焦志真,歐陽寧寧,顏艷魁,李 師,劉 輝

(廣東省深圳市大鵬新區(qū)婦幼保健院,廣東 深圳 518120)

高血壓病作為一種慢性病,以老年人多見,可誘發(fā)多種心腦血管疾病,且易伴發(fā)抑郁癥[1]?，F(xiàn)階段,臨床治療老年高血壓病伴抑郁癥以西醫(yī)藥物為主,雖在一定程度上穩(wěn)定患者情緒與改善血壓,但存在治愈不徹底、治愈率低、易復(fù)發(fā)等不足。歸脾湯作為中醫(yī)經(jīng)典方劑,主治氣血兩虛證,與西藥聯(lián)用有利于改善高血壓病患者血壓,緩解患者負(fù)性情緒,提高患者生活質(zhì)量[2-3]。本研究以96例氣血兩虛型老年高血壓病伴抑郁癥患者為觀察對(duì)象,分析歸脾湯加味的輔助治療效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年9月至2021年12月深圳市大鵬新區(qū)婦幼保健院收治的96例氣血兩虛型老年高血壓病伴抑郁癥患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組,每組48 例。對(duì)照組男23 例,女25 例;年齡60～84歲,平均(72.25±5.14)歲;高血壓病病程1～34年,平均(18.05±4.63)年;抑郁病程最短6個(gè)月,最長(zhǎng)9年,平均(3.74±0.41)年。研究組男22 例,女26例;年齡60～85歲,平均(72.43±5.38)歲;高血壓病病程1～35年,平均(18.17±4.72)年;抑郁病程最短6個(gè)月,最長(zhǎng)8年,平均(3.62±0.38)年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)倫理要求[4]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) ①抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn):參考《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn),即以心境低落為主,至少包含下列4 項(xiàng)癥狀:性欲減退;體質(zhì)量顯著下降,或食欲下降;睡眠障礙,睡眠過多,或早醒、失眠;反復(fù)出現(xiàn)自殺傾向或自殘、自殺行為;自覺思考能力減弱或聯(lián)想困難;有內(nèi)疚感,或自責(zé)、自我評(píng)價(jià)過低;精神運(yùn)動(dòng)遲滯;疲乏感或精力減退;無愉快感、興趣喪失[5]。②高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn):參考《中國高血壓防治指南(2010 年)》中高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn),即收縮壓＞140 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 k Pa)和/或舒張壓＞90 mm Hg[6]。

(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。主癥:氣短,乏力,神疲,心悸,頭暈眼花,失眠,面色淡白或萎黃,脈虛;次癥:自汗,懶言,手足麻木,胸悶,善思多慮不解,舌淡。至少滿足主癥4項(xiàng)及次癥3項(xiàng),即可辨證為氣血兩虛證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡≥60歲;資料完整;觀察對(duì)象自愿參與研究,并簽署同意書;就診前1個(gè)月內(nèi)未接受抗抑郁治療。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 器官功能不全者;有其他精神障礙者;繼發(fā)性、癥狀性高血壓病者;突發(fā)意外致抑郁者;就診前1個(gè)月內(nèi)參與其他藥物試驗(yàn)及行心理治療者;既往對(duì)本研究藥物過敏者;有已知藥物依賴或酗酒者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用常規(guī)西藥治療。硝苯地平控釋片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準(zhǔn)字HJ20171341,30 mg/片)口服,每次30 mg,每日1 次;纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040217,80 mg/粒)口服,每次80 mg,每日1次;氟哌噻噸美利曲辛片[H.Lundbeck A/S,國藥準(zhǔn)字H20130126,(氟哌噻噸0.5 mg 和美利曲辛10 mg)/片]口服,每次1片,每日1次。持續(xù)治療3個(gè)月。

