分析霧化吸入不同劑量重組人干擾素α.2b治療小兒病毒性肺炎的效果

張 濤

（新泰市人民醫(yī)院藥學(xué)部，山東 泰安 271200）

病毒性肺炎是由于肺部病毒感染引發(fā)的肺部炎癥，兒童群體發(fā)病率較高，且多發(fā)于春冬季[1]。該疾病病情進(jìn)展快且病情兇險(xiǎn)，一旦發(fā)病，患兒伴有不同程度的感染、缺氧癥狀，臨床常表現(xiàn)為喘息、發(fā)熱、肺部啰音、咳嗽等，嚴(yán)重時(shí)甚至導(dǎo)致病死，可影響患兒的生命健康安全[2]。重組人干擾素α.2b 屬于糖蛋白，可起到殺滅病毒的作用，并能夠有效調(diào)節(jié)小兒病毒性肺炎患兒的機(jī)體免疫力[3]。本文選取新泰市人民醫(yī)院2021 年1 月至2022 年10 月收治的小兒病毒性肺炎患兒332 例為研究對(duì)象，分析霧化吸入不同劑量重組人干擾素α.2b 治療小兒病毒性肺炎的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)新泰市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取該院2021 年1 月至2022 年10 月收治的小兒病毒性肺炎患兒332 例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《小兒病毒性肺炎的病原學(xué)診斷與治療》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)檢查確診為病毒性肺炎者；（2）年齡為1 ～4 歲；（3）近期未接受過(guò)其他抗病毒治療；（4）起病至入院不超過(guò)72 h ；（5）家屬知情同意參與研究；（6）依從性較好；（7）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在先天性心臟病者；（2）依從性差；（3）存在細(xì)菌性肺炎者；（4）存在先天性免疫系統(tǒng)疾病者；（5）存在心臟、肝臟功能不全者；（6）有重組人干擾素α.2b 過(guò)敏史。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對(duì)照組（166 例）和觀察組（166 例）。對(duì)照組：男94 例，女72 例；年齡1 ～3 歲，平均年齡（2.47±0.42）歲；發(fā)病至入院時(shí)間13 ～39 h，平均時(shí)間（27.46±5.21）h。觀察組：男89 例，女77 例；年齡2 ～4 歲，平均年齡（2.42±0.39）歲；發(fā)病至入院時(shí)間14 ～42 h，平均時(shí)間（27.55±5.42）h。兩組的發(fā)病至入院時(shí)間、年齡等一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

兩組患兒均接受止咳、退熱、化痰等常規(guī)治療。對(duì)照組患兒采用常規(guī)劑量重組人干擾素α.2b〔廠家：安徽安科生物工程( 集團(tuán)) 股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20000013〕治療，將10 U/kg 的重組人干擾素α.2b與生理鹽水混合制成2 mL 的溶液，并置入霧化吸入器內(nèi)對(duì)患兒進(jìn)行吸入治療，1 次/d，20 min/ 次，連續(xù)治療7 d。觀察組患兒實(shí)施大劑量重組人干擾素α.2b治療，將20 U/kg 的重組人干擾素α.2b 與生理鹽水混合制成2 mL 的溶液，并置入霧化吸入器內(nèi)對(duì)患兒進(jìn)行吸入治療，1 次/d，20 min/ 次，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患兒的臨床療效、癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間，對(duì)比治療前、治療7 d 后兩組患兒的炎性因子水平、免疫功能，并記錄患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率。（1）臨床療效：顯效：患兒的咳嗽、肺部啰音、發(fā)熱等臨床癥狀完全消失；有效：患兒的咳嗽、肺部啰音、發(fā)熱等臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)；無(wú)效：患兒的咳嗽、肺部啰音、發(fā)熱等臨床癥狀未改善，甚至加重。總有效率=顯效率+ 有效率。（2）癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間：對(duì)比兩組患兒的肺部啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、退熱時(shí)間、憋喘消失時(shí)間、住院時(shí)間。（3）炎性因子水平：治療前、治療7 d 后，采集兩組患兒的清晨空腹靜脈血（3 mL），離心10 min 后，以酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清腫瘤壞死因子.α（TNF.α）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素.6（IL.6）水平。（4）免疫功能：采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)兩組患兒的CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+水平。（5）不良反應(yīng)：包括血小板減少、高熱驚厥、白細(xì)胞減少等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的對(duì)比

