碳酸司維拉姆聯(lián)合血液透析對慢性腎衰竭患者炎癥因子和鈣磷代謝水平的影響

袁蘭文 李春泰

慢性腎衰竭（chronic renal failure, CRF）屬慢性腎臟病的一種終末期表現(xiàn)，隨著人們飲食習(xí)慣和生活方式的變化，其患病率不斷增長[1-2]。CRF 進(jìn)展后患者可出現(xiàn)全身受累表現(xiàn)，可危及患者的生命健康[3-4]。血液透析是治療CRF 的一種重要方法，可有效減輕患者的臨床癥狀，延長生存時(shí)間，但長期血液透析無法逆轉(zhuǎn)患者腎功能損傷，故而需采用藥物協(xié)同治療[5-6]。碳酸司維拉姆是用于治療CRF 患者高磷血癥并發(fā)癥的一種常用藥物，不僅具有降磷作用，而且還可降低血清炎癥因子水平。本研究旨在探討碳酸司維拉姆聯(lián)合血液透析對CRF 患者炎癥因子和鈣磷代謝水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2020 年4 月至2022 年6 月阜陽市第五人民醫(yī)院CRF 患者86 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《臨床診療指南腎臟病學(xué)分冊》[7]標(biāo)準(zhǔn)；（2）近1 個月未采用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素治療；（3）所有患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并自身免疫性疾??；（2）急性腎衰竭；（3）惡性腫瘤；（4）肝、肺、腦、心等嚴(yán)重?fù)p傷；（5）精神疾病；（6）透析禁忌證。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組43 例。觀察組男26 例，女17例，年齡28～87（56.01±8.38）歲，病程8 個月～10 年，平均（4.07±1.04）年。對照組男24 例，女19 例，年齡27～85（54.72±7.67）歲，病程6 個月～10 年，平均（4.12±1.27）年。兩組患者性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查通過（批準(zhǔn)文號：[2023]006 號）。

1.2 方法 兩組患者均采用基礎(chǔ)治療，包括抗感染、利尿、糾正水電解質(zhì)紊亂等，并給予低蛋白、低磷飲食。對照組采用血液透析治療（德國費(fèi)森尤斯血液透析機(jī)，型號：4008s），以碳酸氫鹽為透析液，透析流量500 mL/min，血流量200～230 mL/min，4 h/次，3 次/周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用碳酸司維拉姆（賽諾菲杭州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20130160）1 片/次口服，3 次/d。治療療程為2 周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]（1）顯效：患者血肌酐（serum creatinine，Scr）水平下降＞20%，腎小球?yàn)V過率升高＞20%，且患者臨床癥狀顯著緩解；（2）有效：患者Scr 水平下降10%～20%，腎小球?yàn)V過率升高10%～20%，且患者臨床癥狀有所改善；（3）無效：患者Scr 水平下降＜10%，腎小球?yàn)V過率升高＜10%，且患者臨床癥狀無改善?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo) （1）觀察并比較兩組患者CRP 水平：抽取患者治療前與治療2 周末靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心8 min，取上清液，采用免疫比濁法測定CRP 水平；（2）觀察并比較兩組患者腎功能變化：抽取患者治療前與治療2 周末靜脈血3 mL，3 000 r/min離心8 min，取上清液，采用全自動生化分析儀測定尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）和Scr；（3）觀察并比較兩組患者鈣磷代謝水平變化：抽取患者治療前與治療2 周末靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心8 min，取上清液，采用全自動生化分析儀測定血磷、血鈣和全段甲狀旁腺激素（intact parathyroid hormone，iPTH）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效的比較 觀察組患者總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效的比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后CRP 水平的比較 兩組患者治療前CRP 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后均較治療前明顯降低（均P＜0.05）；觀察組又明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后CRP 水平比較（mg/L）

2.3 兩組患者治療前后腎功能的比較 兩組患者治療前Scr 和BUN 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），治療后均較治療前明顯降低（均P＜0.05）；觀察組又明顯低于對照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后腎功能的比較

