鐘奕,馬培,孫樂,許利嘉,肖培根*
1.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所,北京 100193;2.中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,北京 100193
淡竹葉茶由禾本科淡竹葉屬(Lophatherum)植物淡竹葉L.gracileBrongn.的莖葉晾曬干燥而成,沖泡飲用,也可直接采摘新鮮淡竹葉植物的莖葉代茶飲用。淡竹葉茶沖泡后味淡,具有獨(dú)特的竹葉清香。以淡竹葉等為原材料制成的涼茶在廣東等東南沿海地區(qū)有悠久的飲用歷史,在內(nèi)陸省份也廣受好評。淡竹葉廣泛分布于浙江、安徽、湖南、四川、湖北、廣東、江西等地,其藥用始載于《本草綱目》[1],1977 年收載入《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)[2]。淡竹葉味甘、淡,性寒,歸心、胃、小腸經(jīng),具有清熱瀉火、除煩止渴、利尿通淋的功效[3]。近10 年來作為常用藥食兩用品種,淡竹葉化學(xué)成分及活性的研究較為豐富,相關(guān)質(zhì)量控制的研究也陸續(xù)出現(xiàn)。但目前對于淡竹葉的研究和開發(fā)缺少綜合評估,針對其基原植物及藥材的綜述較少,暫無淡竹葉茶飲相關(guān)綜述。本文對近年來國內(nèi)外淡竹葉及其茶飲的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述,以期為淡竹葉茶的開發(fā)應(yīng)用提供參考。
淡竹葉之名最早見于《名醫(yī)別錄》[4],為禾本科剛竹屬植物淡竹Phyllostachys glaucaMcClure 的葉,與芹竹、苦竹并列于竹葉項(xiàng)下,唐代《新修本草》[5]、宋代《證類本草》[6]均有提及。而禾本科淡竹葉屬植物淡竹葉藥用始載于《本草綱目》,其所載的淡竹葉有2 種:載于木部者與竹葉、苦竹葉并列于竹葉項(xiàng)下,“辛、平、大寒、無毒”,同此前的本草所載一致,為禾本科剛竹屬植物淡竹的葉;載于草部者則“處處原野有之。春生苗,高數(shù)寸,細(xì)莖綠葉。儼如竹米落地所生竹之莖葉。其根一窠數(shù)十須,須上結(jié)子,與麥門冬一樣,但堅(jiān)硬爾,隨時(shí)采之。八九月抽莖,結(jié)小長穗”“甘,寒,無毒”,在此前的本草中未見提及,為禾本科淡竹葉屬植物淡竹葉Lophatherum gracileBrongn.[1]。后歷代本草所載的淡竹葉均為淡竹葉植物的莖葉,植物淡竹的葉則作為竹葉使用。
淡竹葉與竹葉功效相似,同為清熱瀉火藥,由于自1963 年版后歷版《中國藥典》均未收載竹葉,臨床上淡竹葉也開始代替竹葉使用[2-3]。淡竹葉味甘、淡,性寒,歸心、胃、小腸經(jīng),以其善清心火、利小便而除煩止渴,又善清下焦小腸及膀胱之熱,多用于熱病煩渴、小便赤澀淋痛、口舌生瘡等。目前使用的淡竹葉相關(guān)中成藥多為清熱解毒藥,與淡竹葉清心火的傳統(tǒng)功效相對應(yīng);臨床使用淡竹葉相關(guān)湯劑時(shí),常與黃連、生地黃、白茅根等合用,發(fā)揮其清熱利尿的作用[7]。
淡竹葉作為藥食兩用,在各類飲料、食品添加劑的產(chǎn)品開發(fā)中應(yīng)用相對豐富。淡竹葉茶來源于淡竹葉的莖葉,多用淡竹葉藥材沖泡代茶飲,也可用新鮮淡竹葉直接沖泡。近年來,淡竹葉粉固體飲料、淡竹葉水飲料、淡竹葉酒等相關(guān)產(chǎn)品陸續(xù)由企業(yè)推出并制定了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),但尚未見相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)及團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)。