觀察組的臨床治療總有效率（96.99%）高于對(duì)照組（79.52%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例(%)]

2.2 兩組癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間的對(duì)比

觀察組的肺部啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、退熱時(shí)間、憋喘消失時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間的對(duì)比（d，±s）

表2 兩組癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間的對(duì)比（d，±s）

組別 肺部啰音消失時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間 退熱時(shí)間 憋喘消失時(shí)間 住院時(shí)間對(duì)照組（n=166） 5.86±0.97 6.55±0.89 1.81±0.64 5.23±1.31 6.44±1.82觀察組（n=166） 4.56±0.95 5.24±0.83 1.36±0.52 3.78±0.58 4.61±1.23 t 值 12.336 13.869 7.031 13.040 10.734 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組炎性因子水平的對(duì)比

治療前，兩組患兒的CRP、IL.6、TNF.α 水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療7 d 后，兩組患兒的CRP、IL.6、TNF.α 水平均較治療前明顯下降，且觀察組的CRP、IL.6、TNF.α 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組炎性因子水平的對(duì)比（±s）

表3 兩組炎性因子水平的對(duì)比（±s）

注：a 與同組治療前對(duì)比，P ＜0.05。

組別 CRP（mg/L） IL.6（μg/L） TNF.α（ng/L）治療前 治療7 d 后 治療前 治療7 d 后 治療前 治療7 d 后對(duì)照組（n=166） 25.01±9.74 13.22±4.41a 48.31±17.55 31.62±10.39a 67.41±6.22 53.22±5.74a觀察組（n=166） 24.98±9.62 7.35±3.79a 48.26±17.61 20.22±9.47a 67.39±6.18 35.89±4.41a t 值 0.028 13.006 0.026 10.448 0.029 30.846 P 值 0.978 0.000 0.979 0.000 0.977 0.000

2.4 兩組免疫功能的對(duì)比

治 療 前， 兩 組 患 兒 的CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療7 d 后，兩組患兒的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均較治療前上升，且觀察組的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組；兩組患兒的CD8+水平均較治療前下降，且觀察組的CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組免疫功能的對(duì)比（±s）

表4 兩組免疫功能的對(duì)比（±s）

注：a 與同組治療前對(duì)比，P ＜0.05。

組別 CD4+ （%） CD8+ （%） CD3+ （%） CD4+ /CD8+治療前 治療7 d 后 治療前 治療7 d 后 治療前 治療7 d 后 治療前 治療7 d 后對(duì)照組（n=166）26.81±3.01 31.44±3.12a 32.74±2.81 28.98±2.55a 50.21±3.26 61.87±4.39a 0.82±0.06 1.08±0.04a觀察組（n=166）26.75±3.02 37.56±4.02a 32.45±2.69 21.84±2.41a 50.33±3.47 69.17±4.15a 0.82±0.04 1.72±0.11a t 值 0.181 15.495 0.961 26.219 0.325 15.569 1.429 70.449 P 值 0.856 0.000 0.338 0.000 0.746 0.000 0.154 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)的對(duì)比

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率（3.61%）與對(duì)照組（2.41%）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)的對(duì)比[例(%)]

