■周雋(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第六人民醫(yī)院)
痛風(fēng)是一種非常古老的疾病,已有幾千年的歷史??茖W(xué)家在幾千年前的埃及木乃伊上就曾檢測到尿酸性腎結(jié)石。歷史上相當(dāng)多的社會(huì)名流及帝王將相患有此病,如牛頓、本杰明·富蘭克林等,故痛風(fēng)又稱為“帝皇病”“富貴病”。它是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物——尿酸產(chǎn)生過多或者排泄過少,導(dǎo)致血和尿中尿酸增加,在關(guān)節(jié)內(nèi)沉積,進(jìn)而引發(fā)關(guān)節(jié)的炎性反應(yīng),也就是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。如果排泄過程中,尿酸鹽沉積在腎小管內(nèi),就容易形成腎結(jié)石,甚至導(dǎo)致腎小球腎炎。隨著生活水平的提高,我國痛風(fēng)的患病率呈逐年上升趨勢(目前患病率為1%~3%),且越來越多的年輕人也被這種疾病困擾。
痛風(fēng)為什么這么痛
痛風(fēng)發(fā)作的時(shí)候特別疼,很多人形容為鉆心的痛,生無可戀的痛。這是為什么呢?實(shí)際上痛風(fēng)發(fā)作時(shí),體內(nèi)血尿酸處于較高水平,當(dāng)超出一定水平時(shí),尿酸濃度逐漸趨向飽和,開始有細(xì)小的晶體也就是尿酸鹽結(jié)晶析出。這些結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)腔內(nèi),作為外來的異物會(huì)引起周圍正常組織的排異反應(yīng),導(dǎo)致炎癥。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎好發(fā)于手腳腕踝肘膝等活動(dòng)關(guān)節(jié)部位,尤其是腳的大拇指關(guān)節(jié)。一旦痛風(fēng)急性發(fā)作,這些病變關(guān)節(jié)在短時(shí)間內(nèi)迅速腫脹,皮膚變紅,劇痛,并且活動(dòng)受限。
約15%的晚期痛風(fēng)患者,皮下會(huì)出現(xiàn)尿酸鹽形成的結(jié)節(jié),又稱為痛風(fēng)石。痛風(fēng)石不會(huì)自行消退,能一直存積在關(guān)節(jié)周圍和軟組織內(nèi),導(dǎo)致病變關(guān)節(jié)的持續(xù)性炎癥。嚴(yán)重時(shí)甚至導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞畸形、腫塊壓迫周圍神經(jīng)等,患者行動(dòng)障礙,偶爾會(huì)出現(xiàn)慢性皮膚潰瘍。
痛風(fēng)不全是吃出來的
痛風(fēng)發(fā)作的原因是尿酸的“波動(dòng)”,即尿酸忽高忽低。大家都知道,吃多了肉類、海鮮和啤酒等含高嘌呤的食物,痛風(fēng)很容易發(fā)作。除此以外,目前的研究已經(jīng)證實(shí),酒精和高果糖的攝入與痛風(fēng)的發(fā)病密切相關(guān),尤其是高果糖飲料的危害,甚至超過酒精。當(dāng)然肥胖、喝水少等也都是不利于尿酸控制的因素。
這些不合理飲食導(dǎo)致的痛風(fēng),改善生活方式后,發(fā)作次數(shù)能大大減少,甚至不再發(fā)作。但也有一些患者,嚴(yán)格控制飲食后仍不能避免痛風(fēng)發(fā)作,說明高尿酸血癥與痛風(fēng)的發(fā)生不完全是因?yàn)轱嬍硢栴}。
實(shí)際上,約10%的痛風(fēng)是由其它疾病導(dǎo)致的嘌呤增多或者排泄減少導(dǎo)致的,比如牛皮癬、骨髓增生性疾病、慢性腎功能衰竭等,這些疾病也會(huì)導(dǎo)致尿酸鹽的沉積。還有極少部分人存在XPRT1 基因突變,導(dǎo)致遺傳性尿酸分泌過多,形成嚴(yán)重的高尿酸血癥。
痛風(fēng)治療及飲食管理的新認(rèn)識(shí)
痛風(fēng)發(fā)作后的治療目標(biāo)是快速緩解疼痛和恢復(fù)功能,如果痛風(fēng)患者的高尿酸血癥長期得不到治療,發(fā)作頻率增加,更多的關(guān)節(jié)被感染,痛風(fēng)石(晶體的結(jié)節(jié)狀腫塊)沉積在關(guān)節(jié)和軟組織中,導(dǎo)致不可挽回的侵蝕性損傷和殘疾。
目前推薦的治療方法包括秋水仙堿、非甾體抗炎藥(NSAID)、糖皮質(zhì)激素以及降尿酸療法(ULT)等。尿酸降低治療指抑制血清尿酸(SUA)和溶解沉積的晶體、痛風(fēng)石,早期有效使用可以治愈痛風(fēng)。在治療中需要保持尿酸鹽水平的平穩(wěn)降低,如果降低過快,尿酸水平波動(dòng)大,有可能導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)作。
關(guān)于尿酸的飲食管理,傳統(tǒng)的觀念是需采用低嘌呤飲食管理方法。然而研究發(fā)現(xiàn),現(xiàn)實(shí)中多數(shù)患者難以嚴(yán)格按照食譜堅(jiān)持低嘌呤飲食。此外,還有一部分患者實(shí)行飲食干預(yù)后尿酸水平的變化可能還不如遺傳變異帶來的影響,并不能很好地控制痛風(fēng)的發(fā)生發(fā)展。而且低嘌呤飲食還存在兩個(gè)致命缺陷:一是長期以吃蔬果為主,容易引起營養(yǎng)不良,引發(fā)其他合并癥;二是由于吃的肉類減少,為了保持能量供給,勢必會(huì)增加碳水化合物的攝入,而碳水化合物供能比例過高,容易引起胰島素抵抗,減少尿酸排泄,反而導(dǎo)致血尿酸升高。