除了將淡竹葉制作成單一品種的茶飲以外,還有豐富的淡竹葉復(fù)合茶飲產(chǎn)品類型,2006 成功申請國家級非物質(zhì)文化遺產(chǎn)的廣東涼茶就是其中的代表。廣東、廣西和福建等東南沿海地區(qū)飲涼茶的習(xí)慣由來已久,廣東涼茶顆粒由包括淡竹葉在內(nèi)的10 種藥食同源物質(zhì)組成,味甜、苦,具有清熱解暑、去濕生津的功效[8]。此外淡竹葉與紅茶、藤茶、茉莉茶、荷葉、決明子、大麥茶、羅漢果組成的復(fù)方?jīng)霾瑁軌蚓徑馕竿窗Y狀[9]。淡竹葉與菊苣、梔子、桑椹、百合、葛根、赤小豆、蛹蟲草、青錢柳葉、圓苞車前子組成的茶飲可以清熱、利濕、調(diào)脂[10]。淡竹葉與甘草、淮小麥、大棗、酸棗仁、靈芝配伍組成的茶飲可改善睡眠[11]。除了多種多樣的淡竹葉單方和復(fù)方茶飲,淡竹葉提取物制成的飲料品種也十分豐富,市場前景良好。在潤桐專利數(shù)據(jù)庫(https://www.rainpat.com/)中對中國淡竹葉用于茶飲方面的專利進(jìn)行檢索,檢索式為CTT=(淡竹葉)AND TI,AB=(茶),共檢索得到1134 件專利申請,均為發(fā)明專利。從結(jié)果中可以看出,淡竹葉用于茶飲的專利首次申請出現(xiàn)在1992年,自1995年起申請數(shù)量穩(wěn)步升高,2016 年后申請數(shù)量則開始逐年下降。近4 年來,平均年申請數(shù)量為40 件,數(shù)量較2016 年的180件有明顯的下降。
從技術(shù)領(lǐng)域分布來看,A23F3 大組為主要組別,包括603 件專利,占總專利申請數(shù)的56.2%,對應(yīng)茶、茶代用品、其配制品,主要包括淡竹葉相關(guān)茶飲及茶包等。其次是A61K36 大組,共計(jì)270 件專利,占總專利數(shù)的25.1%,對應(yīng)含有來自藻類、苔蘚、真菌、植物或其派生物,如傳統(tǒng)草藥的未確定結(jié)構(gòu)的藥物制劑,主要為包含淡竹葉、山茶科植物茶的中藥復(fù)方開發(fā)及藥食同源組合物的綜合利用。A23L大組同樣是淡竹葉及其茶飲相關(guān)專利申請較多的組別,共包含專利120 件,本組對應(yīng)不包含在A21D 或A23B~A23J 小類中的食品、食料或非酒精飲料。雖然從申請數(shù)量上來看,最符合淡竹葉茶飲定位的A23F3 大組申請數(shù)量較多,整體呈蓬勃發(fā)展的趨勢,但從申請專利的法律狀態(tài)來看,真正獲得授權(quán)的專利數(shù)量比較少,僅實(shí)審59 件,授權(quán)32 件(圖1)。這提示了淡竹葉產(chǎn)品研發(fā)成果轉(zhuǎn)化率較低的現(xiàn)狀,淡竹葉產(chǎn)品的物質(zhì)基礎(chǔ)研究及新產(chǎn)品研發(fā)在深度和廣度上均有較大空間。
圖1 中國淡竹葉茶專利的法律狀態(tài)
淡竹葉中分離出的黃酮類化合物包括葒草苷、異葒草素、牡荊素、異牡荊素、日當(dāng)藥黃素、木犀草苷、苜蓿素等及其氧苷類[12-21],還含有多種結(jié)構(gòu)的黃酮碳苷[12,14,21]。這些黃酮類成分大多具苯基色原酮結(jié)構(gòu)。豐富的黃酮類成分提示淡竹葉可能具有良好的抗氧化活性及心血管保護(hù)活性[22-23]。見表1、圖2。
表1 淡竹葉中黃酮類成分
圖2 淡竹葉中黃酮類化合物代表
淡竹葉中分離出的酚酸類化合物見表2、圖3,主要包括對羥基桂皮酸、香草酸、綠原酸、新綠原酸、隱綠原酸、咖啡酸、阿魏酰奎寧酸、5-O-對香豆??崴岬萚12-13,16,18,21,24-28]。淡竹葉茶中含有的大量酚酸類化合物是良好的天然抗氧化劑來源[12]。
表2 淡竹葉中酚酸類成分
圖3 淡竹葉中酚酸類化合物代表
淡竹葉中的萜類化合物主要為三萜類,已分離出了蘆竹素、印白茅素、蒲公英賽醇、無羈萜、羊齒烯醇等三萜類化合物[16,18,29],見表3、圖4。
表3 淡竹葉中萜類成分
圖4 淡竹葉中萜類化合物
