重組人干擾素α-2b 注射液聯(lián)合CO2 激光治療尖銳濕疣的臨床效果研究

王軍輝 夏飛飛

CA 是一種具有傳染性的性病, 是因皮膚黏膜感染人乳頭瘤病毒(HPV)所致, 主要表現(xiàn)為生殖器、肛門(mén)部位出現(xiàn)增生性損傷, 一般發(fā)生在較潮濕的皮膚與黏膜交界處, 好發(fā)于20～50 歲的人群, 通常通過(guò)性接觸和母嬰傳播, 其潛伏期長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率高［1］。CA 不僅影響患者的身心健康, 還給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。目前, CA 主要采用微波、CO2激光和電灼術(shù)等方法進(jìn)行治療, 而CO2激光治療是其中最常用的一種治療方法, 能較徹底清除病灶, 效果較好, 幾乎不會(huì)損傷周?chē)＝M織, 不會(huì)遺留瘢痕, 但該治療方法有一定缺陷, 如只能對(duì)肉眼可見(jiàn)的病灶進(jìn)行去除, 不能充分殺傷周?chē)鷿摲牟《? 因此復(fù)發(fā)率較高, 且治療后存在較明顯的疼痛感。研究報(bào)道顯示, 在僅用CO2激光治療的CA 患者中, 復(fù)發(fā)比例占40%～50%［2］。重組人干擾素α-2b 通過(guò)與HPV 表面受體結(jié)合來(lái)發(fā)揮抗病毒作用, 同時(shí)能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能, 促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸。研究表明, 免疫炎癥反應(yīng)參與了CA 的發(fā)生和進(jìn)展過(guò)程［3］。為此, 本研究采用重組人干擾素α-2b 注射液聯(lián)合CO2激光治療CA, 并與單純CO2激光治療的患者進(jìn)行對(duì)比, 以期為CA 患者尋找更有效治療方法?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年5 月～2021 年5 月本院皮膚科收治的首次發(fā)病的CA 患者82 例, 男44 歲, 女38 例；年齡21～65 歲, 平均年齡(37.2±9.3)歲；病程2～8 個(gè)月, 平均病程(3.8±1.4)個(gè)月；病灶數(shù)量1～6 個(gè),平均病灶數(shù)量(3.5±0.8)個(gè)；病灶直徑1.5～7.5 mm, 平均病灶直徑(4.1±1.1)mm。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；首次發(fā)病；入院前2 周未使用過(guò)抗病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)劑等外用藥物治療；病程1～10 個(gè)月；對(duì)重組人干擾素α-2b 注射液、CO2激光治療無(wú)禁忌；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫性疾病者；心、肝、腎等重要器官功能不全者；認(rèn)知或精神異常者；入院前2 周內(nèi)曾接受免疫抑制劑和抗病毒藥物外用治療者；不配合治療者；對(duì)本研究所用藥物及CO2激光治療有禁忌者；患有淋病、非淋菌性尿道炎、炎性息肉者；孕婦和哺乳期女性；臨床資料不完整者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為CO2激光組和聯(lián)合組, 每組41 例。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

1.2.1 CO2激光組 采用CO2激光治療?；颊呷“螂捉厥? 常規(guī)消毒病灶區(qū)域的皮膚, 局部麻醉后, 設(shè)置CO2激光治療儀的功率為5～15 W, 以激光點(diǎn)射清除疣體, 深度至皮膚真皮淺層, 寬度約至疣體周?chē)? mm, 治療結(jié)束后以1‰甲紫涂抹皮損處, 確保創(chuàng)面清潔干燥,并口服抗生素3 d 預(yù)防感染。治療后1 個(gè)月內(nèi)禁止性生活, 配偶須配合檢查和治療, 以防再次交叉感染。

1.2.2 聯(lián)合組 在CO2激光組基礎(chǔ)上給予重組人干擾素α-2b 注射液治療。在CO2激光治療結(jié)束后當(dāng)日給予重組人干擾素α-2b 注射液100 萬(wàn)U, 間隔1 d 肌內(nèi)注射1 次, 連續(xù)治療3 周。在CO2激光治療結(jié)束后口服抗生素3 d 預(yù)防感染。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后免疫功能指標(biāo)及炎性因子水平、治療效果、治療安全性及復(fù)發(fā)情況。

1.3.1 免疫功能指標(biāo)水平 采集患者治療前后的空腹靜脈血5 ml, 用上海碧迪醫(yī)療器械有限公司提供的BD FACSCanto Ⅱ流式細(xì)胞儀測(cè)定血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.3.2 炎性因子水平 采集患者治療前后的空腹靜脈血5 ml, 離心獲得上層血清后用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清TNF-α、IL-1 和IL-6 水平。

1.3.3 治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)［5］治愈：治療后疣體徹底清除, 皮損完全消退, 醋酸白試驗(yàn)陰性；顯效：皮損減少面積＞70%, 醋酸白試驗(yàn)弱陽(yáng)性；有效：皮損減少面積30%～70%, 醋酸白試驗(yàn)中等陽(yáng)性；無(wú)效：皮損減少面積≤30%, 醋酸白試驗(yàn)強(qiáng)陽(yáng)性。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.4 治療安全性及術(shù)后復(fù)發(fā)情況 觀察患者治療后紅腫、疼痛、糜爛、感染等不良反應(yīng)發(fā)生率。對(duì)已治愈患者隨訪6 個(gè)月, 隨訪內(nèi)容為對(duì)原皮損位置復(fù)查醋酸白試驗(yàn), 并觀察新發(fā)皮損發(fā)生與否, 若原皮損位置復(fù)查醋酸白試驗(yàn)陽(yáng)性或周?chē)行吗囿w出現(xiàn)則判斷為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較 治療前,兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后, 聯(lián)合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于CO2激光組, CD8+水平明顯低于CO2激光組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較( x-±s)

