肺力咳合劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童喘息性支氣管炎療效觀察

雷娟，卯珍妮，楊建紅

寶雞高新醫(yī)院藥劑科1、兒科2，陜西 寶雞 721000

喘息性支氣管炎又被稱(chēng)為哮喘性支氣管炎，是一種常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)于嬰幼兒，該病病程較長(zhǎng)且易復(fù)發(fā)，臨床多以咳嗽、咳喘為主要表現(xiàn)，當(dāng)病情嚴(yán)重時(shí)患兒多表現(xiàn)為面色蒼白、端坐呼吸、唇舌發(fā)紺，甚至意識(shí)模糊，最終誘發(fā)急性呼吸衰竭死亡[1]。該疾病的出現(xiàn)多與呼吸道感染有關(guān)，同時(shí)隨著病情反復(fù)發(fā)作，易進(jìn)展為哮喘，目前臨床多以支氣管舒張劑、抗生素等、糖皮質(zhì)激素等藥物進(jìn)行治療[2-3]。孟魯司特鈉是一種非激素類(lèi)的抗炎藥，被廣泛用于多種呼吸道過(guò)敏性疾病，能有效控制臨床癥狀，但單獨(dú)應(yīng)用療效不佳[4]。有關(guān)喘息性支氣管炎，祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為多以本虛兼有標(biāo)實(shí)為主，肺部多有伏痰，肺力咳合劑是一種常用的中成藥，由前胡、黃岑、紅花龍膽、百部、紅管藥、白花蛇舌草組成，可鎮(zhèn)咳祛痰、清熱解毒，目前已用于支氣管炎[5]、支氣管擴(kuò)張[6]、慢性阻塞性肺疾病[7]等以氣喘、咳痰、咳嗽為主要癥狀的呼吸系統(tǒng)疾病中，但有關(guān)其在喘息性支氣管炎中研究報(bào)道較少。為此，本研究將肺力咳合劑聯(lián)合孟魯司特鈉用于喘息性支氣管炎患兒治療中，探討其臨床效果，以期為治療此類(lèi)疾病提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020 年1 月至2022年9月寶雞高新醫(yī)院收治的120例喘息性支氣管炎患兒的臨床資料。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)診斷滿(mǎn)足《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[8]中的標(biāo)準(zhǔn)，即患者可見(jiàn)不同程度的陣發(fā)性咳嗽、氣喘、氣促，雙肺可聞中細(xì)濕啰音與哮鳴音，經(jīng)影像學(xué)檢查可見(jiàn)肺紋理增多，支氣管周?chē)仔圆∽儯瑢?shí)驗(yàn)室檢查可見(jiàn)細(xì)菌或病毒感染。中醫(yī)診斷參考《中醫(yī)兒科學(xué)》[9]中的標(biāo)準(zhǔn)，以咳嗽、咳痰、氣促、發(fā)熱等為主證，納差、便溏、易出汗等為次證，舌淡，苔薄白，脈沉細(xì)無(wú)力。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)滿(mǎn)足上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡1～12歲；(3)臨床資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本研究所用藥物有過(guò)敏反應(yīng)；(2)近7 d 內(nèi)未使用其他治療本疾病藥物；(3)合并肺炎、氣管畸形、支氣管哮喘、支氣管異物等喘息性疾病；(4)合并嚴(yán)重肺部感染；(5)合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；(6)合并智力、認(rèn)知、語(yǔ)言等障礙。根據(jù)治療方案不同分組，其中63例采用孟魯司特鈉治療者納入對(duì)照組，57例采用肺力咳合劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療者納入觀察組。兩組患兒的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒的一般資料比較[±s，例（%）]Table 1 Comparison of general information between the two groups of children[±s，n(%)]

表1 兩組患兒的一般資料比較[±s，例（%）]Table 1 Comparison of general information between the two groups of children[±s，n(%)]

組別例數(shù)年齡（歲）病程（月）性別 嚴(yán)重程度對(duì)照組觀察組χ2/t/Z值P值63 57 4.28±1.64 4.49±1.77 0.675 0.501 7.03±2.52 7.29±2.66 0.550 0.584男性33(52.38)30(52.63)女性30(47.62)27(47.37)輕度20(31.75)18(37.58)中度25(39.68)24(42.11)重度18(28.57)15(26.32)0.001 0.978 0.142 0.889