揮發(fā)性成分是淡竹葉茶清香味的物質(zhì)基礎(chǔ),在食品添加劑、化妝品等領(lǐng)域具有良好的開發(fā)價(jià)值。利用氣相色譜-質(zhì)譜技術(shù)已鑒定近100 個(gè)淡竹葉揮發(fā)性成分,如棕櫚酸、二十九烷、α-生育酚醌、2-呋喃甲醛、乙酸丁酯、2-己烯醛、2-丁烯醛、2-甲基戊烷等[30-31]。通過不同的提取方式,淡竹葉中提取出的揮發(fā)性成分有一定的不同。在淡竹葉的CO2超臨界提取物中,含量較高的揮發(fā)性成分主要是長鏈脂肪酸、酯類、烴類等化合物;在水蒸氣蒸餾法所得的提取物中,含量較高的揮發(fā)性成分主要是醛類、酯類等化合物;而固相微萃取法所得的提取物中,含量較高的揮發(fā)性成分主要為醛類、酯類、醇類等化合物[30]。水蒸氣蒸餾法與固相微萃取法所得的提取物中所含的主要揮發(fā)油成分比較相似,而超臨界萃取法提取出的揮發(fā)性成分則含有較多高沸點(diǎn)的組分。
通過高效液相色譜法(HPLC)發(fā)現(xiàn)淡竹葉含有18 種氨基酸,其中天門冬氨酸和谷氨酸含量較高[32]。通過電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法(ICP-AES)同時(shí)測定淡竹葉中砷、鈣、鎘、鈷、鉻、銅、鐵、鉀、鎂、錳、鈉、鎳、鉛、鋅14 種常量元素與微量元素,發(fā)現(xiàn)淡竹葉中鎂、鈣、鉀、鐵、錳等元素含量豐富[32-35]。鎂是淡竹葉中含量最高的微量元素,能夠抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng),產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用[36]。淡竹葉茶清心除煩的作用可能與其富含的鎂元素有關(guān)。
此外,淡竹葉中還含有豐富的葉綠素,近年來有文獻(xiàn)報(bào)道從淡竹葉中分離出含氮的化合物包括胸腺嘧啶、腺嘌呤、尿嘧啶、β-谷甾醇等[36]。
利尿是淡竹葉的傳統(tǒng)功效之一,現(xiàn)代藥理學(xué)研究印證了這一作用。淡竹葉水提物對小鼠有明顯的利尿作用,與對照組比較,淡竹葉水提物高劑量組和香草酸組均能明顯提高小鼠排尿量(P<0.01)[36]。香草酸(26)是淡竹葉發(fā)揮利尿作用的活性成分之一,由于具有較大的極性,其主要存在于淡竹葉的水提物中[36],代茶飲的形式可較好地釋放淡竹葉中的香草酸。
淡竹葉甲醇提取物、乙醇提取物均具有一定的抗菌活性,對多種臨床常見細(xì)菌均具有抑制效果[37-38]。通過液相色譜-質(zhì)譜法分析鑒定出淡竹葉抑菌作用的主要有效成分為香草酸(26)、香豆酸(38)及牡荊素(4)[39]。淡竹葉中分離出的4個(gè)黃酮苷化合物葒草苷(3)、異葒草素(2)、牡荊素(4)和異牡荊素(9)對真菌、細(xì)菌生長也有一定的抑制作用[40]。
Choi[41]發(fā)現(xiàn)淡竹葉提取物具有抑制丙型肝炎病毒的活性。通過四甲基偶氮唑鹽比色法和細(xì)胞病變抑制法對淡竹葉中提取的黃酮苷類化合物進(jìn)行抗病毒活性研究,發(fā)現(xiàn)異葒草素(2)、異牡荊素(9)、日當(dāng)藥黃素(1)對呼吸道合胞病毒具有較強(qiáng)的抑制作用[14]。
中醫(yī)認(rèn)為,病毒及細(xì)菌均屬于“疫毒”“外邪”的范疇。淡竹葉的抗菌、抗病毒作用可能與其傳統(tǒng)功效中的清熱相對應(yīng)。
據(jù)報(bào)道,淡竹葉黃酮對離體正常小鼠腹主動(dòng)脈有收縮作用,其機(jī)制可能與激動(dòng)α受體有關(guān),作用強(qiáng)度與麻黃堿相似,其作用可被鈣離子通道阻斷劑抑制[42]。淡竹葉中分離得到的葒草苷(3)還具有舒張血管的作用,可舒張去氧腎上腺素誘導(dǎo)收縮的兔胸主動(dòng)脈,通過一氧化氮-環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)通路松弛胸主動(dòng)脈環(huán),在血管平滑肌中抑制受體激活和電壓依賴性Ca2+通道激活誘導(dǎo)的收縮。抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放和細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流可能是葒草苷的主要血管松弛機(jī)制之一[43]。
