陳紅梅， 李劍

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，廣東廣州 510006）

流行性腦脊髓膜炎（以下簡稱“流腦”）是由腦膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis，Nm）引起的急性呼吸道傳染病。主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐、皮膚瘀點(diǎn)或瘀斑、頸項(xiàng)強(qiáng)直等腦膜刺激征，大約10%～20%的幸存者殘留有聽覺損傷、智力障礙等嚴(yán)重的后遺癥[1]。流腦作為一種高發(fā)病率和高死亡率的傳染病，已經(jīng)被研究了超過兩個(gè)世紀(jì)，至今依然是全球公共衛(wèi)生領(lǐng)域面臨的挑戰(zhàn)。新中國成立后，我國曾發(fā)生3 次全國性流腦疫情，發(fā)病率最高達(dá)403/10 萬[2]。2021 年9 月，全球傳染病疫情風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測報(bào)告顯示，死亡病例數(shù)位于前5位的傳染病分別為新型冠狀病毒肺炎、瘧疾、霍亂、流腦和登革熱，其中流腦病死率達(dá)到15.8%[3]。盡管對此病現(xiàn)在已經(jīng)有一些有效的防治措施，但它作為一種高發(fā)病率和高死亡率的常見急性傳染病，仍然威脅著人類的生命健康。一旦發(fā)生流腦疫情，快速有效控制和預(yù)防仍存在挑戰(zhàn)。

文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)是以文獻(xiàn)體系和文獻(xiàn)計(jì)量特征為研究對象，采用數(shù)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)等計(jì)量方法，研究文獻(xiàn)情報(bào)的分布結(jié)構(gòu)、數(shù)量關(guān)系、變化規(guī)律和定量管理，并進(jìn)而探討科學(xué)技術(shù)的某些結(jié)構(gòu)、特征和規(guī)律的一門學(xué)科[4]。文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)在協(xié)助研究人員整理研究軌跡、挖掘?qū)W科前沿、尋找研究熱點(diǎn)等方面起著重要的作用，已廣泛應(yīng)用于傳染病研究。本研究采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)和可視化方法，從文獻(xiàn)的發(fā)表數(shù)量、主要作者、主要機(jī)構(gòu)、期刊來源、引文和關(guān)鍵詞等方面總結(jié)流腦相關(guān)的研究，旨在梳理研究過程和前沿，為研究人員提供參考和指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)來源與檢索本研究的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)來源于中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）。根據(jù)CNKI的檢索規(guī)則，以篇名、關(guān)鍵詞、摘要為檢索入口，采用“流行性腦脊髓膜炎”或“流腦”為檢索詞，檢索時(shí)間跨度設(shè)定為1900 年1 月1 日至2021 年12 月31 日。為避免由于數(shù)據(jù)庫更新而產(chǎn)生偏差，所有文獻(xiàn)資料檢索時(shí)間于2022年10月10日進(jìn)行。

1. 2 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的篩選文獻(xiàn)數(shù)據(jù)采用電腦檢索后，再通過人工閱讀分析文章的題目、摘要、具體內(nèi)容，排除與流腦無關(guān)的文章。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析方法對檢索所得的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)和信息均全部予以記錄并保存為txt.和xlsx.文檔。采用微軟Excel 進(jìn)行文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的描述性分析（如每年的文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量、被引用次數(shù)最多的文獻(xiàn)等）。采用CiteSpace 生成可視化圖，并對被引突現(xiàn)最強(qiáng)的關(guān)鍵詞進(jìn)行分析，總結(jié)與流腦相關(guān)的研究熱點(diǎn)和前沿。

2 結(jié)果

檢索得到最早刊發(fā)流腦相關(guān)文獻(xiàn)是在1953年。共獲得1953年到2021年期間發(fā)表的2 959篇符合檢索要求的文獻(xiàn)，排除與研究主題相關(guān)性不大和重復(fù)性文獻(xiàn)24篇，共納入有關(guān)流腦研究的文獻(xiàn)2 935篇。

