千金葦莖湯聯(lián)合酚妥拉明治療支氣管擴(kuò)張的療效及對(duì)患者血清指標(biāo)及免疫功能的影響*

祁華瓊，黃偉明，李紅

（1．深圳市羅湖區(qū)中醫(yī)院呼吸病科，深圳 518000；2．深圳市羅湖區(qū)中醫(yī)院治未病科，深圳 518000）

支氣管擴(kuò)張為進(jìn)展性、持續(xù)性疾病，臨床主要以氣道擴(kuò)張、支氣管壁破壞、長時(shí)間咳痰并伴隨濃痰甚至咳血為癥狀表現(xiàn)，且支氣管擴(kuò)張病情較長，隨著病情的發(fā)展，可影響患者肺功能與生活質(zhì)量[1-2]。臨床主要對(duì)支氣管擴(kuò)張患者進(jìn)行化痰、平喘、止咳、抗感染治療，但支氣管擴(kuò)張易反復(fù)發(fā)作，長期使用抗生素易導(dǎo)致患者產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果[3]，故尋找合適的治療支氣管擴(kuò)張藥物較為重要。千金葦莖湯具有清熱瀉肺豁痰的效果，可對(duì)多種疾病進(jìn)行治療[4]。酚妥拉明為α 腎上腺素受體阻滯劑，可改善患者局部微循環(huán)狀態(tài)，并使血流速度、肺動(dòng)脈內(nèi)壓力降低，具有較好的止血效果[5]。在臨床研究中，并未有研究將千金葦莖湯、酚妥拉明聯(lián)合應(yīng)用于支氣管擴(kuò)張患者，基于此，文章分析千金葦莖湯、酚妥拉明聯(lián)合使用對(duì)支氣管擴(kuò)張患者病情的治療效果，并探討其對(duì)患者血清指標(biāo)及免疫功能的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取羅湖區(qū)中醫(yī)院2020 年6 月—2022 年6 月收治的150 例支氣管擴(kuò)張患者為研究對(duì)象進(jìn)行篩查，篩查失敗3 例，共篩查成功147 例患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為千金葦莖湯組48 例、酚妥拉明組46 例、聯(lián)合組53 例。千金葦莖湯組失訪1 例，不良事件2 例，受試者不配合2 例，患者要求退出1 例，其他2 例，共失效8 例，剩余完成治療40 例；酚妥拉明組失訪2 例，不良事件1 例，受試者不配合1 例，患者要求退出1 例，其他1 例，共失效6 例，剩余完成治療40 例；聯(lián)合組不良事件2 例，受試者不配合2 例，患者要求退出3 例，其他3 例，共失效10 例，剩余完成治療43 例；各組一般資料具有可比性（P＞0．05）。見表1。研究經(jīng)羅湖區(qū)中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，倫理審批號(hào)為：（2020）倫審第（10）號(hào)。

表1 一般資料對(duì)比Tab.1 Comparison of general data 例（%）

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《中國成人支氣管擴(kuò)張癥診斷與治療專家共識(shí)》[6]中對(duì)于支氣管擴(kuò)張的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有咳嗽痰多、痰黃、反復(fù)咳血等癥狀。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝腎功能存在嚴(yán)重異常，患有血液系統(tǒng)疾病，處于妊娠、哺乳期女性，患者免疫功能存在異常，患有精神疾病，無法配合治療，對(duì)本次研究藥物過敏。

1.2 治療方法 千金葦莖湯組患者采用千金葦莖湯治療，組方：薏苡仁30 g，葦莖30 g，金銀花20 g，冬瓜子30 g，桑白皮15 g，半夏9 g，桃仁15 g，苦杏仁10 g，甘草6 g，黃芩15 g。加入600 mL 水煎至500 mL，分早晚兩次服用。

酚妥拉明組患者采用酚妥拉明（必康制藥江蘇有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32020438）治療，將10 U酚妥拉明加入40 mL 葡萄糖注射液，靜脈滴注，每日2 次。

聯(lián)合組患者使用千金葦莖湯、酚妥拉明治療，治療方法同千金葦莖湯組、酚妥拉明組，所有患者均連續(xù)治療2 周。

1.3 指標(biāo)檢測

1.3.1 肺功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、免疫功能檢測 采用肺功能檢測儀檢測患者治療前后第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、最大肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF）、最大通氣量（MVV）水平。采用血?dú)夥治鰞x檢測血氧分壓（PaO2）、血二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（SaO2）水平。采用流式細(xì)胞儀對(duì)患者CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平進(jìn)行檢測。

