易黃湯在婦科疾病中的治療進(jìn)展

袁光輝，謝萍

易黃湯是國家中管局發(fā)布的首批100首古代經(jīng)典名方之一，出自傅山先生所創(chuàng)的《傅青主女科》，具有健脾清熱化濕，固腎止帶的功效。方中重用山藥、芡實(shí)，健脾補(bǔ)虛化濕，固澀止帶為君；輔以黃柏清熱利濕，瀉腎中之火為臣通訊；車前子利水，以助清熱除濕為佐;白果收澀止帶，又能引諸藥入于任脈為使藥[1]。此方在臨床應(yīng)用廣泛，尤其是在婦科炎癥性疾病中[2]。本文將對易黃湯在婦科疾病中的臨床應(yīng)用進(jìn)行系統(tǒng)綜述。

1.1 盆腔炎性疾病

盆腔炎性疾病是婦科常見病，包括子宮內(nèi)膜炎、盆腔腹膜炎等，若治療不及時(shí)、徹底，可導(dǎo)致不孕、慢性盆腔痛、炎癥反復(fù)發(fā)作等，嚴(yán)重影響女性身心健康[3]。目前,西醫(yī)治療本病主要以抗生素為主,雖可取得一定療效,但容易影響肝腎功能，且長期應(yīng)用會(huì)產(chǎn)生耐藥性降低療效。中醫(yī)認(rèn)為該病屬于“癥瘕、帶下病”范疇，病位在胞宮胞脈， 初起以實(shí)邪為主， 遷延而致慢性， 本病虛實(shí)夾雜, 本虛標(biāo)實(shí)，對于該病的治療, 從脾腎虛弱著手, 同時(shí)注重清利濕熱。

有研究顯示,在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合易黃湯灌腸對于濕熱毒盛型盆腔炎患者疼痛、臨床癥狀等情況緩解以及包塊大小和盆腔積液的吸收改善均優(yōu)于單純西醫(yī)治療[4，5]。此外，易黃湯聯(lián)合抗生素治療盆腔炎能快速緩解患者臨床癥狀且復(fù)發(fā)率較低，痊愈以及總有效率高于單純西醫(yī)治療，且未見明顯不良反應(yīng)。其機(jī)制可能是易黃湯通過調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌功能,抑制結(jié)締組織增生, 增強(qiáng)纖維蛋白酶的活性,改善盆腔微循環(huán)，促進(jìn)炎癥水腫與滲出的吸收有關(guān)[6-8]。

1.2 人乳頭瘤病毒（HPV）感染

宮頸癌是由宮頸上皮內(nèi)瘤變發(fā)展而來，而HPV感染是發(fā)展為宮頸癌的主要誘因，當(dāng)前尚無療效確切的藥物[3]。中醫(yī)古籍中對“帶下病”的描述為帶下量、色、質(zhì)、味異常，這與HPV感染者常見的臨床癥狀相似，在臨床上多按“帶下病”進(jìn)行辨證施治[9]。

有研究表明易黃湯加味聯(lián)合重組人干擾素能顯著抑制HPV感染者病毒復(fù)制和炎性因子水平，改善臨床癥狀，無明顯毒副作用，效果優(yōu)于單純重組人干擾素治療[10-12]。李石[13]等研究表明易黃湯聯(lián)合保婦康栓在改善宮頸HR-HPV感染者白帶情況和降低病毒載量方面較單純西藥治療效果突出；此外，還發(fā)現(xiàn)易黃湯聯(lián)合殼聚糖抗菌膜治療HPV感染者轉(zhuǎn)陰率達(dá)90%, HPV E6/E7陽性表達(dá)率也明顯低于其他治療組的患者[14]。劉笑、張麗等[15，16]使用易黃湯聯(lián)合九味洗劑能提高HPV感染者HPV轉(zhuǎn)陰率，改善白帶異常等癥狀，有效率較單純局部上藥高。另有研究發(fā)現(xiàn)易黃湯加減聯(lián)合自制清毒方能降低HPV病毒感染者病毒載量、減輕炎癥反應(yīng)、增加HPV轉(zhuǎn)陰率，其機(jī)制可能與增強(qiáng)患者免疫功能，改善陰道微生態(tài)平衡有關(guān)[17，18]。

