趙克鵬 劉海中 邵文強(qiáng) 陳志敏 徐文雯 韓茹晴 國(guó)松梅 蔣昆侖 王浩張銘連
作者單位:1河北省眼科醫(yī)院 河北省眼科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 河北省眼部疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心,邢臺(tái) 054001;2邢臺(tái)市信都區(qū)西黃村中心衛(wèi)生院,邢臺(tái) 054000
視網(wǎng)膜靜脈阻塞(Retinal vein occlusion,RVO)為常見的眼科疾病,是僅次于糖尿病視網(wǎng)膜病變的第二常見的視網(wǎng)膜血管疾病[1]。根據(jù)靜脈阻塞發(fā)生部位的不同,臨床上通常將RVO分為視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(Central retinal vein occlusion,CRVO)、半側(cè)性視網(wǎng)膜靜脈阻塞(Hemilateral retinal vein occlusion,HRVO)、視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(Branch retinal vein occlusion,BRVO)。此外,尚存在未累及黃斑的小分支靜脈阻塞,常常被臨床醫(yī)師所忽視。RVO患者通常因視覺癥狀就診,發(fā)生黃斑水腫、新生血管性青光眼、玻璃體積血等并發(fā)癥者常常遭受嚴(yán)重的視力損害[2]。在世界范圍內(nèi),RVO的患病率為0.2%~2.1%,預(yù)計(jì)全球30歲以上人群中有1 600萬(wàn)人罹患RVO,其中50歲以上人群占絕大多數(shù)[3]。國(guó)內(nèi)北京眼病研究報(bào)道2001 年時(shí)北京地區(qū)RVO的患病率為1.3%[4],段小莉報(bào)道我國(guó)慶陽(yáng)市居民RVO的患病率為1.4%[5]。但是近年來(lái)關(guān)于國(guó)內(nèi)RVO患病率的研究鮮見報(bào)道。
隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展,社會(huì)結(jié)構(gòu)正在發(fā)生改變,人群老齡化日趨嚴(yán)重,居民整體健康與患病狀況正在變遷,新時(shí)代下眼科疾病譜也正在發(fā)生變化。為此,國(guó)家衛(wèi)生健康委醫(yī)政醫(yī)管局、全國(guó)防盲技術(shù)指導(dǎo)組在2021 年開展了“十五省眼健康情況調(diào)查”,河北省的調(diào)查任務(wù)為13 092 例,其中農(nóng)村地區(qū)預(yù)計(jì)需要完成4 582例,河北省邢臺(tái)市信都區(qū)被選定為河北省的調(diào)查地點(diǎn)。信都區(qū)位于邢臺(tái)市西部、太行山東麓,擁有深山、淺山、平原三元地貌,下轄17 個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)、8 個(gè)街道辦,有530 個(gè)行政村、31個(gè)大社區(qū),常住人口約80萬(wàn)人,是華北地區(qū)典型的“農(nóng)業(yè)+工業(yè)”縣級(jí)行政區(qū),在人文、地理、經(jīng)濟(jì)、文化方面具有一定的區(qū)域代表性。本研究以信都區(qū)11 個(gè)自然村50 歲以上人群為研究對(duì)象,對(duì)其進(jìn)行眼病調(diào)查,分析該人群RVO的患病情況和流行病學(xué)特征。
納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥50歲;②過(guò)去6個(gè)月在本村居住;③對(duì)于未在名單上,但確認(rèn)在過(guò)去6 個(gè)月內(nèi)于當(dāng)?shù)鼐幼〉木用褚嗉{入研究;④本人或者家屬知情并同意此次眼病調(diào)查,并且能夠配合各項(xiàng)檢查。