1.3.2 炎癥指標(biāo)水平檢測 采集患者治療前1 d 清晨8：00、治療結(jié)束后1 d 清晨8：00 空腹靜脈血6 mL，以轉(zhuǎn)速3 000 r/min 離心處理10 min，離心半徑為5 cm，取上清液，-80 ℃保存，待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）表達(dá)水平，采用碳酸鹽緩沖液稀釋待測液，倒入孔中，4 ℃下過夜，后棄去，沖洗干凈，孔中加入1%牛血清白蛋白（BSA），37 ℃孵育60 min，后棄去，沖洗干凈，稀釋抗血清，每孔加入0．1 mL，37 ℃下進(jìn)行輕微搖晃40 min，后棄去，沖洗干凈，使用TMB 進(jìn)行顯色處理，后在450 nm 波長下檢測光密度（OD）值，查出IL-6、IL-8、TNF-α 表達(dá)水平。

1.3.3 總有效率評(píng)價(jià) 根據(jù)治療效果將患者分為顯效、有效、無效。顯效：患者咳嗽痰多、痰黃、反復(fù)咳血等癥狀消失；有效：患者咳嗽痰多、痰黃、反復(fù)咳血等癥狀明顯改善；無效：患者咳嗽痰多、痰黃、反復(fù)咳血等癥狀未改善或加重；總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19．0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，兩組間比較、組內(nèi)前后比較、多組間比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)及構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者肺功能對(duì)比 各組患者治療前FEV1、FVC、PEF、MVV 對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。治療后，各組患者FEV1、FVC、PEF、MVV 升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。與千金葦莖湯組、酚妥拉明組治療后相比，聯(lián)合組FEV1、FVC、PEF、MVV 較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見表2。

表2 各組患者肺功能對(duì)比（±s）Tab.2 Comparison of lung function in each group（±s）

表2 各組患者肺功能對(duì)比（±s）Tab.2 Comparison of lung function in each group（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0．05；與千金葦莖湯組治療后比較，#P＜0．05；與酚妥拉明組治療后比較，△P＜0．05。

組別例數(shù)時(shí)間節(jié)點(diǎn)FEV1（%）FVC（%）PEF（L）MVV（L）千金葦莖湯組40治療前82．14± 9．3983．25± 9．3471．25± 8．3372．36± 8．24治療后90．36±10．25*91．25±10．03*85．24± 9．36*82．57± 9．37*酚妥拉明組40治療前81．06± 9．3683．31± 9．3671．02± 8．3072．18± 8．19治療后91．64±10．31*91．33±10．35*86．14± 9．38*82．59± 9．39*聯(lián)合組43治療前81．57± 9．3882．28± 9．3570．59± 8．2972．44± 8．30治療后98．75±12．49*#△99．05±13．57*#△92．45±10．27*#△94．02±10．47*#△

2.2 各組患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比 各組患者治療前PaO2、PaCO2、SaO2對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。治療后，各組患者PaO2、SaO2升高，PaCO2降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。與千金葦莖湯組、酚妥拉明組治療后相比，聯(lián)合組PaO2、SaO2較高，PaCO2較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見表3。

表3 各組患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比（±s）Tab.3 Comparison of blood gas analysis indexes in each group（±s）

表3 各組患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比（±s）Tab.3 Comparison of blood gas analysis indexes in each group（±s）

注：1 mmHg≈0．133 kPa。與同組治療前比較，*P＜0．05；與千金葦莖湯組治療后比較，#P＜0．05；與酚妥拉明組治療后比較，△P＜0．05。

SaO2（%）千金葦莖湯組 40 治療前 62．35±7．3859．51±6．48 80．95± 9．37治療后 72．63±8．14* 50．36±6．08* 85．14± 9．56*酚妥拉明組40 治療前 61．97±7．3459．62±6．50 81．02± 9．41治療后 73．58±8．22* 51．02±6．11* 85．94± 9．61*聯(lián)合組43 治療前 62．20±7．3658．24±6．37 80．25± 9．35治療后 85．94±9．47*#△43．28±5．39*#△92．36±10．06*#△組別例數(shù)時(shí)間節(jié)點(diǎn)PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）

