劉謀焱 吳海順 劉升旦 于華忠*

1.吉首大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院，吉首 416000；2.吉首大學(xué)林產(chǎn)化工工程湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，張家界 427000

馬拉色菌(Malassezia)為嗜脂性擔(dān)子菌綱酵母菌，是人類及溫血?jiǎng)游锲つw上的常駐菌群[1]。1889年Baillon首次提出馬拉色菌的概念[2]。直至1996年，根據(jù)形態(tài)學(xué)、顯微結(jié)構(gòu)、生理生化學(xué)和分子學(xué)研究，最終將馬拉色菌屬分為7個(gè)菌種[3]：糠秕馬拉色菌(M.furfur)、合軸馬拉色菌(M.sympodialis)、球形馬拉色菌(M.globosa)、限制馬拉色菌(M.restricta)、厚皮馬拉色菌(M.pachydermatis)、斯洛菲馬拉色菌(M.sloofiae)和鈍形馬拉色菌(M.obtusa)。馬拉色菌主要生長在人類皮膚角質(zhì)層，與皮膚表面存在的三酰甘油脂和游離脂肪酸皮脂腺有關(guān)[4]。其可以引起多種皮膚病，如花斑癬、馬拉色菌毛囊炎、脂溢性皮炎和頭皮屑等。目前，抑制馬拉色菌的藥物主要以化學(xué)類的抗真菌制劑為主，如酮康唑、氯咪巴唑、吡硫鎓鋅等。然而，它們大多數(shù)是化學(xué)合成的化合物，此類物質(zhì)長期使用可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)頭皮干燥，大量脫屑，且易產(chǎn)生耐藥性[5]，所以從自然植物中尋找出抗馬拉色菌的天然成分對人類的健康極其重要?，F(xiàn)將抗馬拉色菌植物成分的研究進(jìn)展綜述如下。

1 抗馬拉色菌植物成分

目前，抗馬拉色菌的植物成分較多(詳見表1)，研究較多是丁香酚、肉桂醛和檸檬醛這三類，它們存在于丁香、肉桂等各類植物精油中。

表1 抗馬拉色菌植物成分表

1.1 丁香酚 丁香酚是從桃金娘科丁香屬植物中提取的一類天然酚類化合物，有廣譜抑菌作用，也具有一定的疏水性和芳香性，疏水性是具有抗菌活性的重要因素，能隔離細(xì)菌細(xì)胞膜的脂質(zhì)和線粒體，改變其結(jié)構(gòu)，從而使細(xì)胞膜更具有滲透性[32]。劉迪等[6]通過體外藥敏實(shí)驗(yàn)研究了丁香酚對糠秕馬拉色菌的抑菌活性，其最低抑菌濃度(MIC)值為312.50 μg/mL，最低殺菌濃度(MFC)值為625.00 μg/mL。黃欣等[27]研究表明苦參堿、氧化苦參堿和丁香酚有較強(qiáng)的抗馬拉色菌作用，MIC小于0.98～1.98 μg/mL。Chaiyana等[33]通過對發(fā)酵圣羅勒的抗炎和抗菌活性研究中發(fā)現(xiàn)發(fā)酵過程提取的生物活性化合物可以用作抗炎劑和外用抗菌藥物。Ratish等[34]采用瓊脂孔擴(kuò)散法篩選16種植物的去屑活性，表明肉桂和甘草的乙酸乙酯萃取物對糠秕馬拉色菌的抑制活性最強(qiáng)，抑菌圈分別為(20±1.2)mm和(20±1.1)mm。潘敬靈等[35]研究表明，蒼術(shù)、五倍子、丁香的活性成分中，丁香酚的抑菌活性最好，并且丁香酚對限制性馬拉色菌的抑菌活性強(qiáng)于陽性藥物酮康唑和吡啶硫酮鋅的抑菌活性。也有研究[6]表明丁香酚可以與化學(xué)類的抗真菌藥物聯(lián)用。

