鴨嘴花的化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展

余黎明，劉力寬，2，左文明，王鄭雷，劉浩宇，李錦萍，2*

（1.青海師范大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院 青海省青藏高原藥用動(dòng)植物資源重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，青海 西寧 810008；2.高原科學(xué)與可持續(xù)發(fā)展研究院，青海 西寧 810008）

鴨嘴花（Adhatoda vasicaNees.）為爵床科爵床屬植物，又名大駁骨、大接骨。常被運(yùn)用于我國(guó)四大民間醫(yī)藥的藏醫(yī)藥、傣醫(yī)藥體系中，其藏藥名為“巴夏嘎”，傣藥名為“莫哈蒿”。主產(chǎn)于廣西、云南、青海、西藏等地［1］。鴨嘴花全株鮮用或曬干入藥，莖葉揉后有特殊臭氣。通常以水煎液、鮮果汁、糖漿、粉末、醇提取物的形式服用。藏醫(yī)經(jīng)典《晶珠本草》中記載鴨嘴花味苦、性涼，能除血膽類(lèi)熱病［2］?！吨腥A本草》傣藥卷中記載鴨嘴花具有祛風(fēng)活血、散瘀止痛、續(xù)筋接骨的功效［3］。本文依據(jù)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)鴨嘴花的研究，對(duì)其化學(xué)成分和主要藥理作用進(jìn)行綜述，為鴨嘴花進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)提供參考。

1 化學(xué)成分

1.1 生物堿類(lèi)

生物堿類(lèi)是鴨嘴花中最重要的有效成分，在鴨嘴花全株均可提取到不同的生物堿類(lèi)活性成分［4-5］，包括鴨嘴花堿、鴨嘴花酮堿、鴨嘴花醇?jí)A、3-羥基安妮索堿、鴨嘴花定堿、7-甲氧基鴨嘴花酮堿、5-甲氧基鴨嘴花酮堿、鴨嘴花酚堿等。它們具有抗氧化、抗炎、降糖、抗菌、抗過(guò)敏等活性，可用于支氣管擴(kuò)張劑、呼吸興奮劑、子宮興奮劑和人工流產(chǎn)等方面［6-7］。且鴨嘴花堿和鴨嘴花酮堿的分布規(guī)律為：葉＞莖＞根［8］。生物堿成分見(jiàn)表1。

表1 鴨嘴花中生物堿類(lèi)化合物Tab.1 Alkaloids in Adhatoda vasica Nees.

1.2 黃酮類(lèi)

鴨嘴花中的黃酮類(lèi)化合物包括黃酮類(lèi)、查爾酮類(lèi)、二氫黃酮類(lèi)等亞類(lèi)。具體化合物見(jiàn)表2。

表2 鴨嘴花中黃酮類(lèi)化合物Tab.2 Flavonoids in Adhatoda vasica Nees.

1.3 萜類(lèi)和甾體化合物

目前從鴨嘴花中共分離出15種萜類(lèi)化合物，其中包括倍半萜類(lèi)（1～3）、二萜類(lèi)（4～7）和三萜類(lèi)（8～15），通常以游離或與糖結(jié)合成苷或酯的形式存在于鴨嘴花的葉和花中；甾體化合物有9 種（16～24）。具體名稱見(jiàn)表3。

表3 鴨嘴花中萜類(lèi)和甾體化合物Tab.3 Terpenoids and steroids in Adhatoda vasica Nees.

1.4 其他

鴨嘴花中除了含有上述成分外還含有1-辛烯-3-酮、鄰甲酚、β-芳樟醇等50 余種揮發(fā)油成分和亞油酸、香草酸、沒(méi)食子酸等30 余種有機(jī)酸類(lèi)成分以及酚類(lèi)、脂肪醇、糖苷衍生物等［26-30］。近年來(lái)，又從鴨嘴花的莖葉中分離出9種新的化合物，分別為：丁 香 脂 素、jatrointelignan A、jatrointelignan B、acernikol、3-吲哚甲醛、香草醛、1'，2'-去氫印枳苷元、對(duì)羥基苯甲酸乙酯和對(duì)羥基苯乙酸乙酯［31］。

2 藥理作用

鴨嘴花具有降糖、抗癌、抗結(jié)核、抗炎、保肝、抗病毒、保護(hù)心臟等藥理活性，全株均可保護(hù)入藥，其主要活性成分見(jiàn)表4，具體結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1。

圖1 鴨嘴花中主要活性化合物結(jié)構(gòu)圖Fig.1 Chemical structures map of main active compounds in Adhatoda vasica Nees.