排除標(biāo)準(zhǔn):①過(guò)去連續(xù)6 個(gè)月未在村內(nèi)居住;②已經(jīng)外嫁、死亡及患有嚴(yán)重疾病或因其他原因不能配合檢查者。
2021年6月至2022年1月,采用分階段隨機(jī)整群抽樣方法,隨機(jī)選取邢臺(tái)市信都區(qū)農(nóng)村地區(qū)3個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn),從鄉(xiāng)鎮(zhèn)政府獲取2021 年1 月新冠疫情期間全民核酸檢測(cè)的名單,進(jìn)行基本抽樣單元(Basic sampling unit,BSU)轉(zhuǎn)換。人口接近1 000人的村子算作1 個(gè)BSU,少于500 人則和臨近人口的村子合并,>1 500人的則進(jìn)行拆分。按一定規(guī)則對(duì)BSU進(jìn)行排序,然后應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表,隨機(jī)抽取11 個(gè)BSU。獲取被選中村子的名單,到各村居委會(huì)處進(jìn)行名單確認(rèn)?!笆迨⊙劢】登闆r調(diào)查”的研究對(duì)象為18歲以上人群[6],而本項(xiàng)目重點(diǎn)關(guān)注年齡≥50歲者。
受檢者招募通過(guò)3 輪通知實(shí)現(xiàn),第1 輪通知由村居委會(huì)通過(guò)廣播、微信群、張貼通知等形式進(jìn)行宣傳告知;第2 輪為電話通知;第3 輪為入戶通知。對(duì)于經(jīng)過(guò)3輪通知仍不愿或不能到現(xiàn)場(chǎng)參加眼病調(diào)查的受檢者,將入戶進(jìn)行眼科檢查。本研究經(jīng)河北省眼科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)(批號(hào):2021LW002)。對(duì)所有納入對(duì)象進(jìn)行眼健康宣傳,說(shuō)明本次眼病調(diào)查的目的與意義,獲取研究對(duì)象知情同意書。
由河北省眼科醫(yī)院派出的醫(yī)護(hù)人員組成流調(diào)隊(duì),其中眼科醫(yī)師5人,護(hù)士4人,驗(yàn)光師4人,行政人員6人。入村調(diào)查時(shí),村委會(huì)指定專人負(fù)責(zé)現(xiàn)場(chǎng)協(xié)調(diào)管理、入戶動(dòng)員等工作。
第二次開庭原定于半月后,但被一拖再拖。法官告知楊律師,被告還在搜集證據(jù)。楊律師說(shuō)被告能搜集什么證據(jù)呢,明擺著是拖延時(shí)間嘛。法官開著玩笑,說(shuō)天這么熱,等涼快點(diǎn)的。楊律師明白了,對(duì)方的關(guān)系已伸到法官這兒了。法官有時(shí)也不好做,兩邊為難,只要有官司,總有說(shuō)情的,原告被告都能找到路子,防不勝防。
所有人員在現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查開始前均根據(jù)《十五省眼健康情況調(diào)查工作手冊(cè)》[6]要求進(jìn)行培訓(xùn),包括調(diào)查表填寫、調(diào)查方法、設(shè)備器械使用、入戶調(diào)查技巧等,進(jìn)行視力、眼壓、裂隙燈顯微鏡檢查等檢查項(xiàng)目的標(biāo)準(zhǔn)化操作培訓(xùn),并在不同人員之間進(jìn)行檢查結(jié)果的一致性分析。培訓(xùn)結(jié)束后在醫(yī)院內(nèi)招募志愿者進(jìn)行檢查流程訓(xùn)練,熟悉檢查流程和檢查操作,對(duì)主要檢查結(jié)果和診斷進(jìn)行檢查者之間和檢查者本人的重復(fù)性檢查。