2.3 各組患者炎癥指標(biāo)對(duì)比 各組患者治療前IL-6、IL-8、TNF-α 對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。治療后，各組患者IL-6、IL-8、TNF-α 降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。與千金葦莖湯組、酚妥拉明組治療后相比，聯(lián)合組IL-6、IL-8、TNF-α 較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見表4。

表4 各組患者炎癥指標(biāo)對(duì)比（±s）Tab.4 Comparison of inflammatory indexes in each group（±s）pg/mL

表4 各組患者炎癥指標(biāo)對(duì)比（±s）Tab.4 Comparison of inflammatory indexes in each group（±s）pg/mL

注：與同組治療前比較，*P＜0．05；與千金葦莖湯組治療后比較，#P＜0．05；與酚妥拉明組治療后比較，△P＜0．05。

組別例數(shù)時(shí)間節(jié)點(diǎn)IL-6IL-8TNF-α千金葦莖湯組 40 治療前 234．28±35．18 345．15±47．22 135．25±23．07治療后 195．24±23．22* 125．25±33．14* 56．27± 6．38*酚妥拉明組40 治療前 236．26±36．17 346．02±46．05 134．02±22．49治療后 196．02±23．34* 123．02±32．09* 55．25± 6．24*聯(lián)合組43 治療前 235．18±35．92 345．25±47．30 136．24±24．18治療后 120．54±20．07*#△ 84．19± 9．55*#△32．47± 4．31*#△

2.4 各組患者免疫功能對(duì)比 各組患者治療前CD3+、CD8+、CD4+/CD8+對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。治療后，各組患者CD3+、CD8+、CD4+/CD8+升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。與千金葦莖湯組、酚妥拉明組治療后相比，聯(lián)合組CD3+、CD8+、CD4+/CD8+較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見表5。

表5 各組患者免疫功能對(duì)比（±s）Tab.5 Comparison of immune function in each group（±s）

表5 各組患者免疫功能對(duì)比（±s）Tab.5 Comparison of immune function in each group（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0．05；與千金葦莖湯組治療后比較，#P＜0．05；與酚妥拉明組治療后比較，△P＜0．05。

組別例數(shù)時(shí)間節(jié)點(diǎn)CD3+（%）CD8+（%） CD4+/CD8+千金葦莖湯組40 治療前 52．36±6．37 32．25±4．35 1．32±0．21治療后 59．63±6．87* 42．25±5．59* 1．68±0．26*酚妥拉明組40 治療前 52．41±6．39 33．01±4．38 1．33±0．23治療后 59．66±6．89* 42．31±5．60* 1．70±0．27*聯(lián)合組43 治療前 52．33±6．35 31．96±4．27 1．30±0．20治療后 65．74±7．82*#△49．52±5．84*#△2．11±0．32*#△

2.5 各組患者臨床療效對(duì)比 千金葦莖湯組、酚妥拉明組治療總有效率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。與千金葦莖湯組、酚妥拉明組相比，聯(lián)合組治療總有效率較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見表6。

表6 各組患者臨床療效對(duì)比Tab.6 Comparison of clinical efficacy in each group 例（%）

3 討論

支氣管擴(kuò)張?jiān)诤粑萍膊≈休^為常見，為支氣管異常擴(kuò)張后形成的慢性化膿性炎癥，患者發(fā)病后，支氣管易反復(fù)受到感染，導(dǎo)致支氣管反復(fù)廣泛性擴(kuò)張，使患者肺組織、肺功能受到嚴(yán)重?fù)p害，降低患者生活質(zhì)量[7-9]。