1.3 支原體感染

支原體感染可引起子宮內(nèi)膜炎、盆腔炎等一系列婦科疾病，導(dǎo)致不孕、流產(chǎn)等。長期應(yīng)用抗生素治療容易產(chǎn)生耐藥性且對胃腸道有一定的副作用。中醫(yī)將其歸于“帶下病”“陰癢”等范疇，病位在下焦，以肝經(jīng)濕熱或脾虛濕蘊(yùn)為主要病機(jī)，病程日久而虛實(shí)夾雜呈本虛標(biāo)實(shí)之證，治療以清瀉肝經(jīng)濕熱或健脾除濕為主[19]。

有研究發(fā)現(xiàn)易黃湯聯(lián)合多西環(huán)素治療支原體感染有效率顯著高于單獨(dú)應(yīng)用多西環(huán)素，二者聯(lián)合應(yīng)用不僅能改善臨床癥狀還能能降低復(fù)發(fā)率，尤其是對于對抗生素耐藥以及復(fù)發(fā)性支原體感染療效較好[20-23]。李艷莎等[24，25]采用西藥口服及局部上藥聯(lián)合易黃湯口服治療該病,有效降低單用西藥治療而產(chǎn)生耐藥性的發(fā)生率,提高轉(zhuǎn)陰率, 取得了良好的療效。李兆萍[26]的觀察結(jié)果表明，易黃湯口服配合臭氧水療治療生殖道支原體感染的痊愈率、有效率與西藥抗生素口服相當(dāng)，但其改善患者癥狀以及陰道內(nèi)菌群平衡優(yōu)于西藥治療。

1.4 萎縮性陰道炎

老年性陰道炎又稱為萎縮性陰道炎，常見于絕經(jīng)期婦女，主要表現(xiàn)為陰道分泌物異常，外陰及陰道灼熱、疼痛等[3]。該病病情易于反復(fù)，常需聯(lián)合雌激素共同治療。許多患者因?yàn)閾?dān)心激素治療的副作用而不愿意激素治療。

有研究使用加減易黃湯聯(lián)合中藥外洗治療老年性陰道炎能夠改善患者瘙癢、疼痛等癥狀，且復(fù)發(fā)率低[27，28]。另有臨床觀察表明采用易黃湯加減聯(lián)合保婦康栓治療老年性陰道炎，不僅能夠減輕患者的臨床癥狀還能改善陰道內(nèi)環(huán)境，恢復(fù)清潔度[29-31]。陳一曉等[32]的實(shí)驗(yàn)表明易黃湯加減聯(lián)合甲硝唑栓對于改善老年性陰道炎臨床癥狀、以及改善陰道PH值具有良好作用。

1.5 細(xì)菌性陰道炎(BV）

BV是育齡期婦女常見的疾病，近年來其發(fā)病率呈上升的趨勢，臨床常用甲硝唑治療，但長期使用易發(fā)生多種不良反應(yīng)，且復(fù)發(fā)率高[33，34]。中醫(yī)稱之為“帶下病”，由濕熱下注，損傷任帶而成。治療應(yīng)以健脾祛濕、清熱止帶為主。

岳秋等[34]的研究發(fā)現(xiàn)易黃湯加減聯(lián)合甲硝唑陰道栓治療脾虛濕熱型BV效果突出，可改善患者臨床癥狀以及白帶異常，降低復(fù)發(fā)率，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血清雌激素及腫瘤壞死因子α的水平有關(guān)。眾多研究表明易黃湯無論是口服還是外洗聯(lián)合甲硝唑治療BV較單純使用甲硝唑治療BV能夠快速緩解患者臨床癥狀，同時(shí)能增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，提高治愈率并降低復(fù)發(fā)率，其機(jī)制可能與改善陰道微生態(tài)失衡和降低復(fù)發(fā)率,其機(jī)理可能與抗炎、調(diào)節(jié)陰道微生物菌群、改善免疫等功能有關(guān)[35-38]。