淡竹葉總黃酮可以增強(qiáng)正常大鼠的離體心臟收縮力,顯著增加左室發(fā)展壓(LVDP)、左室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)、左室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dtmax)指標(biāo),但不改變心率及左室舒張末期壓;對正常大鼠離體心臟心電圖(ECG)的P-R 間期、QTc間期也無明顯影響[44]。
淡竹葉總黃酮可抑制心肌缺血/再灌注損傷模型大鼠心肌中血清乳酸脫氫酶(LDH)及肌酸激酶(CK)的漏出,降低血清和心肌組織中LDH 與CK活性,降低丙二醛含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮(NO)濃度。高劑量淡竹葉總黃酮(100 mg·kg-1·d-1)還可抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)蛋白的表達(dá),下調(diào)半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表達(dá),減少缺血/再灌注造成的心肌細(xì)胞損傷[45]。淡竹葉的心血管保護(hù)作用可能與其歸心經(jīng)相對應(yīng),與其清熱的功效相關(guān)。
淡竹葉中含有的黃酮類及酚類成分具有良好的抗氧化活性。通過色譜指紋圖譜峰與抗氧化活性的譜效關(guān)系分析,綠原酸(30)、新綠原酸(31)、隱綠原酸(34)、5-O-對香豆?;鼘幩幔?3)、3-O-對香豆酰基奎寧酸(35)、木犀草素-6-C-β-D-吡喃半乳糖醛酸-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷(13)、葒草苷(3)、木犀草苷(5)、牡荊素(4)是淡竹葉的主要抗氧化活性成分[12]。此外,淡竹葉多糖也具有較好的抗氧化性能。研究發(fā)現(xiàn),熱水浸提的淡竹葉多糖在體外具有直接清除羥自由基的抗氧化活性,且隨著多糖濃度的升高清除率也升高[46]。
淡竹葉水提取物、醇提取物對小鼠炎癥反應(yīng)有明顯的抑制作用,可明顯降低二甲苯致小鼠耳廓腫脹,其藥效可與陽性藥地塞米松相當(dāng)[36]。淡竹葉提取物可抑制N-甲?;?甲硫?;?亮?;?苯丙氨酸誘導(dǎo)的人中性粒細(xì)胞激活,發(fā)揮抗炎作用,其機(jī)制與JNK 信號傳導(dǎo)和鈣動(dòng)員相關(guān)[47]。由淡竹葉制備的淡竹葉鹽能顯著增強(qiáng)小鼠單核巨噬細(xì)胞RAW264.7 的細(xì)胞吞噬能力,抑制NO釋放及降低TNF-α、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)分泌[48]。
在對淡竹葉鎮(zhèn)痛作用的研究中,通過熱板實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)淡竹葉水提物能明顯延長小鼠對疼痛的反應(yīng)時(shí)間,說明淡竹葉具有一定的鎮(zhèn)痛作用[36]。
據(jù)報(bào)道,淡竹葉總黃酮對拘束負(fù)荷引起的小鼠急性肝損傷有一定的保護(hù)作用[49]。淡竹葉多糖可改善D-半乳糖誘導(dǎo)的小鼠亞急性衰老模型的學(xué)習(xí)記憶能力,提高組織SOD活力、GSH-Px活力,具有一定的抗衰老活性[50]。淡竹葉乙醇提取物具有抗癌活性,可通過抑制惡性腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲、減少腫瘤中的促血管生成因子來抑制腫瘤生成[51]。此外,淡竹葉還具有調(diào)血脂、調(diào)節(jié)腸道菌群等作用[18,52]。