2. 1 年度發(fā)表文獻(xiàn)量分析從1953 年到2021 年的近70 年間，在1953 年發(fā)表了3 篇流腦研究文獻(xiàn)后，文獻(xiàn)量開始波動上升，在2006 年達(dá)到高峰，之后開始波動下降，結(jié)果見圖1。由圖1 可知，流腦研究大致可分為3 個(gè)階段：1953-1976 年是流腦研究的初始階段，文獻(xiàn)的發(fā)表數(shù)量還較少，總數(shù)為220 篇，平均每年約為9 篇；1977-2006 年是流腦研究的發(fā)展階段，文獻(xiàn)數(shù)量為1 679 篇，平均每年約為56 篇；2007-2021 年是流腦研究的衰退階段，文獻(xiàn)數(shù)量為1 036篇。

圖1 1953-2021年流腦文獻(xiàn)年度發(fā)表量的分布Figure 1 The distribution of the annual publication quantity of the articles about epidemic cerebrospinal meningitis in the year of 1953 to 2021

2. 2 作者和研究機(jī)構(gòu)分析在1953-2021 年間，中國疾病預(yù)防控制中心是發(fā)表流腦文獻(xiàn)最多的機(jī)構(gòu)，發(fā)文量居前10 位的作者中有4 位來自該機(jī)構(gòu)。其次是各省/市的疾病預(yù)防控制中心。安徽省合肥市疾病預(yù)防控制中心的靳玉惠和王曉萍是流腦研究領(lǐng)域中頗具成效的研究作者。河南省衛(wèi)生防疫站和解放軍第302醫(yī)院也是流腦研究的重要機(jī)構(gòu)。1953-2021年流腦文獻(xiàn)發(fā)表量居前（≥20篇）的作者及機(jī)構(gòu)的分布情況見表1、表2。

表1 1953-2021年發(fā)表流腦相關(guān)文獻(xiàn)≥20篇的作者分布Table 1 The distribution of authors with the publication quantity of the articles about epidemic cerebrospinal meningitis being or over 20 in the year of 1953 to 2021

表2 1953-2021年發(fā)表流腦相關(guān)文獻(xiàn)≥20篇的研究機(jī)構(gòu)分布Table 2 The distribution of research institutions with the publication quantity of the articles about epidemic cerebrospinal meningitis being or over 20 in the year of 1953 to 2021

2.3 文獻(xiàn)期刊分布在1953-2021年間，《疾病監(jiān)測》《中國疫苗和免疫》《河南預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志》《現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)》是刊發(fā)流腦研究文獻(xiàn)的重要刊物?？l(fā)文獻(xiàn)超過40 篇的期刊有9 種，共載文556 篇，占總文獻(xiàn)量的18.94%，結(jié)果見表3。在流腦研究的初始階段，《中華內(nèi)科雜志》是這一時(shí)期刊發(fā)流腦研究文獻(xiàn)的重要期刊；在流腦研究的發(fā)展階段，《河南預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志》是這一時(shí)期發(fā)表文獻(xiàn)最多的期刊；在流腦研究的衰退階段，《中國疫苗和免疫》和《現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)》是刊發(fā)流腦研究文獻(xiàn)的主要刊物。

表3 1953-2021年發(fā)表流腦相關(guān)文獻(xiàn)≥40篇的期刊分布Table 3 The distribution of journals with the publication quantity of the articles about epidemic cerebrospinal meningitis being or over 40 in the year of 1953 to 2021

2. 4 引文分析1953-2021 年被引次數(shù)最多的前10 篇流腦文獻(xiàn)中，被引用最多的是“流行性腦脊髓膜炎的流行病學(xué)監(jiān)測與預(yù)防”。在最近10年內(nèi)的高被引流腦文獻(xiàn)分別是“中國2006～2014 年流行性腦脊髓膜炎病例菌群分布特征及變遷趨勢”和“中國流行性腦脊髓膜炎流行變異趨勢”。具體結(jié)果見表4。

2.5 關(guān)鍵詞分析20世紀(jì)60年代之前，聚類關(guān)鍵詞“休克型”“雙球菌”“帶菌率”“發(fā)病率”“石決明”先后出現(xiàn)，此階段的研究熱點(diǎn)主要在健康人群、臨床分析、病死率、暴發(fā)型等方面，整體發(fā)文量較少。20 世紀(jì)60 年代至90 年代之間，聚類關(guān)鍵詞“流腦”“流腦疫苗”“免疫效果”出現(xiàn)，發(fā)文量漸增，此階段的研究熱點(diǎn)主要集中在抗體水平、流行病學(xué)、監(jiān)測方面。結(jié)果見圖2。