2.4 兩組患者治療前后鈣磷代謝水平的比較 兩組患者治療前血鈣、血磷、iPTH 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），治療后血鈣水平均明顯高于治療前，而血磷和iPTH 水平均明顯低于治療前（均P＜0.05）；觀察組血鈣水平又明顯高于對照組，而血磷和iPTH 水平又明顯低于對照組（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后鈣磷代謝水平的比較

3 討論

CRF 是各種慢性腎臟疾病進(jìn)展至后期的共同結(jié)局，病程較長，并呈進(jìn)行性加重[8-9]。目前，臨床上針對CRF 患者以延緩疾病進(jìn)展、減輕癥狀等治療為主?，F(xiàn)階段血液透析是治療CRF 重要手段，該方法主要通過清除血液中多余代謝廢物、水分，從而維持水、酸堿平衡[10-11]。同時(shí)，血液透析治療通過彌散原理將機(jī)體小分子毒素及部分中分子毒素有效清除，但針對脂溶性毒素、大分子毒素及炎癥介質(zhì)過濾能力較差，而且長期血液透析會誘發(fā)嚴(yán)重心血管疾病，并會造成大量炎癥介質(zhì)釋放，從而導(dǎo)致疾病加重[12-14]。由此可見，單純采用血液透析治療效果并不十分理想。因此，尋找一種安全有效的聯(lián)合血液透析治療方法具有重要意義。

碳酸司維拉姆是不含金屬和鈣的一種磷結(jié)合劑，該藥物廣泛用于CRF 合并高磷血癥患者的治療[15]。碳酸司維拉姆成分主要為碳酸多聚丙烯酰胺，具有磷結(jié)合能力，并該藥物不被腸道吸收。同時(shí)，碳酸司維拉姆攜帶多個胺基，由一個碳原子與聚合物骨架連接，而其中胺基在腸道中質(zhì)子化，通過氫鍵和過離子鍵作為連接與磷結(jié)合，以此能夠抑制磷的吸收，降低血磷水平[16-17]。本研究結(jié)果表明，觀察組患者總有效率高于對照組，提示采用碳酸司維拉姆聯(lián)合血液透析治療可提高臨床療效；觀察組患者治療后Scr 和BUN 水平均低于對照組，提示采用碳酸司維拉姆聯(lián)合血液透析治療可改善患者腎功能。

鈣磷代謝紊亂是常見的維持性血液透析并發(fā)癥。鈣磷代謝異常時(shí)，體內(nèi)可發(fā)生高磷代謝，不僅會使鈣磷代謝紊亂加重，并且會造成繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。因此，鈣磷代謝平衡是血液透析治療CRF 患者尤為重要，且是臨床研究的熱點(diǎn)。本研究中，觀察組患者治療后血鈣水平高于對照組，而血磷和iPTH 水平均低于對照組，提示采用碳酸司維拉姆聯(lián)合血液透析治療可改善患者鈣磷代謝失衡，但其具體作用機(jī)制尚未完全明確，需要后續(xù)增加樣本量來深入研究。

CRF 患者體內(nèi)長期存在慢性微炎癥狀態(tài)，并且可與體內(nèi)毒素堆積、代謝紊亂共同作用，從而導(dǎo)致患者營養(yǎng)不良狀況加重，繼發(fā)損傷殘余腎功能[18]。微炎癥狀態(tài)時(shí)機(jī)體全身循環(huán)系統(tǒng)中炎癥因子水平升高，可導(dǎo)致多種炎癥相關(guān)并發(fā)癥，從而導(dǎo)致CRF 進(jìn)一步加重，因此減輕微炎癥狀態(tài)對促進(jìn)腎功能好轉(zhuǎn)具有重要意義[19-20]。CRP 作為一種非特異性炎癥標(biāo)志物，能夠反應(yīng)腎臟疾病的進(jìn)展情況。本研究結(jié)果表明，觀察組患者治療后CRP 水平低于對照組，提示采用碳酸司維拉姆聯(lián)合血液透析治療可降低CRP水平，減輕炎性反應(yīng)。

綜上所述，碳酸司維拉姆聯(lián)合血液透析對CRF 患者療效顯著，可降低機(jī)體的炎癥因子水平，改善患者的鈣磷代謝失衡狀況。