現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查開始后,檢查人員完成數(shù)據(jù)填報(bào),需進(jìn)行核查,發(fā)現(xiàn)缺項(xiàng)、漏項(xiàng)、錯(cuò)項(xiàng)及時(shí)改正。流調(diào)現(xiàn)場(chǎng)指定1名負(fù)責(zé)人對(duì)當(dāng)日受檢者進(jìn)行10%的抽查,及時(shí)更正數(shù)據(jù)收集、填寫過(guò)程中的錯(cuò)誤。眼底照片由2 名經(jīng)驗(yàn)豐富且經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的眼科醫(yī)師共同審閱,當(dāng)2 名醫(yī)師對(duì)診斷結(jié)果產(chǎn)生異議時(shí),由第3 名眼科專家進(jìn)行最終的評(píng)判。
流調(diào)場(chǎng)地由流調(diào)村村委會(huì)提供,一般選擇村委會(huì)的會(huì)議室或活動(dòng)室,對(duì)于不能或不愿到村流調(diào)點(diǎn)檢查的住戶采用入戶檢查。
1.4.1 基本信息采集 調(diào)查隊(duì)專人登記受檢者的姓名、性別、年齡、民族、文化程度,及既往全身與眼部疾病病史、家族史等基本信息,并完成血壓、心率、身高、體質(zhì)量、腰圍等基本資料檢查。
1.4.2 眼科檢查 受檢者完成基本信息采集后,接受以下相關(guān)檢查:采用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表對(duì)生活視力與最佳矯正視力(BCVA)檢查;采用非接觸式眼壓計(jì)(NT-510,日本尼德克株式會(huì)社)進(jìn)行眼壓測(cè)量;使用自動(dòng)驗(yàn)光儀[RM800,中國(guó)東京光學(xué)(東莞)科技有限公司]完成驗(yàn)光檢測(cè);使用眼前節(jié)裂隙燈顯微鏡(SL-2G,日本拓普康株式會(huì)社)檢查眼瞼、眼球、角膜、前房、晶狀體等眼前節(jié)組織;使用免散瞳眼底相機(jī)(Canon CR-2 AF,日本佳能公司)分別以黃斑和視盤為中心采集2張45°照片完成眼底檢查,必要時(shí)進(jìn)行眼底鏡檢查。
RVO的診斷主要依靠眼底照片的改變[4,7-10]:CRVO的診斷表現(xiàn)為視網(wǎng)膜靜脈迂曲、擴(kuò)張,視網(wǎng)膜各個(gè)象限均見淺層或深層的出血,并可見視盤水腫、棉絮斑、滲出等改變[7,10];陳舊性CRVO的診斷表現(xiàn)為視盤處側(cè)支循環(huán)的建立、視網(wǎng)膜血管白鞘或白線狀視網(wǎng)膜血管等[7,10]。BRVO的診斷表現(xiàn)為病變血管分布范圍內(nèi)視網(wǎng)膜靜脈迂曲、擴(kuò)張,視網(wǎng)膜出血、滲出、棉絮斑等改變;陳舊性BRVO的診斷表現(xiàn)為阻塞部位遠(yuǎn)端靜脈狹窄、變細(xì),甚至呈白線狀,伴側(cè)枝循環(huán)形成及視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常出現(xiàn)[10]。對(duì)于接受視網(wǎng)膜光凝治療的RVO患者可見到光凝斑。高血壓的診斷主要依據(jù)既往病史和受檢時(shí)測(cè)量的血壓值;糖尿病、心血管病、腦血管病等疾病的診斷主要依據(jù)既往病史。
橫斷面調(diào)查研究。數(shù)據(jù)使用Epidata 3.1軟件雙人錄入計(jì)算機(jī),使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布或近似正態(tài)分布時(shí),采用±s表示,使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)進(jìn)行差異比較;計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)、構(gòu)成比來(lái)描述,使用Pearson卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)來(lái)比較計(jì)數(shù)資料的差異。采用多因素Logistic回歸模型來(lái)分析與RVO患病相關(guān)的影響因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