圖2 1953-2021年流腦研究文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類線圖Figure 2 Line graph of the clustering results of the keywords in the articles about epidemic cerebrospinal meningitis in the year of 1953 to 2021

1985 年出現(xiàn)的“流腦疫苗”的突現(xiàn)強(qiáng)度最大，持續(xù)時(shí)間最長，流腦疫苗在長時(shí)間內(nèi)受到學(xué)者的重視。突現(xiàn)強(qiáng)度較大的關(guān)鍵詞“休克型”和“監(jiān)測”分別在早期（1974-1992）和晚期（2006-2015）的一定時(shí)間內(nèi)受到重視。2006 年以來，“流行病學(xué)”“健康人群”“奈瑟球菌”“疫苗”成為國內(nèi)學(xué)者研究熱點(diǎn)問題。見圖3。

圖3 1953-2021年突現(xiàn)強(qiáng)度居前22位的流腦文獻(xiàn)關(guān)鍵詞分布Figure 3 The distribution of the top 22 keywords with the strongest citation bursts in the articles about epidemic cerebrospinal meningitis in the year of 1953 to 2021

2.6 中醫(yī)藥文獻(xiàn)分析中醫(yī)研究流腦的文獻(xiàn)成果在CNKI 中收錄雖不多，但中醫(yī)界對流腦的研究一直未中斷。在1953-2021 年發(fā)表的流腦研究中，CNKI 共收錄了中醫(yī)研究流腦的文獻(xiàn)83 篇，收錄的第一篇中醫(yī)研究流腦的文獻(xiàn)是關(guān)于流腦的中醫(yī)證治研究。1959-1960 年流腦的中醫(yī)藥文獻(xiàn)量達(dá)到高峰，1977 年出現(xiàn)第二次高峰。此后，中醫(yī)研究流腦的文獻(xiàn)量呈波動狀態(tài)。結(jié)果見圖4。

圖4 1953-2021年流腦中醫(yī)研究文獻(xiàn)發(fā)表量的分布Figure 4 The distribution of the annual publication quantity of the articles about the research of epidemic cerebrospinal meningitis with traditional Chiense medicine in the year of 1953 to 2021

1960 年《中醫(yī)雜志》發(fā)表的“九種中藥對流行性腦脊髓膜炎帶菌者973例療效觀察”是被引用最多的文獻(xiàn)，其次是“中西醫(yī)結(jié)合治療流腦5例總結(jié)”。最近5 年內(nèi)的高被引文獻(xiàn)分別是“離合之間：新中國第一次流腦疫情與中西醫(yī)防治”和“基于數(shù)據(jù)挖掘的流行性腦脊髓膜炎中醫(yī)用藥規(guī)律研究”。結(jié)果見表5。

表5 1953-2021年流腦中醫(yī)研究中居前10位的高被引文獻(xiàn)Table 5 The distribution of the leading 10 frequently-cited articles about the research of epidemic cerebrospinal meningitis with traditional Chiense medicine in the year of 1953 to 2021

由關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖（圖5）可知，“石膏”“中草藥”“中西醫(yī)”等是中醫(yī)防治流腦研究的關(guān)注重點(diǎn)。

圖5 1953-2021年流腦中醫(yī)研究文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖Figure 5 The co-occurrence graph of the keywords in the articles about the research of epidemic cerebrospinal meningitis with traditional Chiense medicine in the year of 1953 to 2021

3 討論

流行性腦脊髓膜炎（簡稱“流腦”）是由腦膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis，Nm）引起的急性呼吸道傳染病。Nm 又被稱為腦膜炎雙球菌，根據(jù)其莢膜多糖的抗原結(jié)構(gòu)，Nm 可分為12個(gè)血清群，其中A、B、C、W和Y血清群占絕大多數(shù)。

自1955 年將流腦列入法定報(bào)告?zhèn)魅静∫詠恚覈髂X文獻(xiàn)量在20 世紀(jì)50 ～70 年代出現(xiàn)的高峰與我國在這一時(shí)期曾先后發(fā)生過3次全國性流腦大流行相吻合。3 次流腦大流行病原體均為A 群Nm。自1985 年開展大規(guī)模流腦A 群疫苗接種之后，流腦的發(fā)病率持續(xù)下降，未再出現(xiàn)全國性大流行[5]。但在2004-2006 年，我國有15 個(gè)省市報(bào)道了C 群流腦病例，A 群菌株患者由62%下降到30%，而C 群菌株患者則由38%上升到66%[6]，流腦文獻(xiàn)量在2006 年達(dá)到了最高峰。2008 年，隨著中國免疫策略的改變，在兒童免疫規(guī)劃程序中增加了A、C 群多糖腦膜炎球菌疫苗，有效控制了C 群流腦的流行[7]，流腦文獻(xiàn)量逐年下降。

