酪酸梭菌二聯(lián)活菌散治療小兒消化不良性腹瀉的療效及對(duì)炎性反應(yīng)的影響

鄒連付,李靜婷

小兒腹瀉是嬰幼兒常見(jiàn)疾病,病菌感染、飲食不當(dāng)、腹部受涼等均會(huì)致病,患兒可表現(xiàn)為大便性狀改變、腹痛等癥狀。腹瀉多因消化不良引起,會(huì)導(dǎo)致兒童營(yíng)養(yǎng)不良,嚴(yán)重者影響正常的生長(zhǎng)發(fā)育,導(dǎo)致發(fā)育異常,對(duì)患兒的身心健康造成嚴(yán)重影響[1]。目前,藥物是臨床治療小兒消化不良性腹瀉的常用方法,如蒙脫石散、醒脾養(yǎng)兒顆粒等,能夠有效緩解患兒腹瀉癥狀,調(diào)理脾胃功能,但該病病程遷延,且易反復(fù)發(fā)作,整體治療效果并不理想[2]。酪酸梭菌二聯(lián)活菌散等微生態(tài)制劑可促進(jìn)腸道益生菌生長(zhǎng),抑制有害菌生長(zhǎng),調(diào)節(jié)胃腸功能,進(jìn)而緩解腹瀉癥狀[3-4]。現(xiàn)觀察酪酸梭菌二聯(lián)活菌散治療小兒消化不良性腹瀉的療效及對(duì)患兒炎性反應(yīng)的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月—2022年11月樂(lè)平市婦幼保健院收治的消化不良性腹瀉患兒78例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組(n=39)和二聯(lián)活菌組(n=39)。常規(guī)組中男21例,女18例;年齡7個(gè)月～6歲,平均(3.28±0.67)歲;病程分布:<3 d 13例,3～7 d 21例,>7 d 5例。二聯(lián)活菌組中男20例,女19例;年齡6個(gè)月～6歲,平均(3.51±0.72)歲;病程分布:<3 d 14例,3～7 d 20例,>7 d 5例。2組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合消化不良性腹瀉的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],即患兒每日腹瀉次數(shù)≥3次,并伴不同程度的腹痛、發(fā)熱、食欲不振、大便性狀改變等表現(xiàn);(2)年齡≤6歲;(3)病程≤2個(gè)月;(4)治療依從性較好;(5)患兒家屬主動(dòng)參與研究,并簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)其他類型腹瀉者;(2)營(yíng)養(yǎng)不良或嚴(yán)重脫水者;(3)合并先天性疾病者,如胃腸畸形;(4)合并免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病者;(5)入組前接受過(guò)其他方案治療者。