共納入調(diào)查對(duì)象5 046例,實(shí)際調(diào)查4 047例,應(yīng)答率為80.2%。其中共3 609 例采集到質(zhì)量合格的雙眼眼底照片,被納入到RVO患病率的研究中,占目標(biāo)人群的71.5%。未納入到RVO患病率調(diào)查的人群中,其中有347例為入戶調(diào)查,未采集眼底照片;91 例眼底照片質(zhì)量不能滿足評(píng)估要求;999 例拒絕參加或檢查時(shí)臨時(shí)外出不能參加。參與RVO調(diào)查的受檢者與未調(diào)查者相比,二者在年齡構(gòu)成和性別構(gòu)成比方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.75,P<0.001;χ2=22.08,P<0.001),平均年齡差異也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(63.1±7.9)歲vs.(64.8±9.4)歲,t=6.54,P<0.001],未參與RVO調(diào)查的人群更傾向于女性、更高年齡人群(見表1)。最終納入研究的女性受檢者多于男性,男女性別比為1:1.30。
表1.視網(wǎng)膜靜脈阻塞調(diào)查應(yīng)答者與非應(yīng)答者的人口學(xué)特征Table 1.Demographic characteristics for participants and nonparticipants of retinal vein ocdnsion survey
通過(guò)閱片,共有62 例被診斷為RVO,均為單眼發(fā)病,患病率為1.7%,95% 置信區(qū)間(Confidence interval,CI):1.3%~2.1%。其中,CRVO患者4 例(4 眼),患病率為0.1%,95%CI:0~0.2%;HRVO患者2例(2眼),患病率為0.1%,95%CI:0~0.1%;BRVO患者56例(56眼),患病率為1.5%,95%CI:1.1%~1.9%。
4眼(4/62,6%)CRVO中,有3眼為陳舊性,1眼受檢時(shí)仍可見大量視網(wǎng)膜片狀、火焰狀出血。2眼(2/62,3%)HRVO均為陳舊性下半側(cè)分支阻塞。56眼(56/62,90%)BRVO中,顳上分支阻塞最為常見,共計(jì)35眼(35/62,56%),顳下分支阻塞9眼(9/62,15%),鼻上分支阻塞8 眼(8/62,13%),鼻下分支阻塞3眼(3/62,5%),1眼(1/62,2%)有顳上、顳下2支小分支靜脈同時(shí)發(fā)生阻塞。
23眼(23/62,37%)為黃斑區(qū)或視盤周圍的小分支靜脈阻塞;26眼(26/62,42%)病變累及黃斑區(qū);19眼(19/62,31%)受檢時(shí)可見視網(wǎng)膜火焰狀出血、靜脈迂曲、擴(kuò)張等疾病典型的改變,1 眼并發(fā)玻璃體積血(1/62,2%);42眼(42/62,68%)可見視網(wǎng)膜靜脈側(cè)支循環(huán)、白線狀靜脈等疾病晚期的改變;16眼(16/62,26%)可見視網(wǎng)膜光凝斑,其中CRAO 3眼,HRVO 2眼,BRVO 11眼。
4眼CRVO的視力分別為0.12、0.08、指數(shù)和無(wú)光感。2眼HRVO的視力分別為0.08和指數(shù)。56眼BRVO,超過(guò)80%(47/56,83.9%)視力≥0.3,其中視力≥0.8者30眼,視力為0.3~0.8者17眼,視力為0.1~0.3者5眼,視力在0.02~0.1者2眼,視力<0.02者2眼。
