療后的SAS與SDS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.3??治療前、后的血清雌激素水平及乳房超聲指標(biāo)的比較

兩組患者治療后的血清PRL、P及E2水平均較治療前顯著改善，且觀察組較對(duì)照組改善明顯（P<0.05），見(jiàn)表4。

治療后兩組患者的腺體層厚度和腫塊最大直徑與治療前比較均減小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組減小更明顯（P<0.05），見(jiàn)表5。

3??討論

乳腺增生癥是女性常見(jiàn)病，常在女性情緒波動(dòng)較大或月經(jīng)前期發(fā)生，患者機(jī)體雌、孕激素失調(diào)、日常飲食不當(dāng)及生活作息不規(guī)律等均可導(dǎo)致該病發(fā)生[11]。當(dāng)前西藥治療乳腺增生癥多以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌為主，他莫昔芬片為抗雌激素類藥物，可降低雌激素對(duì)乳腺組織的影響，通過(guò)阻礙乳腺纖維組織與上皮細(xì)胞過(guò)度增生，從而發(fā)揮治療效果，但臨床報(bào)道單獨(dú)使用易造成患者月經(jīng)周期紊亂，治療效果欠理想[12-13]。

中醫(yī)認(rèn)為，乳房位于肝經(jīng)上，郁怒傷肝，導(dǎo)致肝郁氣滯，氣滯則血淤，瘀血阻絡(luò)，又因思慮過(guò)多傷及脾臟，脾失健運(yùn)，則運(yùn)化無(wú)力，水濕停聚，痰濕內(nèi)生，痰瘀互結(jié)，凝聚于乳腺而引發(fā)乳癖[14]?！锻饪普凇罚骸皯n郁傷肝，思慮傷脾，積想在心，所愿不得志者，致經(jīng)絡(luò)痞澀，聚結(jié)成核，初如豆大，漸若棋子”[15]。因此，對(duì)于肝郁氣滯型乳腺增生癥患者，應(yīng)以疏肝理氣、解郁散瘀為主。本研究中，觀察組患者在他莫昔芬片基礎(chǔ)上給予逍遙散加味方治療，方中的白芍和當(dāng)歸可養(yǎng)血柔肝，柴胡可升陽(yáng)疏肝，配薄荷可芳香疏泄，起到疏肝解郁的功效；白術(shù)和茯苓可補(bǔ)中健脾，青皮疏肝破氣；甘草既可以增加白術(shù)、茯苓益氣補(bǔ)中的功效，又可調(diào)和諸藥[16]；加水蛭可活血化瘀；加夏枯草、牡蠣與浙貝母可增強(qiáng)清熱化痰和軟堅(jiān)散結(jié)的功效。諸藥合用，共奏疏肝理氣、活血化瘀及化痰軟堅(jiān)散結(jié)之效。對(duì)于乳房腫塊較大者加莪術(shù)和三棱可行氣破血，消積止痛；對(duì)于乳房脹痛明顯者加延胡索和川楝子可活血行氣止痛；對(duì)于月經(jīng)不調(diào)者加益母草和菟絲子可活血調(diào)經(jīng)、補(bǔ)益肝腎。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的總有效率較對(duì)照組顯著提高，且觀察組治療后的VAS評(píng)分低于對(duì)照組，腺體層厚度和腫塊最大直徑較對(duì)照組顯著減小，提示在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加逍遙散加味方治療可顯著提高乳腺增生癥的臨床療效，減輕患者疼痛程度，縮小腫塊。研究發(fā)現(xiàn)，乳腺增生與卵巢內(nèi)分泌失調(diào)密切相關(guān)，乳腺增生癥患者存在雌、孕激素失調(diào)的情況，過(guò)高的雌激素表達(dá)導(dǎo)致乳小葉、乳腺導(dǎo)管上皮及小葉間的纖維締結(jié)組織出現(xiàn)增生樣改變[16-17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的血清PRL和E2表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組，血清中的P水平較對(duì)照組顯著增加，提示逍遙散加味方可通過(guò)改善患者雌激素水平發(fā)揮抗乳腺增生的效果。乳腺增生癥患者一般存在焦慮和抑郁情緒，本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的SAS及SDS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，提示逍遙散加味方可顯著改善患者的負(fù)面情緒[18]。

綜上所述，對(duì)于肝郁氣滯型乳腺增生癥患者，在他莫昔芬片治療基礎(chǔ)上給予逍遙散加味方治療效果滿意，在顯著提高患者治療效果與減輕患者乳房疼痛的同時(shí)，還可以減小腺體層厚度和腫塊最大直徑，并改善患者負(fù)面情緒，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)雌激素水平相關(guān)。

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（收稿日期：2022–09–09）

（修回日期：2023–08–19）