2022 年6 月英國國家健康與護(hù)理卓越研究所(NICE)《痛風(fēng):診斷和管理》提出:沒有足夠的證據(jù)表明任何特定的飲食可以降低血清尿酸鹽水平,建議患者遵循健康、均衡的飲食。故目前以日常保健為目的的建議是,邁開腿,多喝水,保證新鮮蔬菜水果的比例。尤其要指出的是,多喝水指多喝白開水,濃茶水(含有茶堿)、果汁飲料(含有果糖)、濃湯或高湯(含高嘌呤)以及酒仍是飲食上需要忌用的。
假性痛風(fēng)是什么
多數(shù)人都知道痛風(fēng),很少有人知道還有一種疾病叫假性痛風(fēng)。假性痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)發(fā)病突然,進(jìn)展迅速,疼痛劇烈伴有關(guān)節(jié)僵硬和腫脹,體溫升高,癥狀和痛風(fēng)的X 線表現(xiàn)很像。并且它也屬于結(jié)晶沉積病,只不過不是尿酸鹽結(jié)晶沉積,而是焦磷酸鈣結(jié)晶沉積,故稱為假性痛風(fēng),其學(xué)名叫焦磷酸鈣結(jié)晶沉積?。–PPD)。所以,痛風(fēng)和假性痛風(fēng)兩者雖然臨床表現(xiàn)類似,但病因、病變進(jìn)展、治療方法皆不同。
雖然引起焦磷酸鈣沉積的原因尚不清楚,但研究發(fā)現(xiàn),大多數(shù)焦磷酸鈣結(jié)晶沉積與退行性骨關(guān)節(jié)炎或其它代謝問題相關(guān),其引起的假性痛風(fēng)與甲狀旁腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退、血色素沉著病、低鎂血癥和高鈣血癥相關(guān)。更常見于老年人,且隨著年齡增長,結(jié)晶沉積的概率也在增加,50 歲以下的人則很少發(fā)病。最常見的發(fā)病部位是膝關(guān)節(jié),研究發(fā)現(xiàn),因退行性骨關(guān)節(jié)炎行膝關(guān)節(jié)置換的人群中,25%的人有病變處膝關(guān)節(jié)的焦磷酸鈣結(jié)晶沉積。所以實(shí)際上它可能比痛風(fēng)更為常見。
假性痛風(fēng)沒有血清尿酸的升高表現(xiàn),慢性期時(shí)多數(shù)表現(xiàn)為慢性疼痛,早晨起床時(shí)關(guān)節(jié)僵硬等骨關(guān)節(jié)炎的現(xiàn)象。
假性痛風(fēng)是腫瘤嗎
門診會(huì)診時(shí)曾遇見一位阿姨,年近60 歲,平時(shí)上樓梯有腿疼、費(fèi)力感,最近發(fā)現(xiàn)近耳側(cè)的顳頜關(guān)節(jié)有腫塊伴有咀嚼無力,影像學(xué)發(fā)現(xiàn)顳頜關(guān)節(jié)處有一個(gè)占位性病變,懷疑為中間型或低度惡性腫瘤。阿姨嚇壞了,趕緊去醫(yī)院做了手術(shù)并將腫塊拿來會(huì)診。實(shí)際上,在顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn),這個(gè)腫塊是焦磷酸鈣結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)腔內(nèi)形成的,是病變伴大量軟骨增生形成的腫塊。摸上去和片子里看上去都非常像腫瘤,但并不是腫瘤,更不是惡性腫瘤。實(shí)際上,阿姨腿疼很可能也是焦磷酸鈣結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)腔內(nèi)導(dǎo)致的,只是該處沉積的結(jié)晶沒有形成明顯的腫塊。
焦磷酸鈣結(jié)晶容易沉積在關(guān)節(jié)滑膜、韌帶、肌腱及關(guān)節(jié)腔內(nèi)的半月板等處,呈白色顆粒狀,且X 線不能穿透它。它可以破壞關(guān)節(jié)滑膜,導(dǎo)致顯著的炎癥,也可以促使軟骨的化生,甚至形成巨大瘤樣腫塊沉積在關(guān)節(jié)或關(guān)節(jié)旁組織中,易誤診為惡性腫瘤。有研究表明,少部分伴有原發(fā)軟骨成分的患者往往是家族性焦磷酸鈣沉積病,表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳。
假性痛風(fēng)的治療管理
目前對(duì)焦磷酸鈣沉積病的治療尚停留在對(duì)癥和支持治療層面,年齡小于60 歲且伴有假性痛風(fēng)的患者,應(yīng)篩查甲狀旁腺功能亢進(jìn)、低磷酸酶、血色素沉著癥或低鎂血癥等表現(xiàn),假性痛風(fēng)很可能是這些疾病的并發(fā)癥,需首先積極治療原發(fā)疾病。
對(duì)老年人來說,最重要的是保持并改善關(guān)節(jié)的功能。減輕體重,適度提高肌肉的力量,都能夠減輕關(guān)節(jié)的壓力和磨損,穩(wěn)定并改善關(guān)節(jié)的狀況。對(duì)于那些呈進(jìn)行性破壞或損壞十分嚴(yán)重的大關(guān)節(jié)可以考慮進(jìn)行關(guān)節(jié)置換術(shù),以獲得更好的生活質(zhì)量。當(dāng)發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)處包塊時(shí)需要及時(shí)就醫(yī),必要時(shí)采取手術(shù)治療。