為探討RVO發(fā)病的危險(xiǎn)因素,我們對(duì)年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙史等因素在RVO患者與非RVO人群中的分布情況進(jìn)行分析,結(jié)果顯示RVO患者的性別、年齡和高血壓患病情況均不同于非RVO人群,RVO更多見于女性、高齡、患有高血壓的人群中(χ2=5.41,P=0.020;χ2=17.72,P<0.001;χ2=22.84,P<0.001)。見表2。將上述因素納入多因素Logistic回歸分析方程中(因變量y:y=0表示無(wú)RVO,y=1表示有RVO;自變量Gender:male=0,female=1;自變量Hypertension:No=0,Yes=1;Age為定量變量),結(jié)果顯示年齡(OR=1.05,95%CI:1.01~1.07,P=0.005)、女性(OR=1.84,95%CI:1.06~3.20,P=0.031)、高血壓(OR=2.84,95%CI:1.66~4.85,P<0.001)均為RVO發(fā)病的危險(xiǎn)因素。在調(diào)整年齡和性別影響因素后,高血壓患者發(fā)生RVO的概率是無(wú)高血壓者的2.84倍。
表2.RVO發(fā)病的相關(guān)因素Table 2.Factors associated with RVO
本研究通過(guò)評(píng)閱河北省邢臺(tái)市農(nóng)村地區(qū)11 個(gè)自然村3 609例居民的眼底照片,共發(fā)現(xiàn)RVO患者62 例,人群患病率為1.7%,95%CI:1.3%~2.1%。62 例RVO患者中,CRVO 4 例(患病率:0.1%,95%CI:0~0.2%),HRVO 2 例(患病率:0.1%,95%CI:0~0.1%),BRVO 56 例(患病率:1.5%,95%CI:1.1%~1.9%)。通過(guò)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),高齡、女性和高血壓是RVO的危險(xiǎn)因素。
RVO為常見的視網(wǎng)膜血管病,美國(guó)的Beaver Dam眼病研究報(bào)道RVO的患病率是0.7%,5年發(fā)病率是0.8%[11],15年的累積發(fā)病率為1.85%[12]。澳大利亞的Blue Mountain眼病研究則報(bào)道RVO的患病率和10年累積發(fā)病率均為1.6%[8,13]。新加坡眼病流行病學(xué)調(diào)查顯示新加坡RVO的患病率為0.72%,并且華裔、印裔、馬來(lái)裔的患病率無(wú)顯著差異[10]。上述的研究報(bào)道中,RVO患病率的差異較大,其原因在于納入研究的受檢者的年齡不同,Blue Mountain眼病研究的調(diào)查對(duì)象為50歲以上的人群,而Beaver Dam眼病調(diào)查、新加坡眼病研究的研究對(duì)象為年齡>40歲的人群,年齡增長(zhǎng)是RVO患病率升高的重要因素。國(guó)內(nèi)北京眼病研究報(bào)道北京地區(qū)40 歲以上城鄉(xiāng)居民RVO的發(fā)病率為1.3%,城市與農(nóng)村地區(qū)RVO的患病率無(wú)差別[4],從北京眼病研究展示出的數(shù)據(jù)可以算出,其納入研究的50 歲以上人群RVO的患病率約為1.8%,與本研究中RVO的患病率(1.7%)較為接近。同在河北省開展的邯鄲眼病研究則報(bào)道30歲以上人群中RVO的患病率為0.8%,50歲以上人群患病率為1.2%[7],略低于本研究及北京眼病研究[4]的結(jié)果。北京眼病研究和邯鄲眼病研究分別是在2001年和2006年開展,距今已超過(guò)15年,本研究是繼此之后本地區(qū)近期又一次全面的眼病調(diào)查,為了解區(qū)域內(nèi)眼健康狀況,合理配備醫(yī)療資源提供了條件??偟膩?lái)說(shuō),RVO的患病率并不高,不同研究報(bào)道中RVO患病率的差異可能是受檢者的年齡、診斷檢查方法等因素的不同所造成的,同時(shí)也需要考慮經(jīng)濟(jì)社會(huì)環(huán)境、生活方式改變等對(duì)RVO發(fā)病的影響。