1.3 治療方法 常規(guī)組患兒均接受常規(guī)治療,包括調(diào)整患兒的飲食結(jié)構(gòu),以易消化、清淡飲食為主,禁止暴飲暴食;維持電解質(zhì)及酸堿平衡,及時(shí)補(bǔ)充體液、維生素等,并指導(dǎo)患兒服用蒙脫石散(浙江仟源海力生制藥有限公司生產(chǎn))溫開(kāi)水沖服,用藥劑量:年齡<1歲者每天3 g,1～2歲者每天3～6 g,>2歲者每天6～9 g,分3次服用,并予以醒脾養(yǎng)兒顆粒(貴州健興藥業(yè)生產(chǎn))溫開(kāi)水沖服,用藥劑量:年齡<1歲者為2 g,每天2次;1～2歲者為4 g,每天2次;3～6歲者為4 g,每天3次。二聯(lián)活菌組患兒在常規(guī)組基礎(chǔ)上采用酪酸梭菌二聯(lián)活菌散(科興生物制藥生產(chǎn))500 mg溫開(kāi)水沖服,每天2次。2組均治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)癥狀改善時(shí)間:記錄2組患兒腹瀉、腹脹/腹痛、食欲不振、大便水樣性狀改善時(shí)間。(2)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):分別于治療前及治療7 d后,采集患兒空腹靜脈血3～5 ml,離心處理(轉(zhuǎn)速3 000 r/min,時(shí)間10 min),取血清保存待檢;采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平;采用放射免疫法測(cè)定血清胃動(dòng)素(MOT)、胃泌素(GAS)、生長(zhǎng)抑素(SS)水平。(3)胃動(dòng)力指標(biāo):分別于治療前及治療7 d后檢測(cè)患兒胃動(dòng)力指標(biāo),檢查前,患兒禁食4～8 h、禁飲2～3 h,待其胃完全排空后應(yīng)用GIVV3型超聲顯像儀檢查,于劍突下行縱切面掃查,檢查后喝溫橘子水300 ml,記錄胃半排空時(shí)間(橘子水喝完時(shí)間至胃竇容積恢復(fù)至空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)間的1/2),6 min后檢測(cè)其胃竇收縮頻率、胃竇收縮幅度(胃竇最大收縮時(shí)引起的胃竇面積縮小值)。(4)不良反應(yīng):記錄患兒治療期間皮疹、胃部不適、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療7 d后,患兒便溏、惡心嘔吐及腹痛等癥狀完全消失,大便性狀及大便次數(shù)恢復(fù)正常,飲食恢復(fù)正常;有效:患兒臨床癥狀顯著減輕,大便性狀接近正常,大便次數(shù)減少;無(wú)效:患兒癥狀無(wú)改善或加重?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 二聯(lián)活菌組治療總有效率94.87%,高于常規(guī)組的76.92%(χ2=5.186,P=0.023),見(jiàn)表1。

表1 常規(guī)組與二聯(lián)活菌組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀改善時(shí)間比較 二聯(lián)活菌組腹瀉、腹脹/腹痛、食欲不振、大便性質(zhì)改善時(shí)間短于常規(guī)組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 常規(guī)組與二聯(lián)活菌組臨床癥狀改善時(shí)間比較

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前,常規(guī)組與二聯(lián)活菌組血清TNF-α、IL-6、MOT、GAS、SS水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,常規(guī)組與二聯(lián)活菌組血清TNF-α、IL-6、MOT、GAS水平低于治療前,血清SS水平高于治療前,且二聯(lián)活菌組降低/升高幅度大于常規(guī)組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 常規(guī)組與二聯(lián)活菌組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.4 胃動(dòng)力指標(biāo)比較 治療前,常規(guī)組與二聯(lián)活菌組胃半排空時(shí)間、胃竇收縮頻率、胃竇收縮幅度比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,常規(guī)組與二聯(lián)活菌組胃半排空時(shí)間短于治療前,胃竇收縮頻率、胃竇收縮幅度大于治療前,且二聯(lián)活菌組縮短/增大幅度大于常規(guī)組(P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 常規(guī)組與二聯(lián)活菌組治療前后胃動(dòng)力指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 治療期間,二聯(lián)活菌組發(fā)生便秘1例,總發(fā)生率為2.56%(1/39);常規(guī)組發(fā)生皮疹2例,胃部不適1例,總發(fā)生率為7.69%(3/39)。常規(guī)組與二聯(lián)活菌組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.264,P=0.608)。

3 討 論

腹瀉是兒科常見(jiàn)病,因小兒年齡較小,免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等尚未發(fā)育完全,胃容積較小,胃蛋白酶分泌量較少,導(dǎo)致對(duì)食物的消化能力降低,引發(fā)消化不良性腹瀉[6]。小兒若長(zhǎng)期腹瀉未得到有效治療,會(huì)加重胃腸道負(fù)擔(dān),造成水電解質(zhì)紊亂、營(yíng)養(yǎng)不良,甚至影響患兒的身心健康[7]。研究指出,胃腸菌群失調(diào)、免疫功能低下均是導(dǎo)致消化不良性腹瀉的主要病因[8]。因此,臨床治療該病應(yīng)從調(diào)節(jié)胃腸功能等方面入手。