支氣管擴(kuò)張?jiān)谥嗅t(yī)中屬于“肺癰”范疇，臨床對(duì)于該病的治療主要以清肺熱為主，千金葦莖湯可用于痰熱久蘊(yùn)、氣陰兩虛的支氣管擴(kuò)張癥治療，具有較好使用效果，方中薏苡仁可健脾、滲濕、排膿、化痰；葦莖可解熱，鎮(zhèn)靜、提高免疫力；金銀花可消腫、清熱解毒；冬瓜子可化痰、清熱、排膿；桑白皮、黃芩可宣肺、止咳、清熱、化痰；半夏、苦杏仁、桃仁可活血化瘀、平喘、化痰、止咳；甘草可對(duì)諸藥進(jìn)行調(diào)和，諸藥共同使用，可平喘止咳、化痰清熱，降低患者肺氣，緩解患者咳嗽、胸悶癥狀[10-12]。酚妥拉明可改善機(jī)體內(nèi)微循環(huán)狀態(tài)、內(nèi)臟血流灌注情況，使外周血管阻力、肺動(dòng)脈壓降低，并使組織血流量增加，對(duì)患者心功能進(jìn)行改善，使心臟前后負(fù)荷降低，可使支氣管擴(kuò)張患者腎臟濾過率、尿量增加，使肺部血流量降低，臨床止血效果較好[13-14]。本研究發(fā)現(xiàn)，采用千金葦莖湯、酚妥拉明聯(lián)合治療，可提高患者免疫功能，改善患者血清指標(biāo)水平，臨床使用效果較好。

支氣管擴(kuò)張臨床主要病理特點(diǎn)為肺功能發(fā)生改變，表現(xiàn)為氣道阻力增加、彌散功能發(fā)生障礙[15-16]。研究顯示[17-18]，F(xiàn)EV1 可對(duì)肺通氣功能障礙進(jìn)行評(píng)價(jià)，并可評(píng)價(jià)患者支氣管擴(kuò)張嚴(yán)重程度。多數(shù)支氣管擴(kuò)張患者具有阻塞性通氣障礙，影響患者生活質(zhì)量。本研究發(fā)現(xiàn)，采用千金葦莖湯、酚妥拉明聯(lián)合治療，可提高患者FEV1、FVC、PEF、MVV 表達(dá)水平，表明兩者聯(lián)合使用，可恢復(fù)患者肺功能。千金葦莖湯能夠興奮支氣管黏膜血管平滑肌α 受體，降低血管壁通透性，進(jìn)而減輕黏膜水腫，使患者的肺功能得以改善；酚妥拉明能夠?qū)Ψ窝苓M(jìn)行擴(kuò)張，促進(jìn)肺動(dòng)脈壓降低。兩者聯(lián)合使用，能夠有效清除支氣管炎癥及痰液，幫助氣道通暢，對(duì)肺功能起到較為顯著的改善作用。

研究顯示[19-20]，支氣管擴(kuò)張患者黏膜中存在大量中性粒細(xì)胞浸潤，患者體內(nèi)IL-6、IL-8、TNF-α 高表達(dá)。IL-6 表達(dá)升高可對(duì)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，使其發(fā)生免疫黏附，形成微血栓，使內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)受到影響。IL-8 可使中性粒細(xì)胞發(fā)生聚集，加重機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)[21]。TNF-α 為前炎癥因子，可促進(jìn)炎癥細(xì)胞的趨化、活化[22]。免疫功能紊亂可導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張的發(fā)生，使患者病情遷延難愈，反復(fù)發(fā)作。T 淋巴細(xì)胞為機(jī)體免疫反應(yīng)的中心環(huán)節(jié)，檢測CD3+、CD8+、CD4+/CD8+表達(dá)水平，可對(duì)患者免疫功能變化進(jìn)行判斷，機(jī)體T 淋巴細(xì)胞失衡可引發(fā)免疫反應(yīng)紊亂，促使機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，引發(fā)組織損傷[23-25]。本研究發(fā)現(xiàn)，采用千金葦莖湯、酚妥拉明聯(lián)合治療，可使患者IL-6、IL-8、TNF-α 表達(dá)水平降低，CD3+、CD8+、CD4+/CD8+表達(dá)水平升高，表明兩者聯(lián)合使用，可緩解患者炎癥反應(yīng)，改善免疫功能。千金葦莖湯中的藥物組成具有抗菌、抗病毒等藥理作用，可減輕患者氣道感染程度。與酚妥拉明兩藥聯(lián)用，可能夠有效改善患者炎癥癥狀，從而起到提升免疫功能的作用。

綜上所述，支氣管擴(kuò)張患者采用千金葦莖湯、酚妥拉明聯(lián)合治療，療效較單藥顯著，能夠有效改善患者血清指標(biāo)、肺功能及免疫功能，緩解機(jī)體炎癥狀態(tài)，臨床推廣價(jià)值較高。但因本文納入樣本量較少，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)可能存在一定偏倚，具有一定局限性，后續(xù)應(yīng)進(jìn)一步分析。