3 討論

由于小兒的免疫力較差，因此易感染呼吸道合胞病毒、腸道病毒、副流感病毒等，若不及時(shí)治療，有效控制病毒感染，則可導(dǎo)致病毒侵襲患兒的肺部，進(jìn)而造成病毒性肺炎[5]。小兒病毒性肺炎具有病情發(fā)展迅速、起病急等特點(diǎn)，以咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音為常見(jiàn)的臨床癥狀，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)斐珊粑ソ叩炔涣记闆r，對(duì)患兒的生命健康安全產(chǎn)生極大威脅。目前，針對(duì)小兒病毒性肺炎患兒，臨床上主要是進(jìn)行藥物治療。有關(guān)研究顯示，當(dāng)人類機(jī)體遭受病毒感染后，T細(xì)胞功能會(huì)受到抑制，主要表現(xiàn)為CD8+水平升高、CD4+水平下降。TNF.α 屬于炎性啟動(dòng)因子，能夠?qū)π翰《拘苑窝谆純簷C(jī)體內(nèi)的內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生刺激，促進(jìn)IL.6、白細(xì)胞活化黏附因子、白細(xì)胞介素.8（IL.8）及白細(xì)胞介素.1（IL.1）的生成，從而導(dǎo)致患兒出現(xiàn)呼吸道炎癥反應(yīng)。此外，TNF.α 能夠增加患兒血管的通透性，使上皮細(xì)胞的損傷程度及炎癥反應(yīng)加重。本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床治療總有效率（96.99%）高于對(duì)照組（79.52%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。觀察組的肺部啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、退熱時(shí)間、憋喘消失時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療7 d后，兩組患兒的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均較治療前上升，且觀察組的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組；兩組患兒的CD8+水平均較治療前下降，且觀察組的CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率（3.61%）與對(duì)照組（2.41%）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。這提示，相比于常規(guī)劑量，大劑量的重組人干擾素α.2b 對(duì)小兒病毒性肺炎的療效更好，能夠有效縮短患兒的癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間，降低其機(jī)體內(nèi)炎性因子的水平，增強(qiáng)其免疫力，促使其盡早康復(fù)，且安全性較高。分析其原因?yàn)?，干擾素屬于糖蛋白，當(dāng)干擾素進(jìn)入患兒體內(nèi)后，其可與患兒機(jī)體內(nèi)靶細(xì)胞膜上的受體進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，同時(shí)產(chǎn)生具有抗病毒能力的蛋白，有效防止患兒體內(nèi)病毒的復(fù)制，并進(jìn)一步調(diào)節(jié)患兒的機(jī)體免疫力，發(fā)揮抗病毒、殺菌等作用[6]。重組人干擾素α.2b 是合成藥物，可調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)，并能夠有效抑制患兒機(jī)體內(nèi)酶的生成。該藥可對(duì)病原體產(chǎn)生直接作用，減輕病毒對(duì)患兒造成的損傷[7]。同時(shí)，重組人干擾素α.2b 還可以提高患兒的免疫力，有效調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)T 細(xì)胞亞群的水平，促進(jìn)患兒臨床癥狀的改善，并進(jìn)一步減輕炎癥反應(yīng)。有研究表明，使用該藥治療手足口病及病毒性肝炎可取得顯著療效[8]。霧化吸入現(xiàn)已廣泛用于治療呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病，該治療方法能夠有效提高藥物濃度，進(jìn)一步增加藥物于患兒體內(nèi)滯留的時(shí)間，增強(qiáng)藥物療效。同時(shí)，霧化吸入操作簡(jiǎn)單，可確?；純褐委煏r(shí)的舒適度，有利于預(yù)后效果的改善。使用大劑量重組人干擾素α.2b可提高藥物濃度，有效改善患兒的臨床癥狀，促使其盡快康復(fù)。

綜上所述，相對(duì)于常規(guī)劑量，大劑量的重組人干擾素α.2b 霧化吸入治療小兒病毒性肺炎的療效更佳，可顯著縮短患兒的癥狀消失時(shí)間及住院時(shí)間，緩解炎癥反應(yīng)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。