RVO 在臨床上很常見,但基于醫(yī)院人群的RVO研究,往往會(huì)納入過(guò)多視力損害嚴(yán)重的病例,不能全面反映RVO人群的真實(shí)情況。既往基于醫(yī)院人群的研究中,CRVO在RVO患者中的占比超過(guò)40%[14],而本研究中CRVO的占比不足1/10,與國(guó)內(nèi)其他關(guān)于靜脈阻塞的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果[4,7]相似。RVO患者通常因視力損害而就診,本研究的結(jié)果提示,尚有大量無(wú)嚴(yán)重視力受損的BRVO病例未被發(fā)現(xiàn),這些患者同樣面臨視網(wǎng)膜新生血管增殖、玻璃體積血、視網(wǎng)膜脫離等病變的危害,因此高危人群定期的眼底檢查是十分必要的。
RVO的發(fā)生與動(dòng)脈硬化、血管內(nèi)皮損傷、凝血異常、血液流變學(xué)改變、炎癥、感染、使用某些藥物以及眼局部的疾病或解剖異常等多種因素有關(guān)[15],其中高血壓導(dǎo)致的動(dòng)脈硬化可能是RVO發(fā)病最常見的原因。無(wú)論是本研究,還是既往的其他研究報(bào)道中,高血壓均是RVO發(fā)病的危險(xiǎn)因素[4,7-8,10-11]。即使在青年CRVO人群中,高血壓仍是重要的危險(xiǎn)因素[16]。高血壓可以導(dǎo)致視網(wǎng)膜動(dòng)脈發(fā)生玻璃樣變性,造成管腔狹窄,動(dòng)脈壁增厚[17],壓迫與之交叉或伴行的靜脈,從而引起靜脈血栓的形成,導(dǎo)致RVO的發(fā)生。本研究RVO患者中女性所占比例顯著高于男性,這可能與老年女性的雌激素改變有關(guān)。婦女停經(jīng)后雌激素分泌減少,心血管事件的發(fā)生率增加[18],RVO作為系統(tǒng)性血管病變的眼部表現(xiàn),其發(fā)病率也可能相應(yīng)增加。
綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn)RVO在河北省邢臺(tái)市農(nóng)村地區(qū)50 歲以上人群中的患病率不高,其中BRVO占RVO患者的大多數(shù),高齡、女性和高血壓是RVO患病的危險(xiǎn)因素。但本研究尚存在不足,如本研究中參與RVO調(diào)查的受檢者與未應(yīng)答者的年齡、性別分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,此類情形在邯鄲眼病研究中也曾發(fā)生[19]。由于流行病學(xué)現(xiàn)況調(diào)查納入的數(shù)據(jù)量通常較大,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時(shí)容易出現(xiàn)“有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但無(wú)實(shí)際意義”的結(jié)果。RVO發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程,本研究以靜態(tài)的眼底照片來(lái)評(píng)價(jià)RVO的患病率,可能會(huì)漏診部分病例,45°眼底照片亦不能全面反映整個(gè)視網(wǎng)膜的情況,同樣可能會(huì)造成RVO的患病率偏差。我國(guó)既往的眼病調(diào)查往往關(guān)注屈光不正、白內(nèi)障、翼狀胬肉等眼病的調(diào)查[20-21],關(guān)于RVO的流行病學(xué)研究較少,未來(lái)開展RVO相關(guān)的系統(tǒng)研究將有助于降低RVO的發(fā)病,改善其預(yù)后。
利益沖突申明本研究無(wú)任何利益沖突
作者貢獻(xiàn)聲明趙克鵬:研究實(shí)施,收集數(shù)據(jù),論文撰寫與修改。劉海中、陳志敏: 人員培訓(xùn)、相關(guān)單位溝通與受檢者招募。邵文強(qiáng):研究實(shí)施與現(xiàn)場(chǎng)管理。徐文雯、韓茹晴、國(guó)松梅、蔣昆侖:數(shù)據(jù)采集與錄入。王浩:研究組織,數(shù)據(jù)收集與分析,論文撰寫與修改。張銘連:選題、設(shè)計(jì)、資料的分析和解釋;對(duì)文章的知識(shí)性內(nèi)容做批評(píng)性審閱;修改論文中關(guān)鍵性結(jié)果、結(jié)論;根據(jù)編輯部的修改意見進(jìn)行核修