1.2 肉桂醛 肉桂醛為肉桂提取物肉桂精油的主要成分，對細(xì)菌、真菌以及菌絲和芽孢都有較強(qiáng)抑制能力[36-37]，但是長久使用容易引起細(xì)菌的抗藥性，將肉桂醛與其他抑菌防腐劑協(xié)同使用，不僅可以增強(qiáng)滅菌效果，而且避免細(xì)菌產(chǎn)生抗藥性[38-39]。張志宏等[17]用17種中藥活性成分對患外耳炎犬耳道中分離出的馬拉色菌進(jìn)行研究，結(jié)果表明，肉桂醛抑菌效果最好，MIC為2.0～3.9 μg/mL。曾珍[40]研究發(fā)現(xiàn)肉桂醛對馬拉色菌有抑制作用，MIC為3.25 μg/mL。Ferhout等[41]研究了百里香油、肉桂油、肉桂醛和香芹酚對糠秕馬拉色菌的影響，表明肉桂油和肉桂醛對糠秕馬拉色菌的抑制作用比百里香油和香芹酚強(qiáng)。Mishra等[42]通過氣相色譜-質(zhì)譜分析肉桂超臨界流體萃取提取物，從肉桂提取物中鑒定出的肉桂醛可用于天然去屑產(chǎn)品。肉桂醛可以與EDTA聯(lián)用能有效抑制犬外耳炎致病微生物并且是一種有前景的抗犬外耳炎藥物[43]。

1.3 檸檬醛 檸檬醛屬于開鏈單萜類化合物，對真菌有很好的抑制作用，檸檬醛在山蒼子精油抑菌作用中占主導(dǎo)地位[44]。研究[45]表明，高濃度的檸檬醛具有抗真菌活性，低濃度的檸檬醛可以通過調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞的免疫反應(yīng)來降低糠疹桿菌的感染。Mansuang等[46]研究通過肉湯稀釋法評價(jià)了檸檬精油對糠秕馬拉色菌的抗菌活性，MFC為6.25 μg/mL，并用薄膜色譜法測得該精油的主要成分是檸檬醛。朱敏等[47]采用連續(xù)7d涂菌法誘導(dǎo)豚鼠皮膚感染馬拉色菌，并將苦參堿、檸檬醛、丁香酚3種中草藥單體參考品及酮康唑粉制成2%凡士林霜?jiǎng)?，采用自身對照法觀察治療后培養(yǎng)皿中的真菌菌落數(shù)、真菌轉(zhuǎn)陰率。證明苦參堿、檸檬醛、丁香酚在體內(nèi)具有較強(qiáng)的抗馬拉色菌作用，尤其對于球形馬拉色菌，其抗菌作用最明顯，MIC為0.195～0.390 μg/mL。謝勝軍等[48]采用微量倍比稀釋法測定檸檬醛對限制性馬拉色菌的MIC為(0.14±0.076)μg/mL，表明檸檬醛具有較好的抗限制性馬拉色菌活性。

1.4 植物精油 精油是從天然植物中提取的揮發(fā)油，部分精油能夠抑制細(xì)菌、真菌的生長，可作為綠色、天然的抗菌劑，在食品衛(wèi)生和醫(yī)藥臨床等方面具有廣泛應(yīng)用[49]。到目前為止，在精油中已經(jīng)鑒定出數(shù)以千計(jì)的萜類化合物[50]。有研究[51]表明，精油能有效抑制真菌和細(xì)菌病原體，包括金黃色葡萄球菌、白念珠菌和馬拉色菌。樟樹精油對糠秕馬拉色菌作用效果顯著，其可通過破壞菌體細(xì)胞壁與細(xì)胞膜，實(shí)現(xiàn)其抑菌效果。精油的濃度會(huì)影響抑菌活性的效果，當(dāng)濃度低于5%時(shí)，效果不明顯[52]。Valentina等[53]研究評價(jià)9種精油的體外抗菌活性，結(jié)果表明，香蜂草、牛至草和百里香精油對葡萄球菌和厚皮馬拉色菌有明顯的抑制作用。Doris等[54]用瓊脂碟擴(kuò)散法檢測了22種精油對15株厚皮馬拉色菌進(jìn)行體外活性。大多數(shù)精油顯示出對厚皮馬拉色菌的體外療效，其中檸檬草精油效果最好。Vittorio等[55]采用氣相色譜和氣相色譜-質(zhì)譜分析了百里香和百里香精油的成分，研究了精油及其主要成分香芹酚對糠秕馬拉色菌的抗真菌活性，其MIC為450～900 μg/mL。Lee等[56]通過瓊脂擴(kuò)散法評價(jià)了17種植物精油對糠秕馬拉色菌的抑菌活性，其中柑橘精油對糠枇馬拉色菌的抗性最強(qiáng)，且表現(xiàn)出劑量依賴性。Arbi等[57]發(fā)現(xiàn)Deverratriradiata精油對馬拉色菌有很強(qiáng)的抑菌效果。此外，Cymbopogonproximus精油能用于預(yù)防馬拉色菌感染[58]。