1.2 治療方法 兩組患兒均予以抗病毒、抗炎、止咳、吸痰、平喘等常規(guī)治療。對(duì)照組患兒同時(shí)予以孟魯司特鈉顆粒[長(zhǎng)春海悅藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.5 g：4 mg(以孟魯司特計(jì))，國(guó)藥準(zhǔn)字：20183273]口服，每次0.5 g，1次/d。觀察組患兒予以孟魯司特鈉聯(lián)合使用肺力咳合劑(貴州建興藥業(yè)有限公司，規(guī)格：100 mL/瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20025136)治療，每次10 mL，3 次/d。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)（檢測(cè)）方法 (1)臨床療效：于治療14 d后參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]評(píng)估兩組患兒的臨床療效。顯效：患者氣喘、咳嗽等臨床癥狀基本消失，X胸片顯示正常，哮鳴音與肺濕啰音基本消失；有效：氣喘、咳嗽等臨床癥狀顯著減輕，X胸片顯示明顯好轉(zhuǎn)，肺部有少量哮鳴音與肺濕啰音；無(wú)效：氣喘、咳嗽等臨床癥狀未減輕，X 胸片沒(méi)有變化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)臨床指標(biāo)：比較兩組患兒的喘息緩解時(shí)間、咳痰緩解時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間及痰鳴音緩解時(shí)間。(3)肺功能：分別于治療前、治療14 d 后運(yùn)用肺功能儀器監(jiān)測(cè)兩組患兒呼吸頻率(RR)、達(dá)峰容積比(VPEF/VE)、達(dá)峰時(shí)間比(TPTEF/TE)即第1 秒用力呼吸呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)水平。(4)炎癥指標(biāo)：分別于治療前、治療14 d 后采集兩組患兒外周靜脈血4.0 mL，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素10 (IL-10)、白細(xì)胞介素12 (IL-12)、白介素17 (IL-17)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平。(5)不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組患兒惡心、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS24.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 觀察組患兒的臨床治療總有效率為98.25%，明顯高于對(duì)照組的87.30%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.166，P=0.023＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒的臨床療效比較（例）Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups of children(n)

2.2 兩組患兒的臨床指標(biāo)比較 治療后，觀察組患兒的喘息緩解時(shí)間、咳痰緩解時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、痰鳴音緩解時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒的臨床指標(biāo)比較（±s，d）Table 3 Comparison of clinical indicators between the two groups of children(±s,d)

表3 兩組患兒的臨床指標(biāo)比較（±s，d）Table 3 Comparison of clinical indicators between the two groups of children(±s,d)

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)63 57喘息緩解時(shí)間7.03±1.18 3.62±1.04 16.719 0.001咳痰緩解時(shí)間6.03±0.85 3.11±0.72 20.195 0.001咳嗽緩解時(shí)間7.59±1.33 4.68±4.11 5.322 0.001痰鳴音緩解時(shí)間5.42±0.51 3.28±0.63 20.534 0.001

2.3 兩組患兒治療前后的肺功能比較 治療前，兩組患兒的RR、VPEF/VE、TPTEF/TE 及FEV1/FVC 水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的RR 水平均降低，VPEF/VE、TPTEF/TE、FEV1/FVC 均升高，且觀察組患兒的RR 水平明顯低于對(duì)照組，VPEF/VE、TPTEF/TE、FEV1/FVC 水平明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒治療前后的肺功能比較（±s）Table 4 Comparison of pulmonary function between the two groups of children before and after treatment(±s)

表4 兩組患兒治療前后的肺功能比較（±s）Table 4 Comparison of pulmonary function between the two groups of children before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別例數(shù)RR(次/min) VPEF/VE(%) TPTEF/TE(%) FEV1/FVC(%)治療14 d后80.64±4.25a 85.41±5.14a 5.245 0.001對(duì)照組觀察組t值P值63 57治療前38.48±6.14 39.07±6.25 0.521 0.603治療14 d后35.13±5.49a 32.01±5.08a 3.221 0.002治療前24.73±6.03 24.12±5.84 0.562 0.575治療14 d后29.17±6.97a 33.85±7.53a 3.536 0.001治療前23.24±7.11 23.76±7.25 0.396 0.693治療14 d后28.41±4.53a 32.29±5.72a 4.138 0.001治療前75.03±6.03 75.26±5.84 0.212 0.833

2.4 兩組患兒治療前后的炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組患兒的IL-10、IL-4、IL-17、TNF-α水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療14 d后，兩組患兒的IL-10、IL-4、IL-17、TNF-α水平均降低，且觀察組的IL-10、IL-4、IL-17、TNF-α水平明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒治療前后的炎癥指標(biāo)比較（±s）Table 5 Comparison of inflammatory factors between the two groups of children before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

組別例數(shù)IL-10(pg/mL) IL-4(ng/L) IL-17(pg/mL) TNF-α(pg/mL)對(duì)照組觀察組t值P值63 57治療前33.35±5.46 34.87±5.59 1.506 0.135治療14 d后29.16±4.12a 24.57±3.38a 6.631 0.001治療前78.51±10.22 79.02±10.47 0.270 0.788治療14 d后64.27±8.41a 51.49±7.26a 8.866 0.001治療前47.22±7.06 48.06±7.24 0.643 0.521治療14 d后32.35±5.16a 25.84±4.09a 7.605 0.001治療前33.27±5.16 33.49±5.39 0.228 0.820治療14 d后24.74±3.61a 16.39±2.35a 14.845 0.001

2.5 兩組患兒的不良反應(yīng)比較 治療期間觀察組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率為1.75%，略低于對(duì)照組的7.94%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.408，P=0.121＞0.05)，見(jiàn)表6。