既往臨床主要采用抗生素、止瀉藥物等藥物進(jìn)行綜合治療,其中抗生素雖能有效減輕機(jī)體炎性反應(yīng),殺滅致病菌,但也會(huì)減少腸道益生菌數(shù)量,導(dǎo)致腸道菌群失調(diào),不利于疾病恢復(fù)[9]。醒脾養(yǎng)兒顆粒是臨床治療腹瀉的常用藥物,能夠止瀉,改善患兒臨床癥狀,促進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng),但因小兒身體狀況較差,難以促進(jìn)腸道菌群恢復(fù)正常[10]。酪酸梭菌二聯(lián)活菌散是一種微生物制劑,主要成分為酪酸梭菌、雙歧桿菌,前者能夠有效調(diào)節(jié)腸道菌群,利于腸道內(nèi)定植有益菌,提高機(jī)體免疫力,后者能夠促進(jìn)蛋白質(zhì)、維生素等吸收,建立生物屏障,改善腸道環(huán)境[11]。該藥物在腹瀉患兒中應(yīng)用價(jià)值較高,可調(diào)節(jié)腸道功能[12-13],推測(cè)酪酸梭菌二聯(lián)活菌散可在消化不良患兒治療中獲益。本研究結(jié)果顯示,二聯(lián)活菌組治療總有效率高于常規(guī)組,表明酪酸梭菌二聯(lián)活菌散治療小兒消化不良性腹瀉可增強(qiáng)療效。

細(xì)菌感染、炎性因子參與小兒腹瀉的發(fā)生、發(fā)展。TNF-α可加速白介素釋放,引發(fā)炎性反應(yīng),導(dǎo)致病情加重;IL-6與炎性反應(yīng)程度有關(guān),能夠加快急性反應(yīng)蛋白生成,加重炎性反應(yīng)。此外,腹瀉的病程及病情與胃腸激素存在一定關(guān)系,SS是抑制激素,能夠抑制胃酸分泌;GAS由胃酸分泌,腹瀉會(huì)損傷胃腸黏膜,進(jìn)而促進(jìn)MOT、GAS分泌。本研究結(jié)果顯示,二聯(lián)活菌組腹瀉、腹脹/腹痛、食欲不振、大便性質(zhì)改善時(shí)間短于常規(guī)組,治療7 d后二聯(lián)活菌組血清TNF-α、IL-6、MOT、GAS水平低于常規(guī)組,血清SS水平高于常規(guī)組,且胃半排空時(shí)間短于常規(guī)組,胃竇收縮頻率、胃竇收縮幅度大于常規(guī)組,表明酪酸梭菌二聯(lián)活菌散治療小兒消化不良性腹瀉可有效減輕炎性反應(yīng),改善胃腸激素及胃動(dòng)力學(xué)。分析原因可能為酪酸梭菌二聯(lián)活菌散進(jìn)入人體后生成丁酸,可有效促進(jìn)腸黏膜再生,促進(jìn)益生菌生成,抑制有害菌生長(zhǎng),進(jìn)而調(diào)節(jié)腸道菌群及胃腸激素,減輕消化道運(yùn)動(dòng)障礙,改善胃動(dòng)力學(xué),達(dá)到止瀉目的;酪酸梭菌還可生成較多的維生素、酶類物質(zhì),加快營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收,改善臨床癥狀。此外,該藥物能夠影響宿主基因的表達(dá),抑制核因子κB細(xì)胞通路,抑制TNF-α、IL-6生成,進(jìn)而控制炎性反應(yīng)[14]。本研究結(jié)果還顯示,2組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明酪酸梭菌二聯(lián)活菌散治療小兒消化不良性腹瀉并不會(huì)增加藥物不良反應(yīng),用藥安全性較高。

綜上所述,酪酸梭菌二聯(lián)活菌散治療小兒消化不良性腹瀉可增強(qiáng)療效,快速緩解患兒的臨床癥狀,減輕炎性反應(yīng),改善胃腸激素及胃動(dòng)力學(xué),且安全性較高。但本研究納入樣本量較小,隨訪時(shí)間較短,可能會(huì)對(duì)本研究結(jié)果造成一定的影響,后續(xù)還需大樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步證實(shí)本研究結(jié)論。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。