1.6 外陰陰道假絲酵母菌病(VVC)

VVC為婦科常見病、多發(fā)病，主要表現(xiàn)為外陰陰道瘙癢、分泌物增多，該病纏綿難愈，復(fù)發(fā)率高，影響女性身心健康。目前治療方法為消除誘因、使用抗真菌藥物，但停藥后容易復(fù)發(fā)，長期使用易致菌群失調(diào)，從而產(chǎn)生耐藥性[3]。中醫(yī)可將其歸屬于“陰癢”“帶下病”范疇，治療以清熱祛濕止帶為主。

陳紹菲等[39]采用易黃湯加減聯(lián)合中藥外洗治療VVC，可改善陰道內(nèi)環(huán)境，抑制病菌的繁殖，明顯緩解臨床癥狀，療效穩(wěn)定安全不易復(fù)發(fā)。此外，有[35，40-42]研究發(fā)現(xiàn)易黃湯聯(lián)合氟康唑治療VVC較單獨(dú)運(yùn)用氟康唑能快速改善局部癥狀，維持陰道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，并降低復(fù)發(fā)率。王亞榮[43]等運(yùn)用易黃湯聯(lián)合克霉唑陰道片治療脾虛濕熱型復(fù)發(fā)性VVC，在改善臨床癥狀及恢復(fù)陰道內(nèi)環(huán)境方面較單純使用西藥治療優(yōu)勢明顯。

2 討論

女性有由于其獨(dú)特的生理特性，容易發(fā)生婦科炎癥，尤其是生育期和絕經(jīng)期女性更是婦科炎癥高發(fā)群體。如盆腔炎性疾病，如果急性期未得到規(guī)范治療容易發(fā)展為慢性盆腔炎。此外，由于部分藥物的不規(guī)范使用以及疾病的反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致很大部分患者出現(xiàn)了耐藥性，治療效果明顯下降。尤其值得注意的是，近年來隨著大家對健康的重視，HPV感染的治療逐漸引起大家的關(guān)注，但是目前尚無任何療效確切的治療藥物。隨著臨床研究的發(fā)展，易黃湯在多種婦科疾病，尤其是婦科炎癥性疾病中展現(xiàn)出了強(qiáng)大的力量。易黃湯能通過改善盆腔循環(huán)，減輕炎癥反應(yīng)促進(jìn)病灶的吸收從而改善盆腔炎性疾??；能降低宮頸HPV病毒感染者病毒載量、減輕炎癥反應(yīng)、增加HPV轉(zhuǎn)陰率。能有效改善陰道微生態(tài)失衡和降低復(fù)發(fā)率,發(fā)揮抗炎、調(diào)節(jié)陰道微生物菌群維持陰道微生態(tài)平衡、調(diào)節(jié)免疫、恢復(fù)清潔度治療各種陰道炎性疾病。

雖然在婦科疾病中，易黃湯因其顯著的療效深受廣大醫(yī)務(wù)工作者的青睞。但是，該治療方法仍然存在一些問題需要解決：①哪種使用方法更有利于藥效的發(fā)揮，是口服、灌腸還是陰道沖洗；②療程：中病即止還是需要鞏固；③有沒有毒副作用，孕產(chǎn)婦是否可以運(yùn)用；④其發(fā)揮作用的分子機(jī)制等。目前易黃湯治療婦科疾病的研究主要在個(gè)體化治療，而相關(guān)的機(jī)制研究還不夠充分。因此，深入的基礎(chǔ)和臨床研究仍需要進(jìn)一步進(jìn)行，全面地評價(jià)易黃湯在治療婦科疾病發(fā)面的安全性和有效性。