中國疾病預(yù)防控制中心是流腦研究的重要機(jī)構(gòu)。該機(jī)構(gòu)主辦的《疾病監(jiān)測》和《中國疫苗和免疫》是流腦研究發(fā)文量最多的刊物。該機(jī)構(gòu)的研究人員邵祝軍、李藝星、尹遵棟是流腦研究領(lǐng)域最活躍的研究人員。10 大高被引流腦文獻(xiàn)中，有2 篇分別來自《疾病監(jiān)測》和《中國疫苗和免疫》，其中最新的高被引文獻(xiàn)來自《中國疫苗和免疫》。以上反映了中國疾病預(yù)防控制中心在流腦研究領(lǐng)域的權(quán)威和高度關(guān)注。

從關(guān)鍵詞聚類圖和引文檢測來看，流腦的疫苗、病原體、發(fā)病率和病死率是流腦研究中不斷引起關(guān)注的領(lǐng)域，而流行病學(xué)、健康人群、奈瑟球菌和疫苗是未來的熱門研究趨勢。疫苗始終是流腦研究的熱點(diǎn)和重點(diǎn)。流腦的病原體Nm 是以人類為唯一宿主的病原菌，健康人群攜帶率為10%～15%[8]，因此開展健康人群注射流腦疫苗以減少發(fā)病率和死亡率至關(guān)重要。20 世紀(jì)我國流腦主要以A 血清群Nm 流行為主，隨著A 群Nm 疫苗的廣泛使用，流腦的發(fā)病率顯著下降。進(jìn)入21 世紀(jì)以后，開始出現(xiàn)其他血清群Nm 引起的大規(guī)模流腦暴發(fā)疫情。從流腦文獻(xiàn)的研究趨勢可知，隨著持續(xù)變化的流腦流行趨勢，需要不斷提高流腦的流行病學(xué)監(jiān)測，以完善流腦疫苗免疫策略和免疫程序[7]；在深入研究各血清群Nm 后，研發(fā)出免疫力更長、保護(hù)效果更好的可預(yù)防所有血清群流腦的通用性疫苗已成為未來流腦研究的重點(diǎn)。

1953 年是新中國中醫(yī)政策調(diào)整的重要年份[9]，《江西中醫(yī)藥》首次發(fā)表了潘佛巖的“中醫(yī)對流行性腦脊髓膜炎的證治研究”。新中國成立后，黨和政府重視發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)，中醫(yī)藥在傳染病防治工作中日益發(fā)揮作用。在疫苗研發(fā)成功并廣泛接種之前，在1958-1959 年和1966-1967 年的全國性流腦暴發(fā)流行中，由于中醫(yī)和西醫(yī)界醫(yī)務(wù)人員的共同努力下，流腦的藥物研究、臨床治療方案總結(jié)、中西醫(yī)合作診療等方面均已取得顯著成果[10]。文獻(xiàn)研究[11]顯示，石膏是治療流腦的首選藥物，石膏與其他藥物組合出現(xiàn)的頻率最高，以“石膏-大黃”為核心的組方具有一定的新藥開發(fā)價(jià)值。

對流腦帶菌者給予有效的中草藥治療可消滅傳染源，如采取水煎劑作咽喉噴霧等，在流腦流行期間可作為個(gè)人局部預(yù)防用藥的措施，而所應(yīng)用的中草藥需要不斷的試驗(yàn)；針灸改善昏迷和劇痛等癥狀以及流腦后遺癥，均取得不同程度的療效，但機(jī)制尚不明確，仍有待進(jìn)一步的研究。可見，中醫(yī)藥防治流腦具有豐富的經(jīng)驗(yàn)，在防治流腦方面仍有較大的研究空間。回顧中醫(yī)藥防治流腦的歷史、挖掘中醫(yī)藥治療流腦的用藥規(guī)律、總結(jié)中西醫(yī)結(jié)合防治流腦的經(jīng)驗(yàn)等，可為中醫(yī)應(yīng)對新發(fā)傳染病提供思路。