2.2 研究組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用歸脾湯加味口服治療。西藥使用劑量、方式同對(duì)照組。歸脾湯藥物組成:大棗15 g,生姜5 g,珍珠母30 g(先煎),龍骨30 g(先煎),遠(yuǎn)志15 g,當(dāng)歸15 g,甘草片8 g,木香15 g,黨參片15 g,炒酸棗仁30 g,龍眼肉30 g,黃芪30 g,茯神30 g,白術(shù)30 g。為防止藥物煎服及分配中出現(xiàn)差異,將藥物飲片更換為免煎顆粒,劑量進(jìn)行相應(yīng)換算。早晚用開水將免煎顆粒沖至50～100 m L,口服。持續(xù)治療3個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①抑郁癥狀評(píng)分。選取漢密爾頓抑郁量表-17項(xiàng)(HAMD17)評(píng)估兩組患者治療前后抑郁癥狀改善情況,該量表包括自知力、體質(zhì)量減輕、疑病、性癥狀、全身癥狀、胃腸道癥狀、軀體性焦慮、精神性焦慮、激越、遲滯、工作與興趣、早醒、睡眠不深、入睡困難、自殺、有罪感、抑郁情緒17項(xiàng)評(píng)估內(nèi)容,8～17分為輕度抑郁,18～24分為中度抑郁,＞24分為重度抑郁。②血清同型半胱氨酸(Hcy)水平。分別采集兩組患者治療前后空腹時(shí)靜脈血各5 m L,離心(離心半徑15 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min)10 min后取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定Hcy水平。③血壓水平。采用電子血壓計(jì)測(cè)定兩組患者治療前后舒張壓、收縮壓水平。④不良反應(yīng)。觀察兩組患者治療過程中便秘、口干、失眠、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)HAMD17 評(píng)分比較 治療前,兩組患者HAMD17評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者HAMD17評(píng)分均低于治療前,且研究組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組氣血兩虛型老年高血壓病伴抑郁癥患者治療前后漢密爾頓抑郁量表-17項(xiàng)評(píng)分比較(分,±s)

表1 兩組氣血兩虛型老年高血壓病伴抑郁癥患者治療前后漢密爾頓抑郁量表-17項(xiàng)評(píng)分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05,與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前評(píng)分 治療后評(píng)分研究組 48 25.95±3.03 17.52±1.74△▲對(duì)照組 48 25.83±3.07 20.36±1.86△

(2)Hcy、血壓水平比較 治療前,兩組患者血清Hcy、血壓水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者Hcy、血壓水平均低于治療前,且研究組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組氣血兩虛型老年高血壓病伴抑郁癥患者治療前后血清同型半胱氨酸、血壓水平比較(±s)

表2 兩組氣血兩虛型老年高血壓病伴抑郁癥患者治療前后血清同型半胱氨酸、血壓水平比較(±s)

注:1.1 mm Hg≈0.133 k Pa。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 同型半胱氨酸水平(μmol/L)收縮壓(mm Hg)舒張壓(mm Hg)研究組 48 治療前 17.13±2.15 158.35±8.35 95.03±6.19治療后 9.16±1.21△▲142.72±5.68△▲ 86.22±3.65△▲對(duì)照組 48 治療前 17.07±2.21 158.47±8.42 95.97±6.25治療后 12.45±1.63△ 148.86±6.84△ 90.41±4.43△

(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者便秘、口干、失眠、頭暈不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組氣血兩虛型老年高血壓病伴抑郁癥患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

4 討論

高血壓病以體循環(huán)動(dòng)脈血壓上升為主要特征,發(fā)病率逐年升高且呈年輕化趨勢(shì),已經(jīng)成為心腦血管病發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素,且易合并抑郁癥,影響患者生活質(zhì)量[1]。現(xiàn)階段,臨床治療高血壓病的重心在于控制血壓,易忽視對(duì)抑郁等不良情緒的干預(yù),而負(fù)性情緒會(huì)影響抗高血壓病藥物的功效發(fā)揮,因此合理治療高血壓病伴抑郁癥十分重要[9]。西醫(yī)治療高血壓病伴抑郁癥多選用硝苯地平控釋片、纈沙坦膠囊、氟哌噻噸美利曲辛片等藥物,雖具有一定療效,但患者需長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)性服用藥物,不良反應(yīng)較大,易引起病情復(fù)發(fā)。

中醫(yī)認(rèn)為,高血壓病伴抑郁癥屬于“梅核氣”“百合病”“癲證”“善忘”“失眠”“郁證”等范疇,病因病機(jī)主要為臟腑陰陽氣血失調(diào)、氣血虛弱、氣機(jī)郁滯、心神失養(yǎng),臨床表現(xiàn)為面色萎黃或蒼白,脈細(xì)弱,苔白,唇甲淡白,食少懶言,神疲乏力,頭暈等,治療以解郁安神、益氣健脾及補(bǔ)血養(yǎng)心為原則。歸脾湯治療高血壓病伴抑郁癥具有良好的療效[2-3,10]。

