血清UA、Hcy、MBP水平對精神分裂癥患者病情嚴重程度及認知功能障礙程度的評估價值

蔣成娣，薛慶璽，路多，喬興菊，楊永剛

1.河南省榮康醫(yī)院精神科，河南 洛陽 471003；2.南陽市精神病醫(yī)院精神科，河南 南陽 473006；3.河南省榮康醫(yī)院心理科，河南 洛陽 471003；4.河南省榮康醫(yī)院少兒科，河南 洛陽 471003

精神分裂癥是一種發(fā)病原因尚不明確的慢性精神性疾病，主要表現(xiàn)為知覺、行為和認知功能障礙，其中認知缺陷損傷程度與疾病轉歸、預后康復等密切相關[1]。精神分裂癥主要發(fā)生在青春期后期或成年期早期，是患者除陽性、陰性癥狀以外的第三個臨床癥狀維度[2]。隨著對精神分裂癥發(fā)病機理學的深入研究，精神分裂癥患者病情會隨機體內(nèi)血清相關因子水平變化而呈現(xiàn)差異。目前，精神醫(yī)學的研究熱點之一是分析精神分裂癥患者認知功能損傷的疾病轉歸[3]。研究顯示，精神分裂癥患者存在嘌呤代謝、炎癥介質(zhì)、神經(jīng)營養(yǎng)因子等方面異常，其血清尿酸(UA)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、髓鞘堿性蛋白(myelinba basicpro tein，MBP)水平會發(fā)生明顯變化，進而加重患者病情，但關于血清UA、Hcy、MBP 水平變化影響認知缺陷、病情程度研究相對較少。因此，本研究將探討血清UA、Hcy、MBP水平與精神分裂癥患者病情嚴重程度及認知功能障礙程度的關聯(lián)性，現(xiàn)將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2021 年2 月至2023年2月河南省榮康醫(yī)院收治的104例精神分裂癥患者作為研究組。納入標準：符合《中國精神疾病分類與診斷標準》[4](第三版)診斷標準；年齡14～25歲；未服用相關治療藥物；首次病程＜1 年；此前治療期間未接受過電休克治療(電痙攣療法)。排除標準：有神經(jīng)官能癥、神經(jīng)衰弱、恐怖癥、疑病癥、強迫癥、焦慮癥等非精神分裂類疾??；懷孕哺乳孕婦；濫用精神藥物導致藥物依賴；戒斷綜合征；對精神類藥物有耐受性；顱腦外傷等導致精神疾?。缓喜⑵渌耦惣膊?、軀體嚴重損害及神經(jīng)系統(tǒng)疾??；正在接受抗炎和免疫治療。選取同期104例健康體檢者作為對照組，對照組體檢者均無精神疾病史。觀察組中男性64例，女性40 例；年齡14～22歲，平均(18.04±1.87)歲。對照組中男性70例，女性34 例；年齡15～21 歲，平均(17.89±1.14)歲。兩組受檢者的性別和年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批通過，參與研究對象及其家屬均知曉并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 研究組患者口服利培酮(齊魯制藥，批準文號H20070319)治療，治療初期1 mg/d，連續(xù)口服3 d，后可根據(jù)耐受情況增加至2～4 mg/d，治療2 個月。若出現(xiàn)藥物不良反應，可口服鹽酸苯海索片對癥治療。

1.3 檢測方法 (1)觀察組患者入院時采用陽性與陰性癥狀量表[5](PANSS)、簡易智力狀態(tài)檢查[6](MMSE)評估癥狀程度、認知功能，其中MMSE量表包括地點定向力、注意力、計算力、時間定向力、延遲記憶、語言、視空間、即刻記憶7 個方面內(nèi)容，共30 項，每項回答正確記1 分，量表總分范圍0～30 分，可全面、準確、迅速地反映智力狀態(tài)、認知功能缺損程度，分為重度認知功能障礙(0～9 分)、輕度認知功能障礙(21～26分)、中度認知功能障礙(10～20分)；PANSS量表共30 項，包括陽性、陰性量表各7 項，16 項一般精神病理量，以及3 個補充項目評定攻擊危險性(不計入總分)，分值范圍30～210 分，量表評分每項均有明確定義以及評定依據(jù)，能準確、清楚、全面地反映病情程度，可分為輕度組(58～74 分)、中度組(75～94 分)和重度組(≥95 分)。(2)采集入院時研究組、體檢時對照組清晨8 mL 空腹靜脈血。離心機(貝克曼Avanti J-15，轉速3 500 r/min，時間5 min)離心分離血清，保存待檢。采用尿酸氧化酶法檢測UA 水平，按照試劑盒說明書進行實驗操作(北京利德曼生化股份有限公司)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Hcy、MBP 水平，檢測血清Hcy 按照試劑盒說明書進行實驗操作(試劑盒：上海江萊生物科技)；檢測血清MBP按照試劑盒說明書進行實驗操作(試劑盒：武漢優(yōu)爾生商貿(mào))。

