hs.CRP檢測在成人水痘診斷中的臨床應用價值

吳婷婷，黃 鑫，徐云芳，劉興祥

（江蘇省淮安市第四人民醫(yī)院醫(yī)學檢驗中心，江蘇 淮安 223001）

水痘是由水痘.帶狀皰疹病毒（varicella.zoster virus，VZV）感染引起的一種急性出疹性傳染病，病毒存在于患者的上呼吸道和皰疹液中，主要通過呼吸道飛沫和直接接觸傳播, 在冬、春季節(jié)多發(fā)。此病多發(fā)于兒童，但近年來成人水痘的患病率呈現(xiàn)增多的趨勢[1]。廣州市某三甲醫(yī)院的統(tǒng)計顯示，該院近9 年診療的水痘患者中，27.9% 為18 歲以上的患者，12歲以上患者的占比達48.3%[2]。在沈陽全市近年水痘病例中，25 歲以上患者的占比逐年上升，在2018 年25 ～29 歲組的發(fā)病率與2008 年相比增加了1 倍，30歲以上組的發(fā)病率則增加了3.4 倍[3]。出現(xiàn)這種情況可能與隨著人群年齡的增加，兒時接種水痘疫苗的保護作用逐漸下降有關。此病的臨床癥狀以發(fā)熱，皮疹分布廣泛，同時迅速出現(xiàn)全身性丘疹、水皰及結痂為主要特點，病程剛開始時為斑疹，慢慢會變?yōu)榍鹫顦印捳顮睢⒋笮∪缇G豆的水皰。水皰外形似露滴狀，在其周圍有紅暈，壁薄故易破，內(nèi)里的皰液起初是透明的，之后逐漸變渾濁，數(shù)日后干涸并漸漸結痂，病程通常為1 ～2 周[4]。免疫功能缺陷的人患此病時及成人患者容易出現(xiàn)并發(fā)癥，如皮疹、肺炎、腦炎、肝炎[5]。部分患者在皮疹未出現(xiàn)的早期會有發(fā)熱、咽痛等一些與普通呼吸道感染相類似的癥狀，這給盡早明確診斷帶來了一定的難度。所以，臨床上對成人水痘應予以重視。C.反應蛋白（C.reactive protein，CRP）是人體中由肝臟合成并分泌的一種急性時相蛋白。正常情況下，健康人體內(nèi)含量較低，但是當機體有腫瘤、創(chuàng)傷、急性炎癥、感染、心血管疾病及受到各種刺激時會明顯增高[6]。近年來檢驗上采用了檢測超敏C.反應蛋白（high.sensitive C.reactive protein，hs.CRP） 水平的新方法。目前，hs.CRP 已成為在門診即可快速檢測的項目。本研究主要是探討hs.CRP 檢測在成人水痘診斷中的臨床應用價值。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選取2016 年1 月至2021 年12 月在淮安市第四人民醫(yī)院就診的106 例成人水痘患者和94 例正常體檢者，將成人水痘患者作為成人水痘組，將正常體檢者作為對照組。成人水痘組：男性73 例，女性33 例；年齡（26.23±5.04）歲。對照組：男性63 例，女性31 例；年齡（29.53±5.99）歲。參照第9 版《傳染病學》中水痘.帶狀皰疹病毒感染的診斷標準進行疾病診斷：（1）出現(xiàn)如頭痛、乏力、畏寒、低熱、四肢酸痛、納差等前驅期癥狀，通常持續(xù)1 ～2 天；（2）存在斑丘疹、水泡、膿皰及結痂4 期皮疹并伴隨瘙癢，皮疹呈向心性分布，軀干部較多，四肢相對較少。

1.2 試劑儀器及檢測方法

成人水痘組于開始治療前采取靜脈血2 mL，采用乳膠免疫比濁法檢測hs.CRP，儀器為邁瑞B(yǎng)C.5390, 試劑和質控物質由邁瑞公司提供。每天進行室內(nèi)質控，結果均在控，參考區(qū)間0 ～5.0 mg/L。以hs.CRP ＞5.0 mg/L 為陽性標準(上限為320 mg/L)。

1.3 統(tǒng)計分析處理

用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，數(shù)據(jù)用均數(shù)± 標準差來表示。各組的獨立樣本比較采用t 檢驗（數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布）。繪制受試者工作特征(ROC) 曲線，分析hs.CRP 檢測診斷成人水痘的效果，計算曲線下面積(AUC)值，以95%可信區(qū)間(CI)表示，P ＜0.05 為具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組hs.CRP 檢測結果的比較

成 人 水 痘 組 的 hs.CRP 水 平 為（20.52±16.03）mg/L， 對 照 組 的hs.CRP 水 平 為（1.93±2.34）mg/L。成人水痘組的hs.CRP 水平與對照組的hs.CRP 水平比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組hs.CRP 檢測結果的比較（mg/L，±s）