表4 鴨嘴花中主要活性化合物Tab.4 Main active compounds of Adhatoda vasica Nees.

2.1 對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用

傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)認(rèn)為，鴨嘴花具有止咳、化痰等功效，最常用于治療呼吸系統(tǒng)方面的疾病，如感冒、咳嗽、支氣管炎、肺結(jié)核等。Amin 等［43］等研究發(fā)現(xiàn)鴨嘴花中的鴨嘴花酮堿對(duì)肺正常的豚鼠具有支氣管擴(kuò)張作用，對(duì)于組胺誘導(dǎo)的支氣管收縮有顯著的解痙作用。高春艷等［44］采用螺旋條法取得離體的豚鼠氣管研究鴨嘴花堿對(duì)平滑肌收縮功能的影響，結(jié)果表明鴨嘴花堿對(duì)氯化鉀刺激所引起的氣管平滑肌收縮具有明顯的舒張作用，也能拮抗由氯化乙酰膽堿和磷酸組胺兩種生理依賴性激動(dòng)劑刺激所引起的氣管平滑肌的收縮，并且呈現(xiàn)劑量依賴性。

2.2 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

鴨嘴花堿具有減弱心肌收縮力、減少冠脈流量、降低血壓的功效；鴨嘴花酮堿則相反，有使心肌收縮力增強(qiáng)，冠脈流量增加的作用［45］。Silveira等［46］研究了鴨嘴花酮堿對(duì)大鼠心血管的作用，發(fā)現(xiàn)不同濃度的鴨嘴花酮堿引發(fā)了大鼠與強(qiáng)烈心動(dòng)過(guò)緩相關(guān)的低血壓癥狀；用大鼠離體的腸系膜動(dòng)脈進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)鴨嘴花酮堿能夠引起經(jīng)去氧腎上腺素誘導(dǎo)的腸系膜動(dòng)脈血管的松弛，在一定濃度范圍，隨著鴨嘴花酮堿濃度的增加，這種作用越強(qiáng)，具有一定的濃度依賴性。除此之外，還表明大鼠產(chǎn)生低血壓癥狀可能與鴨嘴花酮堿引起外周血管阻力減小有關(guān)。

2.3 對(duì)子宮的作用

在印度的一些地區(qū)，許多孕婦在分娩前后均會(huì)服用鴨嘴花，也有一些婦女通過(guò)服用鴨嘴花避孕。鴨嘴花中的鴨嘴花堿對(duì)子宮具有明顯的興奮作用，可引起人非妊娠和妊娠子宮肌條的節(jié)律性收縮，其收縮作用類(lèi)似于甲基麥角新堿和催產(chǎn)素。Atal等［47］研究發(fā)現(xiàn)鴨嘴花堿對(duì)于子宮收縮作用的強(qiáng)度與鴨嘴花堿促進(jìn)了前列腺素類(lèi)物質(zhì)的釋放有關(guān)，并且鴨嘴花堿對(duì)子宮底的興奮作用具有選擇性。一項(xiàng)研究表明劑量為175 mg/kg 的鴨嘴花水提物和鴨嘴花葉乙醇提取物對(duì)雌性白化大鼠具有流產(chǎn)作用，且鴨嘴花堿是導(dǎo)致大鼠流產(chǎn)的主要成分［48］。另一項(xiàng)研究表明，孕婦在分娩前和分娩后給予鴨嘴花葉水煎液以促進(jìn)分娩和緩解疼痛，鴨嘴花根有助于破壞胎膜和促進(jìn)子宮收縮［49］。鑒于鴨嘴花堿在子宮收縮方面的藥理活性，鴨嘴花堿具有開(kāi)發(fā)為墮胎藥物成分的潛力，還可以運(yùn)用于墮胎或人工分娩后的止血。