1.4 觀察指標 (1)比較兩組受檢者的血清UA、Hcy、MBP 水平；(2)根據(jù)入院時PANSS 評分將患者分為輕度(29例)、中度(35例)、重度(40例)，比較不同病情程度患者血清UA、Hcy、MBP 水平及PANSS 評分；(3)依據(jù)患者入院時MMSE 評分分為重度認知功能障礙(34 例)、中度認知功能障礙(48 例)、輕度認知功能障礙(22例)，比較不同認知功能患者血清UA、Hcy、MBP水平及MMSE 評分；(4)分析血清UA、Hcy、MBP 水平與精神分裂癥、PANSS 評分的相關性(精神分裂癥賦值：否=1；是=2)；(5)分析血清UA、Hcy、MBP 水平聯(lián)合檢測對精神分裂患者病情程度的鑒別診斷價值。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；采用Pearson、Spearman 相關分析評估各血清水平與PANSS 評分、MMSE 評分之間的相關性；采用接受者工作特性曲線(ROC)分析血清UA、Hcy、MBP聯(lián)合檢測對鑒別重度精神分裂癥的診斷價值，根據(jù)曲線下面積(AUC)評估預測效能。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者的血清UA、Hcy、MBP 水平比較 入院時，研究組患者的血清UA、Hcy、MBP水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的血清UA、Hcy、MBP水平比較(±s)Table 1 Comparison of serum UA,Hcy,and MBP levels between the two groups(±s)

表1 兩組受檢者的血清UA、Hcy、MBP水平比較(±s)Table 1 Comparison of serum UA,Hcy,and MBP levels between the two groups(±s)

組別研究組對照組t值P值例數(shù)104 104 UA(μmol/L)372.46±33.18 255.31±24.08 29.141 0.001 Hcy(μmol/L)22.38±4.19 5.71±1.26 38.854 0.001 MBP(mg/L)0.88±0.21 0.27±0.06 28.483 0.001

2.2 入院時不同病情程度患者的血清UA、Hcy、MBP 水平及PANSS 評分比較 隨著患者病情嚴重程度的加重，血清UA、Hcy、MBP 水平及PANSS 評分呈逐漸升高趨勢，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 不同病情程度患者的血清UA、Hcy、MBP水平及PANSS評分比較(±s)Table 2 Comparison of serum UA,Hcy,MBP levels,and PANSS scores among patients with different degrees of illness(±s)

表2 不同病情程度患者的血清UA、Hcy、MBP水平及PANSS評分比較(±s)Table 2 Comparison of serum UA,Hcy,MBP levels,and PANSS scores among patients with different degrees of illness(±s)

組別重度中度輕度例數(shù)40 35 29 PANSS評分(分)122.48±5.05 83.46±3.17 66.17±3.06 UA(μmol/L)412.69±34.08 373.08±30.44 316.22±29.51 Hcy(μmol/L)32.18±5.22 20.36±4.31 11.30±4.45 MBP(mg/L)1.12±0.25 0.87±0.21 0.56±0.18 F值P值1 857.065 0.001 78.096 0.001 169.430 0.001 55.014 0.001

2.3 入院時不同認知功能患者的血清UA、Hcy、MBP 水平及MMSE 評分比較 隨著患者認知障礙功能的惡化，血清UA、Hcy、MBP 水平呈逐漸升高趨勢，MMSE評分呈逐漸降低趨勢，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 不同認知功能患者的血清UA、Hcy、MBP水平及MMSE評分比較(±s)Table 3 Comparison of serum UA,Hcy,MBP levels,and MMSE scores among patients with different cognitive functions(±s)

表3 不同認知功能患者的血清UA、Hcy、MBP水平及MMSE評分比較(±s)Table 3 Comparison of serum UA,Hcy,MBP levels,and MMSE scores among patients with different cognitive functions(±s)

組別重度認知功能障礙中度認知功能障礙輕度認知功能障礙例數(shù)34 48 22 MMSE評分(分)5.14±1.23 16.39±1.16 23.52±0.98 UA(μmol/L)408.55±26.39 369.43±25.17 323.30±22.46 Hcy(μmol/L)29.84±3.61 21.75±3.77 12.23±4.12 MBP(mg/L)1.21±0.30 0.81±0.19 0.52±0.13 F值P值1 867.934 0.001 78.034 0.001 145.046 0.001 68.274 0.001

2.4 血清UA、Hcy、MBP 水平與精神分裂癥、PANSS 評 分、MMSE 評 分 的 相 關 性 經(jīng)Pearson、Spearman 分析結果顯示，入院時血清UA、Hcy、MBP水平與精神分裂癥、PANSS評分均呈正相關(P＜0.05)；入院時血清UA、Hcy、MBP 水平與MMSE評分均呈負相關(P＜0.05)，見表4。

