營養(yǎng)干預(yù)對(duì)超重肥胖型多囊卵巢綜合征患者雄激素及胰島素抵抗的影響

陳紅潔，吳利霞，冮航宇，閔愛萍，朱昕昀

（1樂山市人民醫(yī)院臨床營養(yǎng)科，四川樂山 614000；2樂山市人民醫(yī)院婦科，四川樂山 614000；3樂山市人民醫(yī)院中醫(yī)科，四川樂山 614000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是導(dǎo)致育齡婦女不孕的常見原因之一，臨床上常表現(xiàn)為高雄性激素血癥、胰島素抵抗、肥胖等。對(duì)于超重肥胖型患者，控制脂肪是改善胰島素抵抗、高雄激素血癥和相關(guān)癥狀，改善患者預(yù)后的重要手段［1-4］。“輕斷食飲食模式”是《中國超重/肥胖醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療專家共識(shí)》推薦的科學(xué)減重方法之一，對(duì)超重肥胖人群具有良好的減重效果，且可有效改善患者糖代謝情況，具有較高的安全性［5］。本研究探討輕斷食營養(yǎng)干預(yù)聚合臨床治療對(duì)超重肥胖型PCOS患者體成分、雄激素指標(biāo)及糖代謝指標(biāo)的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料

本研究采用隨機(jī)對(duì)照的試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，選取2021年5月—2022年12月期間在我院就診的超重肥胖型PCOS患者，共入組患者120例，采用數(shù)字表法按排建制序列進(jìn)行編號(hào)后采用1～10的數(shù)字隨機(jī)排列進(jìn)行分組，單數(shù)為實(shí)驗(yàn)組、雙數(shù)為對(duì)照組，故實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各60例。實(shí)驗(yàn)組平均年齡（27.94±4.46）歲，有妊娠史21例、無妊娠史39例；對(duì)照組平均年齡（28.63±4.98）歲，有妊娠史19例、無妊娠史41例，兩組研究對(duì)象間年齡及妊娠史無差異（P＞0.05）。研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)為臨床明確診斷為PCOS［1］的20～49周歲的育齡期女性，超重肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)為BMI≥24 kg/m2，目前暫無生育計(jì)劃的患者。所有患者均知情同意本次研究，我院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)為患者合并其他嚴(yán)重代謝性疾病；體內(nèi)佩戴心臟起搏器等電子醫(yī)療設(shè)備者；正在服用可改變體重藥物的患者（達(dá)英-35與二甲雙胍除外）；處于妊娠期或哺乳期的女性。

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)組在采用常規(guī)臨床藥物治療達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上，增加輕斷食模式的營養(yǎng)干預(yù)（每周中不連續(xù)2天僅食用600 kcal能量的飲食，剩余5天患者正常飲食）。對(duì)照組在臨床基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上給予正常飲食。對(duì)患者正常飲食進(jìn)行指導(dǎo)，每日能量攝入一般為25～35 kcal/kg，一日三餐合理分配，合理選擇食物種類，注重平衡膳食，多攝入蔬菜、水果、堅(jiān)果和富含膳食纖維的食物，合理控制碳水化合物及脂肪攝入量，養(yǎng)成定時(shí)定量就餐、多種類合理攝入膳食。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組觀察時(shí)間均為90 d，在干預(yù)期間告知患者應(yīng)詳細(xì)記錄每日的膳食情況。

1.3 觀察指標(biāo)

使用人體成分分析儀InbodyS10檢測(cè)兩組患者身高和體重，計(jì)算BMI，比較干預(yù)前后兩組患者BMI的變化。分別于干預(yù)前后抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，3000 r/min，離心10 min，收集上層血清，采用多功能自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)血清空腹血糖（FPG）及空腹胰島素（FINS）水平，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），比較兩組患者干預(yù)前后血清糖代謝指標(biāo)的變化。采用睪酮測(cè)定試劑盒配合西門子XP系統(tǒng)檢測(cè)兩組患者干預(yù)前后睪酮（T）。另外，對(duì)兩組患者性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)算游離睪指數(shù)（FAI）。比較兩組患者干預(yù)前后血清雄激素指標(biāo)的變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差對(duì)連續(xù)變量指標(biāo)進(jìn)行描述，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行差異分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 營養(yǎng)干預(yù)對(duì)超重肥胖型PCOS患者BMI的影響

干預(yù)前，兩組患者BMI無差異。干預(yù)后，兩組患者BMI均較干預(yù)前顯著降低（P＜0.05），且實(shí)驗(yàn)組下降程度顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 營養(yǎng)干預(yù)對(duì)多囊卵巢綜合征患者BMI的影響