2.4 降糖活性

糖尿病是一種代謝性疾病，臨床特征表現(xiàn)為高血糖和多種并發(fā)癥。Gao等［36］對(duì)40種植物進(jìn)行了跟蹤試驗(yàn)，其中，鴨嘴花葉甲醇提取物對(duì)患糖尿病的大鼠具有最高的蔗糖抑制活性，且活性成分為鴨嘴花酚堿和鴨嘴花堿。Patil 等［50-51］使用鴨嘴花乙醇提取物對(duì)患有鏈脲佐菌素刺激的糖尿病大鼠進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)鴨嘴花提取物使糖尿病大鼠超氧化物歧化酶的酶反應(yīng)和非蛋白巰基水平逐漸降低，而腫瘤壞死因子-α、海馬區(qū)乙酰膽堿、脂質(zhì)過(guò)氧化水平均升高，說(shuō)明鴨嘴花甲醇提取物不僅對(duì)糖尿病有抑制作用，還對(duì)于大腦記憶、神經(jīng)方面具有促進(jìn)作用。

2.5 抗癌活性

鴨嘴花中的生物堿成分鴨嘴花醋酸堿和2-acetyl-benzylamine 對(duì)癌細(xì)胞系表現(xiàn)出最有效的活性［40］。鴨嘴花醋酸堿對(duì)A549 肺腺癌細(xì)胞系有明顯的抗細(xì)胞毒活性［37］。Duraipandiyan 等［52］研究了2-acetyl-benzylamine 的甲醇、正己烷和乙酸乙酯提取物對(duì)人急性早幼粒白血病（Acute promyelocytic leukemia， APL）細(xì)胞和急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML）細(xì)胞等白血病細(xì)胞的作用，與其他提取物相比，濃度為3 mg/mL 的正己烷提取物對(duì)AML 細(xì) 胞 最 有 效，此 外，2-acetyl-benzylamine 對(duì)APL 和AML 細(xì)胞具有更高的活性，其IC50值分別為0.40、0.39 mmol/L，并對(duì)異種移植小鼠模型的腫瘤生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制作用。2-acetyl-benzylamine 與一些特定受體AKT1、BCl-2、FLT3 和JAK-2 分子對(duì)接具有良好的結(jié)合親和力。Nilkhitha等［53］用鴨嘴花提取物處理人卵巢畸胎瘤細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)p53基因、p21基因和GAPDH基因在經(jīng)處理的細(xì)胞中表達(dá)，對(duì)人卵巢畸胎瘤細(xì)胞具有抗增殖和抗轉(zhuǎn)移作用，表明鴨嘴花提取物具有抗卵巢癌的活性。

2.6 抗結(jié)核活性

鴨嘴花中的鴨嘴花堿、鴨嘴花考林堿、鴨嘴花酮堿、鴨嘴花考林酮堿、安妮索堿、2-acetyl-benzylamine 和鴨嘴花定堿均具有抗結(jié)核活性，其原理是通過(guò)阻止β-酮脂酰-ACP 合成酶Ⅲ的初始階段從而對(duì)結(jié)核桿菌脂肪酸縮合酶產(chǎn)生抑制作用［39］。Mehta等［11］采用己烷分離出的鴨嘴花考林堿和2-acetylbenzylamine 研究其對(duì)結(jié)核桿菌的抑制活性，發(fā)現(xiàn)當(dāng)鴨嘴花考林堿濃度在50 mg/mL 和200 mg/mL 時(shí)比2-acetyl-benzylamine 對(duì)結(jié)核桿菌的抑制作用更顯著。

2.7 抗炎活性

目前，鴨嘴花已廣泛運(yùn)用于治療炎癥。Singh等［54］將從鴨嘴花根中分離出的鴨嘴花堿注射到雄性白化大鼠炎癥模型中，發(fā)現(xiàn)當(dāng)鴨嘴花堿劑量為20 mg/kg 時(shí)可減輕大鼠腫脹現(xiàn)象，并在給予卡拉膠6 h 后開(kāi)始抑制活性。與抗炎藥物氫化可的松片相比，當(dāng)氫化可的松片的量為50 μg/粒時(shí)，鴨嘴花的生物堿組分顯示出相同的抗炎功效，而其他組分的抗炎活性較低［55］。

2.8 抗氧化活性

鴨嘴花具有明顯的抗氧化活性。Padmaja 等［56］發(fā)現(xiàn)鴨嘴花水提物對(duì)DPPH 自由基、羥基（OH-）自由基和亞鐵鋅-Fe2+-絡(luò)合物有拮抗作用。Jahangir等［57］研究了鴨嘴花提取物對(duì)抗由Fe-NTA 誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激過(guò)程，結(jié)果表明劑量為50 mg/kg 或100 mg/kg的鴨嘴花提取物能使谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、谷胱甘肽還原酶和谷胱甘肽含量顯著降低，且鴨嘴花的石油醚提取物對(duì)自由基或氧化應(yīng)激的影響更為顯著。