在我國傳統(tǒng)飲食文化中,一些中藥材在民間往往作為食材廣泛食用,即按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材的物質(zhì)(即食藥物質(zhì))。根據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會、國家市場監(jiān)督管理總局發(fā)布的《衛(wèi)生部關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范保健食品原料管理的通知》(衛(wèi)法監(jiān)發(fā)〔2002〕51 號),淡竹葉于2002 年被列為藥食兩用物質(zhì),在限定使用范圍和劑量內(nèi)可作為藥食兩用?!侗静菥V目》對淡竹葉的毒性記載為無毒[1]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,淡竹葉小鼠口服急毒半數(shù)致死量(LD50)為64.5 g·kg-1,臨床應(yīng)用不良反應(yīng)少,使用安全[53]。
廣東、福建等東南沿海地區(qū)氣候溫暖濕潤,涼茶具有清熱解暑、去濕生津的功效,深受當(dāng)?shù)孛癖娤矏邸8鞯卦趹?yīng)用中產(chǎn)生了多種各具特色的涼茶配方,多數(shù)配方中均有淡竹葉。近年來,隨著藥食同源目錄的公布,藥食同源物質(zhì)開始越來越多地應(yīng)用于食品中。作為傳統(tǒng)藥食同源物質(zhì),淡竹葉也迎來了新的發(fā)展機(jī)遇。
淡竹葉廣泛分布于我國南方各省及東南亞國家,生命力強(qiáng)、生長周期短、資源豐富。當(dāng)前對淡竹葉抗炎及抗氧化作用的研究較多,黃酮及酚酸是發(fā)揮這些作用的主要成分,一定程度上解釋了淡竹葉清熱的傳統(tǒng)功效;而對于其除煩作用的研究較少,還存在一定的空缺。關(guān)于作用機(jī)制的研究較為豐富但相對不夠深入;相關(guān)中文文獻(xiàn)較多,但英文文獻(xiàn)相對不足。從專利申請上看,淡竹葉茶飲相關(guān)專利的申請高峰為2016 年,而后逐年下降。這可能與2012年藥食同源目錄的發(fā)布掀起的淡竹葉茶飲研究高潮相關(guān)。但淡竹葉茶飲獲批專利數(shù)量一直較低,主要集中在復(fù)合茶飲的處方開發(fā)方面,還包括部分復(fù)合固體飲料的處方開發(fā),對單一品種的淡竹葉茶開發(fā)極少。隨著相關(guān)研究的深入,可能為淡竹葉茶的開發(fā)帶來新的思路,如通過不同的提取方法提取出的淡竹葉揮發(fā)性物質(zhì)存在一定的不同,可能出現(xiàn)不同的香氣,帶來不同的風(fēng)味。
盡管在民間已作為代茶飲多年,淡竹葉茶飲目前仍無相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)及團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn),僅有相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。為進(jìn)一步開發(fā)淡竹葉茶飲資源,應(yīng)加強(qiáng)對淡竹葉藥效物質(zhì)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究,更好地推進(jìn)淡竹葉茶在治未病中的積極作用。
目前,對淡竹葉的研究及開發(fā)雖已取得較多的成果,但仍有較大的發(fā)展空間。淡竹葉除藥用外,在營養(yǎng)保健、功能食品及飲料、保鮮、化妝品及食品添加劑等方面具有良好應(yīng)用前景,具有良好的經(jīng)濟(jì)效益,可做綜合性開發(fā)研究,多層次、多方位地開發(fā)淡竹葉及其茶飲資源。