2.2 營養(yǎng)干預(yù)對(duì)超重肥胖型PCOS患者胰島素抵抗指標(biāo)的影響

如表2所示，干預(yù)前兩組患者血清FPG、FINS及HOMA-IR水平無差異（P＞0.05），干預(yù)后兩組患者血清FPG、FINS及HOMA-IR水平較干預(yù)前顯著降低（P＜0.05），且實(shí)驗(yàn)組患者血清FPG、FINS及HOMA-IR均顯著低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 營養(yǎng)干預(yù)對(duì)超重肥胖型PCOS患者糖代謝指標(biāo)的影響

2.3 營養(yǎng)干預(yù)對(duì)超重肥胖型PCOS患者雄激素指標(biāo)的影響

干預(yù)后兩組患者血清T水平及FAI指標(biāo)顯著降低，而SHBG水平顯著增高，且觀察組改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 營養(yǎng)干預(yù)對(duì)超重肥胖型PCOS患者雄激素指標(biāo)的影響

3 討論

PCOS是青春期和育齡期女性常見的內(nèi)分泌代謝異常疾?。?］。調(diào)查顯示，中國漢族育齡婦女PCOS患病率為5.61%，其不孕不育率為6.36%［2］。高雄激素、胰島素抵抗等是PCOS患者的重要診斷指標(biāo)，我國PCOS患者高雄激素血癥患病率可高達(dá)85%，而肥胖，尤其是腹型肥胖與高雄激素血癥密切相關(guān)。

口服避孕藥是臨床治療PCOS的首選藥物［7］。針對(duì)胰島素抵抗，臨床常給予二甲雙胍［8］。另外，生活方式干預(yù)及體重控制，如飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù)等，可減輕肥胖型PCOS患者體重，有效調(diào)節(jié)患者血脂水平和糖代謝，促進(jìn)患者排卵恢復(fù)［9］。但傳統(tǒng)的生活方式干預(yù)實(shí)施周期較長，患者難以堅(jiān)持，依從性較差。隨著飲食和生活方式干預(yù)方式的不斷探索，間歇性能量限制、輕斷食等逐漸被大家所認(rèn)可。在實(shí)際應(yīng)用中，Harvie對(duì)年輕超重女性進(jìn)行了為期6個(gè)月的間歇性能量限制，與持續(xù)性能量限制相比，可更好地降低患者體重、空腹胰島素及胰島素抵抗，相關(guān)臨床研究也發(fā)現(xiàn)，對(duì)肥胖2型糖尿病患者行輕斷食干預(yù)，可降低患者BMI、FPG，HOMA-IR及餐后2小時(shí)血糖［10-11］。關(guān)于其中的機(jī)制，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，輕斷食聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)可通過影響糖異生途徑，達(dá)到降低體重和血糖的作用［12］。而關(guān)于輕斷食對(duì)性激素的影響，李言［13］對(duì)72例肥胖型PCOS患者進(jìn)行了普通膳食及輕斷食干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，輕斷食在降低T、DHEA-S、LH、LH/FSH和升高SHBG水平的效果優(yōu)于普通膳食。關(guān)于輕斷食的安全性，Vertes等［14］對(duì)519例門診超重患者進(jìn)行輕斷食治療，減重效果明顯，且大多數(shù)均能接受該方案而無任何嚴(yán)重副作用。本研究在臨床治療的基礎(chǔ)上，采用輕斷食營養(yǎng)干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，此方案有效降低了患者BMI、PFG、FINS、HOMA-IR，且對(duì)患者血清T、FAI、SHBG水平也產(chǎn)生積極影響，與上述研究結(jié)果一致。

本研究中用到的“輕斷食飲食模式”，是《中國超重/肥胖醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療專家共識(shí)》推薦的科學(xué)減重方法之一［15］。基于其對(duì)超重肥胖、血糖及性激素的干預(yù)效果，本研究將其應(yīng)用在PCOS患者中，彌補(bǔ)了PCOS傳統(tǒng)治療方式上的不足，為PCOS患者提供新的治療途徑，但本研究尚存在不足之處。首先，本研究?jī)H納入120例PCOS為研究對(duì)象，樣本量較小，可能對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定影響；其次，干預(yù)時(shí)間較短，輕斷食飲食模式對(duì)PCOS患者的長期影響，如長期體重變化、生育情況等尚不清楚。針對(duì)以上不足，本研究將繼續(xù)納入研究對(duì)象，對(duì)納入研究的PCOS患者進(jìn)行長期隨訪，以得到可信度和實(shí)用性更高的結(jié)果。

綜上，輕斷食模式的營養(yǎng)干預(yù)聯(lián)合臨床基礎(chǔ)治療，可有效降低超重肥胖型PCOS患者BMI及體脂率，改善患者胰島素抵抗及使雄激素相關(guān)指標(biāo)。臨床上在治療超重肥胖型PCOS患者時(shí)，在基礎(chǔ)用藥的基礎(chǔ)上，營養(yǎng)干預(yù)方式可采用輕斷食模式，以對(duì)患者體重控制、性激素及糖代謝進(jìn)行有效控制，進(jìn)而控制病情。