2.2 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前, 兩組TNF-α、IL-1、IL-6 水平比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后, 聯(lián)合組TNF-α、IL-1、IL-6 水平均明顯低于CO2激光組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較( ±s, pg/ml)

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較( ±s, pg/ml)

注：與CO2 激光組比較, aP＜0.05

組別例數(shù)TNF-α IL-1 IL-6治療前治療后治療前治療后治療前治療后CO2 激光組412.9±0.30.9±0.1242.1±45.6122.7±13.6137.4±19.293.2±11.5聯(lián)合組412.9±0.3 0.7±0.1a238.9±48.6 80.5±13.4a136.8±18.5 63.9±11.7a t 0 9.0550.30814.1530.14411.436 P 1 0.0000.7590.0000.8860.000

2.3 兩組治療安全性比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療安全性比較［n(%)］

2.4 兩組治療效果比較 聯(lián)合組總有效率高于CO2激光組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療效果比較［n(%)］

2.5 兩組復(fù)發(fā)情況比較 CO2激光組復(fù)發(fā)5 例, 復(fù)發(fā)率為35.7%(5/14)；聯(lián)合組復(fù)發(fā)1 例, 復(fù)發(fā)率為4.8%(1/21)。聯(lián)合組復(fù)發(fā)率明顯低于CO2激光組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.666, P=0.017＜0.05)。

3 討論

CA 具有潛伏時(shí)間長(zhǎng)、傳染性強(qiáng)、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn),其發(fā)生多因個(gè)人衛(wèi)生差、不潔性生活所致, 主要通過(guò)性接觸和母嬰傳播。當(dāng)患者感染HPV 后通過(guò)肛周皮膚黏膜或外生殖器損傷處進(jìn)入基底細(xì)胞, 并在角質(zhì)形成細(xì)胞中完成復(fù)制, 形成病毒顆粒, 這些病毒顆粒隨角質(zhì)外排, 誘導(dǎo)一系列細(xì)胞因子高表達(dá), 抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功能, 最終導(dǎo)致CA 的發(fā)生［6］。大多數(shù)CA 患者無(wú)典型癥狀, 偶有疼痛、瘙癢、性交出血等癥狀, 發(fā)病早期表現(xiàn)為病灶區(qū)皮膚有單個(gè)或多個(gè)集群分布丘疹, 丘疹呈紅色或污灰色雞冠狀、菜花樣隆起。目前, CO2激光治療是CA最常用的一種, 它可較徹底地清除疣體病灶,起效較快, 且?guī)缀醪粫?huì)損傷周?chē)＝M織, 治療后也不會(huì)遺留瘢痕, 但該法只能清除肉眼能觀察到的病灶, 對(duì)病灶周?chē)鷿撛诓《静荒苡行宄? 并可能對(duì)病灶周?chē)＝M織造成損傷, 同時(shí)治療后存在較劇烈的疼痛, 加之患者機(jī)體免疫功能減弱, 對(duì)HPV 病毒清除能力較差,同時(shí)會(huì)促進(jìn)HPV 繁殖, 因此復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高［7-9］。

重組人干擾素α-2b 具有廣譜抗病毒作用, 它可有效抑制HPV 復(fù)制, 阻斷病毒增殖, 并可誘導(dǎo)抗病毒蛋白合成, 提高機(jī)體對(duì)HPV 感染的清除能力；可誘導(dǎo)機(jī)體釋放內(nèi)源性干擾素, 增強(qiáng)機(jī)體免疫功能, 提高自然殺傷細(xì)胞(NK 細(xì)胞)、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞對(duì)HPV的吞噬能力, 從而發(fā)揮抗病毒的作用。研究證實(shí)［10］,HPV 感染可致患者機(jī)體免疫功能減弱, 機(jī)體免疫功能減弱時(shí), HPV 感染風(fēng)險(xiǎn)上升。歐麗娜等［11］報(bào)道, CA患者細(xì)胞免疫功能偏低, 其血清TNF-α、IL-1、IL-6水平等炎性因子明顯上升, 說(shuō)明炎性因子水平降低有利于改善細(xì)胞免疫功能。

本研究結(jié)果顯示, 治療后, 聯(lián)合組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于CO2激光組, CD8+水平明顯低于CO2激光組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后, 聯(lián)合組TNF-α、IL-1、IL-6 水平均明顯低于CO2激光組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明重組人干擾素α-2b 聯(lián)合CO2激光治療能明顯提高CA 患者的免疫功能, 抑制患者機(jī)體炎癥反應(yīng)狀態(tài)。聯(lián)合組總有效率高于CO2激光組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。隨訪6 個(gè)月, CO2激光組復(fù)發(fā)5 例, 復(fù)發(fā)率為35.7%(5/14)；聯(lián)合組復(fù)發(fā)1 例, 復(fù)發(fā)率為4.8%(1/21)。聯(lián)合組復(fù)發(fā)率明顯低于CO2激光組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明重組人干擾素α-2b 聯(lián)合CO2激光治療可提升CA 患者臨床療效, 降低其復(fù)發(fā)率, 且安全性較高。

總之, 重組人干擾素α-2b 聯(lián)合CO2激光治療能明顯改善CA 患者的免疫功能, 減輕機(jī)體炎癥反應(yīng), 提高臨床療效, 降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn), 值得臨床推廣借鑒。