HAMD17主要用于評(píng)估抑郁癥狀,可反映患者抑郁程度減輕情況與情緒變化情況[11]。Hcy參與抑郁癥的發(fā)生,可用于評(píng)估高血壓病伴抑郁癥患者病情。Hcy水平升高可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激損傷,增強(qiáng)游離自由基對(duì)神經(jīng)纖維產(chǎn)生的創(chuàng)傷,導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)傳遞減緩,以此影響抑郁癥的發(fā)生,可用于抑郁癥診療及預(yù)后評(píng)估[12]。收縮壓、舒張壓作為常見血壓指標(biāo),可反映血壓水平改善情況。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者HAMD17 評(píng)分、Hcy水平、血壓水平均低于治療前(P＜0.05),且研究組均低于對(duì)照組(P＜0.05),提示歸脾湯加味輔助治療氣血兩虛型老年高血壓病伴抑郁癥患者,可調(diào)節(jié)血壓,緩解負(fù)性情緒,降低Hcy水平。

氟哌噻噸美利曲辛片多會(huì)引起胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等副反應(yīng),如便秘、失眠、躁動(dòng)不安等[13];硝苯地平緩釋片會(huì)引起神經(jīng)系統(tǒng)、精神系統(tǒng)、胃腸道發(fā)生多種,如便秘、頭暈、心悸等[14];纈沙坦可引起頭暈、頭痛、胃腸道反應(yīng)、一過性低血壓、關(guān)節(jié)痛等[15]。本研究出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)包括頭暈、失眠、口干、便秘,但兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),提示歸脾湯加味聯(lián)合西藥不會(huì)增加或加重不良反應(yīng)。

歸脾湯加味由大棗、生姜、珍珠母、龍骨、遠(yuǎn)志、當(dāng)歸、甘草、木香、黨參、炒酸棗仁、龍眼肉、黃芪、茯神、白術(shù)組成。方中,龍眼肉、黨參健脾生血、補(bǔ)氣養(yǎng)心及安神,共為君藥。白術(shù)、黃芪可增強(qiáng)黨參補(bǔ)脾益氣之力,當(dāng)歸可增強(qiáng)龍眼肉補(bǔ)心養(yǎng)血之效,共為臣藥。木香理氣醒脾,酸棗仁、遠(yuǎn)志、茯神安神寧心,珍珠母安神定驚、清熱止血,生姜解熱、鎮(zhèn)痛、抗驚厥,龍骨鎮(zhèn)心安神,大棗養(yǎng)血安神、補(bǔ)中益氣,共為佐藥。甘草調(diào)和諸藥、補(bǔ)中益氣,為使藥。諸藥合用,共奏解郁安神、益氣健脾、補(bǔ)血養(yǎng)心之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,黃芪具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和造血功能,可保護(hù)心腦血管系統(tǒng)、肝臟、腎臟、肺臟等[16]。茯神、炒酸棗仁具有安眠、鎮(zhèn)靜作用,可有效解除患者出現(xiàn)的睡眠障礙[17]。李海聰?shù)萚18]選取332例老年高血壓病病合并抑郁癥患者,隨機(jī)分為治療組168例(給予歸脾湯加減中藥治療)與對(duì)照組164例(給予舍曲林治療),結(jié)果顯示治療組血壓水平、HAMD17評(píng)分、總有效率均優(yōu)于對(duì)照組,提示歸脾湯加減治療老年高血壓病合并抑郁癥具有顯著效果,可改善患者抑郁癥狀,提高生活質(zhì)量。

綜上所述,采用歸脾湯加味輔助治療氣血兩虛型老年高血壓病伴抑郁癥患者,可進(jìn)一步改善抑郁癥狀,降低血壓、Hcy水平,且安全性高。由于本研究在觀察對(duì)象選擇方面的主觀性較強(qiáng),且受觀察對(duì)象人數(shù)少等因素限制,結(jié)果可能存在偏倚,后續(xù)應(yīng)完善研究方案,驗(yàn)證療效。