1.5 其他植物成分 盧伊娜等[59]研究由蔓荊子﹑龍膽﹑何首烏根三種植物活性成分組合而成的植物復(fù)合提取物(VGP)對頭皮脂溢性皮炎的拮抗作用，其主要活性物為木犀草素和白藜蘆醇，發(fā)現(xiàn)VGP作為一種天然來源的具有抗炎止癢功效的活性原料，可明顯緩解頭皮紅腫、頭屑、頭癢問題，降低頭皮油脂含量。Laokor等[60]研究結(jié)果表明高良姜的正己烷提取物具有最顯著的抗馬拉色菌活性，該提取物的MIC和MFC值分別為40～80 μg/mL和40～160 μg/mL。Simonetti等[31]分析了葡萄籽提取物對皮膚癬菌和馬拉色菌的抑制活性，分析了其中有效的抑菌成分，對糠秕馬拉色菌的最小抑菌濃度范圍是 32000～161000 μg/mL，證明葡萄籽提取物可以用于治療皮膚真菌感染。Mahmoudi等[61]研究康普茶乙酸乙酯提取物對馬拉色菌的抗真菌活性，結(jié)果表明康普茶對馬拉色菌有抑菌活性，可用于治療和預(yù)防馬拉色菌感染。Filip等[62]研究表明冬青水提液對馬拉色菌具有一定的抑制活性，其抗瘧活性相當(dāng)于酮康唑的2700 μg/mL，可以使用冬青提取物作為替代抗真菌藥物。Anita等[63]研究證明了Wrightia tinctoria對馬拉色菌有抑菌效果，可以作為洗發(fā)水調(diào)配物組份。

發(fā)現(xiàn)丁香酚、肉桂醛、檸檬醛等植物提取物對馬拉色菌具有很強(qiáng)的抑制作用。這些植物成分在食品、制藥、生物中有著廣泛的應(yīng)用前景，具有進(jìn)一步深入研究開發(fā)的意義。

2 抗馬拉色菌機(jī)制

天然藥用植物的抗菌機(jī)制為對細(xì)胞形態(tài)的影響、對細(xì)胞壁和細(xì)胞膜的影響、對菌體內(nèi)蛋白質(zhì)的活性的影響、對細(xì)胞菌體內(nèi)呼吸作用和能量代謝的影響(如圖1所示)[45，64]。丁香酚對馬拉色菌的抗真菌活性是通過破壞細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)和細(xì)胞內(nèi)膜結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)的，使細(xì)胞膜凹陷，發(fā)生質(zhì)壁分離，引起核膜和線粒體膜的溶解[6]。高良姜能使馬拉色菌的細(xì)胞大小和形狀的形態(tài)發(fā)生變化，以酵母形式產(chǎn)生大量液泡，并抑制向菌絲的轉(zhuǎn)變[60]。對藥用植物的生藥學(xué)和動(dòng)力學(xué)的各種研究表明，粗提物和植物源生物活性化合物可以增強(qiáng)化學(xué)抗菌劑的作用，副作用少，提高治療質(zhì)量[64]。

圖1 抑菌機(jī)制圖[65-66]

3 結(jié)語與展望

利用植物制劑治療真菌性皮膚病有著悠久的歷史，如今的藥妝或?qū)ζつw狀況具有健康價(jià)值的產(chǎn)品主要由植物成分配制而成。然而，關(guān)于許多植物性藥物的潛在生物活性仍然知之甚少，活性成分抗馬拉色菌的機(jī)制機(jī)理需要進(jìn)一步的研究。本文總結(jié)了幾種具有生物活性的植物成分，對馬拉色菌有著很強(qiáng)的抑制性，可以對其開發(fā)成去屑劑。部分化學(xué)合成藥物對人體皮膚有刺激性，用天然成分與藥物聯(lián)用可以降低刺激性，也能用天然成分合成綠色藥物來治療馬拉色菌感染，這需要研究人員進(jìn)一步的研究。

此外，植物精油對馬拉色菌也有抑制作用，具有揮發(fā)性，可應(yīng)用在香水中。單一的植物精油可能對馬拉色菌的抑制作用不大，也有可能有刺激性氣味。研究植物精油的復(fù)方配置去增強(qiáng)抗菌活性，這對精油的發(fā)展及應(yīng)用有重大意義。