表1 兩組hs.CRP 檢測結果的比較（mg/L，±s）

組別 例數(shù) hs.CRP成人水痘組 106 20.52±16.03對照組 94 1.93±2.34 t 值 11.796 P 值 ＜0.001

2.2 hs.CRP 診斷成人水痘的效能

hs.CRP 診斷成人水痘的敏感率、特異率、準確率、陰性預測值、陽性預測值等見表2。

表2 hs.CRP 診斷成人水痘的效能

2.3 hs.CRP 診斷成人水痘的ROC 曲線

hs.CRP 診 斷 成 人 水 痘 的AUC 為0.928, 其95%CI 為0.889 ～0.967。見圖1。

3 討論

水痘是由水痘.帶狀皰疹病毒感染引起的，本病的傳染源為水痘患者，通過飛沫或者直接接觸感染者的皮損處來傳播，其潛伏期較長（為10 ～24 天）。人群對水痘普遍易感，免疫功能缺陷的人患此病時及成人患者容易出現(xiàn)并發(fā)癥，可出現(xiàn)播散性水痘，病變?nèi)衾奂拔改c道、肺、肝、脾和腸道等，受累器官會有局灶性壞死、炎性細胞浸潤，含嗜酸性包涵體的多核巨細胞會出現(xiàn)在病變部位[7]。主要受累的是皮膚，表現(xiàn)為全身性的丘疹、水皰及結痂[8]，皮疹破裂后易出現(xiàn)潰瘍。成人患者癥狀較重，可有部分臟器受累，易并發(fā)水痘肺炎，嚴重威脅患者的健康，發(fā)病與機體抵抗力的下降是有關系的[9]。CRP 是一種能與肺炎球菌C 多糖結合的人體血漿蛋白[10]。有研究認為，成人水痘產(chǎn)生的原因是體內(nèi)特異性抗體的水平較低或缺乏特異性抗體時，導致機體免疫功能降低或對水痘.帶狀皰疹病毒的抵抗能力低下[11]。有文獻報道，相較于年齡較小的水痘患者，年齡較大水痘患者的內(nèi)臟損害更加嚴重[12]。成人水痘患者易出現(xiàn)一系列的皮膚感染和上呼吸道感染并發(fā)癥。hs.CRP 是最易出現(xiàn)顯著變化的一種CRP，其在健康人體中表達水平較低[13]。在機體發(fā)生了感染后，在腫瘤壞死因子.α（TNF.α）和白細胞介素.6（IL.6）等細胞因子的相關刺激下，hs.CRP 的肝臟合成會增加，從而出現(xiàn)水平升高的情況[14]。組織的損傷和破壞也可以促使肝臟合成產(chǎn)生hs.CRP[15]。有研究指出，hs.CRP 具有激活補體和增強中性粒細胞及巨噬細胞吞噬功能的作用。當某些病毒感染機體時，可檢測到hs.CRP 水平的升高[16.17]。研究表明，hs.CRP 水平的升高表明患者存在IL.1、IL.6 及TNF.α 等炎癥細胞因子水平的異常[18]。王凡[19]認為組織被廣泛破壞可觸發(fā)hs.CRP 的產(chǎn)生。有研究發(fā)現(xiàn)，相較于年齡較小的水痘患者，年齡較大水痘患者的病情更加嚴重。水痘病毒感染成年人的機體后，可累及呼吸道、皮膚、肺部、肝臟等器官，導致組織被廣泛破壞，從而觸發(fā)了hs.CRP 的產(chǎn)生，造成hs.CRP 水平的升高[13]。盧華君等[20]和趙明奇等[21]報道炎癥細胞因子的存在會促使肝臟合成hs.CRP 增多。在本研究中，成人水痘組的hs.CRP 水平為（20.52±16.03）mg/L，對照組的hs.CRP 水平為（1.93±2.34）mg/L。成人水痘組的hs.CRP 水平明顯高于對照組的hs.CRP 水平，差異具有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。這提示成人水痘患者的機體內(nèi)存在明顯的炎性反應，這種炎性反應的存在是否與自身免疫反應有關還需進一步研究。在本研究中，hs.CRP 診斷成人水痘的敏感率為86.8%，特異率為93.6%，陰陽性預測值分別為86.3% 和93.9%。本研究采用ROC曲線分析hs.CRP 對成人水痘的診斷價值，結果顯示hs.CRP 診斷成人水痘的AUC 為0.928, 其95%CI為0.889 ～0.967?？梢奾s.CRP 診斷成人水痘的敏感性、特異性、準確性均較高。

綜上所述，成人患上水痘后，會出現(xiàn)畏寒、低熱、咽痛、咳嗽等癥狀，部分患者會出現(xiàn)嚴重的皮膚感染、肺部炎癥，少數(shù)會發(fā)生腦炎、肝炎等并發(fā)癥。hs.CRP診斷成人水痘的敏感性、特異性、準確性均較高。目前在臨床上，hs.CRP 這個項目已經(jīng)作為常規(guī)項目在檢驗科廣泛開展，其具有技術成熟，獲取結果的時間短等優(yōu)勢，對病情的及時判斷和評估以及治療方案的制定和調整都會有一定的幫助。但因hs.CRP 的檢測結果會受諸多方面的影響，所以不能單憑hs.CRP 的升高就作出診斷，還必須結合患者的自身情況，并結合分析其他要素后作出進一步的綜合判定。本研究的不足之處是病例數(shù)有限，且屬于回顧性研究，希望未來能夠進行更多的多中心、大樣本量觀察研究，以證實上述研究結果。