表4 血清UA、Hcy、MBP水平與精神分裂癥、PANSS評分、MMSE評分的相關性Table 4 Correlation between serum UA, Hcy, MBP levels and schizophrenia,PANSS score,MMSE score

2.5 UA、Hcy、MBP 單獨及聯(lián)合檢測對精神分裂患者病情程度的鑒別診斷價值 以35 例中度精神分裂癥患者為陽性樣本，以29例輕度精神分裂癥患者為陰性樣本，繪制ROC 曲線，結果顯示入院時血清UA、Hcy、MBP聯(lián)合鑒別診斷中度精神分裂癥的AUC大于單獨指標鑒別診斷(P＜0.05)；以40 例重度精神分裂癥患者為陽性樣本，以35例中度精神分裂癥患者為陰性樣本，繪制ROC曲線，結果顯示入院時血清UA、Hcy、MBP聯(lián)合鑒別診斷重度精神分裂癥的AUC大于單獨指標鑒別診斷(P＜0.05)，見圖1和表5。

圖1 ROC分析Figure 1 ROC analysis

表5 ROC分析Table 5 ROC analysis

3 討論

精神分裂癥一般伴有認知功能損傷，主要表現(xiàn)為感知、思維、情感、意志和行為、認知功能等方面出現(xiàn)不同程度損傷[7-8]。在患者精神癥狀治療恢復后仍長時間處于潛伏狀態(tài)，有較高復發(fā)率，影響身體感官、思維邏輯、情感體驗以及行為表現(xiàn)等方面。目前研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂患者血清炎性因子水平與人體免疫蛋白水平出現(xiàn)異常波動密切相關，因此精神系統(tǒng)炎性反應與精神分裂癥的發(fā)生具有相關性[9-10]。因此，尋找靈敏度、特異度均較高的生物學指標對評估病情嚴重程度、觀察預后恢復效果具有重要意義。

血清UA、Hcy、MBP 水平均為臨床常見指標，與病情發(fā)展水平密切相關。本研究結果顯示，研究組入院時血清UA、Hcy、MBP 水平高于對照組(P＜0.05)，說明血清UA、Hcy、MBP水平可作為臨床診斷指標。UA是嘌呤代謝的產(chǎn)物，其影響UA 水平變化原因為嘌呤代謝紊亂、能量代謝異常、腎臟排泄障礙。分析其原因，UA可通過血腦屏障間接反應腦補尿酸水平，進一步說明UA水平變化與精神分裂癥發(fā)展密切相關。相關研究表明，外周血尿酸升高與患者長期服用抗精神病藥物有關[11]。本研究結果顯示，不同病情程度、認知功能患者血清UA水平均比對照組高(P＜0.05)，說明血清UA水平與病情嚴重程度密切相關。

Hcy 是一種氨基酸。相關研究表明，神經(jīng)遞質(zhì)合成、分泌受Hcy代謝增高抑制，從而影響人體大腦正常功能，導致精神分裂癥患者神經(jīng)遞質(zhì)平衡紊亂，繼而介導興奮性神經(jīng)毒素作用，加速神經(jīng)細胞凋亡、誘導神經(jīng)功能退化，進一步影響機體認知功能以及造成腦細胞損傷[12]。本研究表明，研究組血清Hcy 水平比對照組高，且與MMSE 評分呈負相關(P＜0.05)，說明Hcy水平升高不利于病情的恢復，是影響病情恢復的不利因素。分析其原因為，高Hcy會損傷血管內(nèi)皮細胞、促進血小板活化、誘導氧化應激反應，繼而影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)進行正常工作運轉，導致精神分裂癥患者出現(xiàn)認知功能損傷[13]。

MBP是主要構成髓鞘的神經(jīng)組織堿性蛋白，可維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘結構、功能穩(wěn)定，其水平變化可反映腦白質(zhì)少突膠質(zhì)細胞髓鞘損傷程度。研究顯示，MBP在成人精神分裂患者外周血呈上升趨勢[14-15]。本研究結果表明，研究組血清MBP 明顯高于對照組，且與PANSS評分呈正相關(P＜0.05)，說明MBP水平可反映精神分裂癥患者的病情嚴重程度，可作為臨床診斷的重要參考依據(jù)。

ROC 分析結果顯示，血清UA、Hcy、MBP 聯(lián)合鑒別診斷精神分裂癥大于單獨鑒別診斷，說明血清聯(lián)合水平檢測與精神分裂癥患者預后情況緊密相關，可作為患者預后評估的診斷指標。

綜上所述，精神分裂癥認知障礙功能患者血清血清UA、Hcy、MBP 水平隨著患者認知功能惡化，上述指標逐漸升高，并且與PANSS 評分均呈正相關，與MMSE 評分均呈負相關，對臨床診斷、治療療效判定以及預后評估具有重要參考價值。