2.9 抗菌活性

鴨嘴花最常見(jiàn)的用途之一是治療由微生物引起的各種傳染性感染［58］。鴨嘴花堿對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、肺炎鏈球菌、黑曲霉、黃曲霉、番薯炭腐病菌、產(chǎn)黃青霉菌、白色念珠菌等具有抑菌作用［59］。Bhavyasree 等［60］采用鴨嘴花葉提取物用于CuO/C 納米復(fù)合材料并檢測(cè)其抗真菌活性和抗菌活性。結(jié)果表明該材料對(duì)致病菌株大腸桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌和金黃色葡萄球菌具有顯著的抗菌活性，對(duì)黑曲霉和白色念珠菌具有抗真菌活性。

2.10 其他

除以上幾種文獻(xiàn)報(bào)道較多，活性較顯著的藥效外，鴨嘴花還具有抑制HIV-蛋白酶、抗COVID-19、鎮(zhèn)咳、肌肉興奮、保肝、抗阿爾茲海默癥、抗瘧疾等活性［59］。

3 毒理學(xué)研究

關(guān)于鴨嘴花的安全性問(wèn)題已有大量報(bào)道。Sharma 等［61］對(duì)鴨嘴花進(jìn)行了毒性研究，以評(píng)估鴨嘴花提取物的安全性。臨床研究表明，鴨嘴花堿和鴨嘴花堿鹽酸鹽具有潛在的毒性。它對(duì)哺乳動(dòng)物無(wú)毒，但對(duì)一些低等生物如魚(yú)類(lèi)、昆蟲(chóng)以及較小的生物體有一定毒性。Atal等［47］研究了鴨嘴花提取物在人體內(nèi)的急性毒性反應(yīng)和安全劑量范圍。將溶解有0～16 mg 鴨嘴花提取物的500 mL 生理鹽水在3 h內(nèi)通過(guò)靜脈分別滴注到24 名志愿者（包括孕婦）體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)即使是使用的鴨嘴花提物的劑量為16 mg時(shí)，健康的孕婦在產(chǎn)后2～8天都有良好的耐受性，并且在治療前和治療過(guò)程中及治療后產(chǎn)婦的臨床表現(xiàn)、血液學(xué)、生化、腎功能和肝功能測(cè)試等各方面指標(biāo)均未見(jiàn)異常。

可見(jiàn)，鴨嘴花無(wú)顯著毒性。并且在印度的一些地區(qū)將其作為蔬菜食用，世界衛(wèi)生組織也認(rèn)為鴨嘴花作為天然無(wú)毒的藥用植物可以長(zhǎng)期食用［62］。

4 總結(jié)與展望

鴨嘴花是一種療效確切的民族藥，在我國(guó)分布較廣，因其化學(xué)成分豐富且藥用價(jià)值較高而受到廣泛關(guān)注。生物堿類(lèi)化合物是鴨嘴花最重要的化學(xué)成分，具有保護(hù)心血管、降糖、抗結(jié)核、抗炎、抗氧化、抗菌等藥理作用，已應(yīng)用的鴨嘴花復(fù)方有二十五味，如：驢血丸、十味乳香丸、五味獐牙菜湯等。目前，對(duì)鴨嘴花的研究主要集中于化合物的結(jié)構(gòu)修飾和藥理活性方面，但其中活性物質(zhì)的作用機(jī)制還尚未明確，質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)和質(zhì)量控制方法尚不完善。在《中藥大辭典》中鴨嘴花（A.vasicaNees.）直接以大駁骨之名收載，而一些地區(qū)誤將大駁骨［Adhatodsa ventricosa（Wall）Nees.］與鴨嘴花原植物混淆使用，導(dǎo)致臨床用藥的偏差。因此需要更深入的了解其化學(xué)成分，并在活性成分作用的基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究其結(jié)構(gòu)與活性強(qiáng)弱的關(guān)系，闡明治療靶點(diǎn)及生物活性的作用機(jī)制，加強(qiáng)質(zhì)量控制方面的研究，規(guī)范并指導(dǎo)鴨嘴花的使用，保障用藥安全，也為鴨嘴花的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供依據(jù)。