3 討論

與成年人比較，兒童免疫抵抗力更差，氣管與支氣管狹小，彈力纖維發(fā)育不全，更易被病原體入侵，刺激黏膜出現(xiàn)充血腫脹，增加分泌物黏稠度，進(jìn)一步使氣管狹窄致其不易咳出，因此雙肺可聞哮鳴音[11]。據(jù)報(bào)道，約有40%的患兒可進(jìn)展為哮喘，甚至誘發(fā)呼吸衰竭造成死亡，對(duì)患兒身心健康造成嚴(yán)重影響，也為家庭與社會(huì)帶來(lái)巨大的精神負(fù)擔(dān)[12]。因此，如何有效防治喘息性支氣管炎對(duì)促進(jìn)兒童健康生長(zhǎng)發(fā)育具有重要價(jià)值。

中醫(yī)認(rèn)為，喘息性支氣管炎屬“咳嗽”、“喘證”等范疇，兒童雖是純陽(yáng)之體，但肺脾尚不足，形氣不充，易感邪上受，并傷及脾胃，肺宣降失調(diào)則發(fā)而為咳喘，脾胃運(yùn)化不調(diào)，則痰濁內(nèi)生，化為痰飲，上逆至肺，則氣喘痰咳，或郁久化熱，遷移難愈。本研究中，觀察組患兒的治療總有效率高于對(duì)照組，喘息緩解時(shí)間、咳痰緩解時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、痰鳴音緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，提示孟魯司特鈉結(jié)合肺力咳合劑可有效改善患兒臨床癥狀，具有較好的治療效果。分析原因，喘息性支氣管炎可對(duì)損傷患兒呼吸道上皮細(xì)胞，激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，使免疫細(xì)胞釋放大量白細(xì)胞介素、半胱胺酰白三烯等炎性遞質(zhì)，而孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，可對(duì)白三烯具有高度親和力，有效阻斷細(xì)胞因子與炎性介質(zhì)的釋放，減輕局部炎癥反應(yīng)，改善支氣管痙攣，進(jìn)而發(fā)揮治療效果[13]。肺力咳合劑中的前胡可疏散風(fēng)熱、降氣化痰，改善痰熱壅肺、肺失宣降之咳喘胸滿(mǎn)；黃岑具有清瀉肺熱，改善氣喘、痰稠等功能；白花蛇舌草、紅花龍膽可清熱解毒，降燥利濕；百部具有潤(rùn)肺止咳之功效；梧桐根能止咳化痰、平喘益肺；紅管藥可清熱解毒、鎮(zhèn)靜祛痰，諸藥合用，共奏化痰燥濕、清熱解毒、止咳平喘之功效。

本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組患兒的VPEF/VE、TPTEF/TE、FEV1/FVC 水平高于對(duì)照組，RR 水平低于對(duì)照組，表明肺力咳合劑結(jié)合孟魯司特鈉可改善患者肺功能。原因在于，孟魯司特鈉對(duì)外周血白三烯4具有高度抑制作用，能抑制半胱胺酰白三烯與受體結(jié)合，促進(jìn)氣道平滑肌中的活性多肽指數(shù)下降，改善炎性浸潤(rùn)，避免氣道高反應(yīng)性，舒張氣道平滑肌，從而改善肺功能[14]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，紅膽草與紅花可有效抑制組胺釋放，抗乙酰膽堿受體，避免平滑肌痙攣，提升肺功能，百部富含的斯替定堿與葉百部堿成分，能夠潤(rùn)肺，養(yǎng)胃和脾，紅管藥中的木栓酮等成分能夠抑制痰液分泌，促進(jìn)支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，從而幫助患兒排出分泌物，從而從多方面改善患者肺功能[15]。

IL-10與Th1/Th2平衡密切相關(guān)，喘息性支氣管炎患兒IL-10 水平升高可活化Th2，導(dǎo)致Th1 功能降低，加重患兒氣道高反應(yīng)性；IL-4 能夠刺激B 細(xì)胞釋放IgE，與肥大細(xì)胞結(jié)合，當(dāng)過(guò)敏原進(jìn)入機(jī)體后刺激肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，誘發(fā)氣道高反應(yīng)性；IL-17為促炎因子，可誘導(dǎo)細(xì)胞因子等釋放，聚集炎癥因子于氣道，加重患兒炎癥反應(yīng)程度；TNF-α是一種多肽細(xì)胞因子，能誘發(fā)氣道高反應(yīng)[16]。謝葉紅等[17]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明肺力咳合劑可減輕氣道炎癥反應(yīng)。本研究中，觀察組患兒治療后的IL-10、IL-4、IL-17、TNF-α水平均低于對(duì)照組，表明肺力咳合劑結(jié)合孟魯司特鈉可明顯減輕患兒炎癥反應(yīng)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，黃岑具有調(diào)節(jié)Th1/Th2失衡，抑制組胺脂肪的作用；前胡可減輕Th2活化，減少氣道上皮黏液分泌，進(jìn)而抑制炎性細(xì)胞生成[18]。

綜上所述，肺力咳合劑聯(lián)合孟魯司特治療喘息性支氣管炎患兒可加快臨床癥狀緩解，改善患兒肺功能，降低炎癥反應(yīng)，具有較好的臨床治療效果，且不良反應(yīng)較少。