柳 松

天津市黃河醫(yī)院外科，天津 300000

淺表性膀胱癌（SBC）是臨床泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤，流行病學(xué)調(diào)查顯示，膀胱癌的發(fā)病率在眾多惡性腫瘤中呈現(xiàn)較高的順位［1］。目前主要通過(guò)手術(shù)治療為主，膀胱部分切除術(shù)雖然可以降低患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但是在臨床治療中對(duì)于患者的損傷較大［2］。經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)（TURBT）是治療SBC 的重要方式，短期療效較好［3］，但是臨床研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后1 年內(nèi)的復(fù)發(fā)率較高，對(duì)于患者的遠(yuǎn)期預(yù)后具有負(fù)面影響［4］。針對(duì)此類(lèi)情況，本研究對(duì)患者術(shù)后采取前列腺化療藥物灌注治療，以期提升患者的效果以及預(yù)后［5］。前列腺素E2（PGE2）是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)以及免疫功能的重要指標(biāo)。P 物質(zhì)是一種多肽，是腫瘤細(xì)胞增殖以及相關(guān)細(xì)胞因子合成的重要輔助調(diào)節(jié)性蛋白［6］。本研究主要通過(guò)熒光膀胱鏡下TURBT 術(shù)與膀胱部分切除術(shù)對(duì)老年SBC患者療效和預(yù)后的影響及血漿內(nèi)PGE2、P物質(zhì)的差異性表達(dá)分析，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年12 月天津市黃河醫(yī)院收治的120 例SBC 患者作為研究對(duì)象，其中男77 例，女43 例；平均年齡（66.72±2.37）歲；平均身體質(zhì)量指數(shù)（24.55±2.36）kg/cm2；平均腫瘤最大直徑（0.92±0.36）cm；腫瘤單發(fā)患者70例，多發(fā)患者50例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期患者59 例，Ⅲ～Ⅳ期患者61 例。隨機(jī)將120 例患者分為觀察組及對(duì)照組，每組各60例。兩組患者的一般資料具有可比性（P＞0.05），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)樣本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

表1 兩組患者一般資料情況

患者入選標(biāo)準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合SBC 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］。（2）年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有其他惡性腫瘤。（2）無(wú)法耐受手術(shù)。（3）自身免疫性疾病。（4）認(rèn)知障礙。（5）無(wú)法隨訪。

1.2 研究方法

觀察組患者采用TURBT 手術(shù)治療：所有患者均采取硬膜外麻醉治療，體位采取膀胱截石位，手術(shù)前3 h 對(duì)患者的膀胱及西寧5-氨基乙酰丙酸進(jìn)行灌注，隨后使用無(wú)菌生理鹽水36 mL 以及碳酸氫鈉（5%）14 mL 進(jìn)行灌注，使用DA-Light氙光源系統(tǒng)（KarlStorz 公司）對(duì)患者的病灶部位進(jìn)行照射，正常黏膜在熒光下無(wú)熒光，而疑似病變以及惡性腫瘤部位則呈現(xiàn)紅色熒光，在治療過(guò)程中采用Revo-Lix 激光治療系統(tǒng)，光纖設(shè)定為550 μm，在尿道鏡的作用下，通過(guò)尿道鏡將光纖置入膀胱，功率設(shè)定為30～50 W，對(duì)患者的病灶部位進(jìn)行切除，切除部位深達(dá)病灶部位的肌層，同時(shí)對(duì)病灶部位周邊的2 cm 范圍內(nèi)進(jìn)行黏膜氣化處理。術(shù)后即刻對(duì)患者進(jìn)行吡柔比星（30 mg加入30 mL 5%的葡萄糖液）灌注治療。

對(duì)照組患者采用膀胱部分切除術(shù)：所有患者均采取硬膜外麻醉治療，體位采取膀胱截石位，在尿道鏡下，對(duì)病灶部位2 cm 以?xún)?nèi)的膀胱組織進(jìn)行切除，術(shù)后對(duì)患者進(jìn)行吉西他濱（1 000 mg/m2，在1 d、8 d、15 d 進(jìn)行靜脈滴注）、順鉑（70 mg/m2，2 d 進(jìn)行靜脈滴注）化療治療重復(fù)4周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者1 年內(nèi)復(fù)發(fā)情況。（2）生存情況。針對(duì)兩組患者分別開(kāi)展為期1 年的隨訪工作，以死亡作為終點(diǎn)事件［8］，分析兩組患者的總生存期（OS）以及無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）之間的差異。（3）免疫指標(biāo)。分別對(duì)兩組患者治療前以及治療后的免疫指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+進(jìn)行比較。（4）PGE2、P 物質(zhì)水平。分別對(duì)兩組患者治療前后PGE2、P 物質(zhì)水平進(jìn)行比較。（5）并發(fā)癥。分別對(duì)兩組患者的治療中的閉孔神經(jīng)反射以及膀胱穿孔之間的差異進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者復(fù)發(fā)情況

觀察組患者1 年內(nèi)淺表性膀胱癌的復(fù)發(fā)率（3.33%）顯著低于對(duì)照組（13.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.931，P＜0.05）。

2.2 兩組患者生存情況

通過(guò)1 年的隨訪，觀察組患者的總生存期及無(wú)進(jìn)展生存期顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者生存情況（±s） 月

表2 兩組患者生存情況（±s） 月

組別觀察組（n=60）對(duì)照組（n=60）t值P值總生存期10.44±1.54 9.55±1.88 2.837 0.005無(wú)進(jìn)展生存期8.21±1.21 7.41±1.44 3.295 0.001

2.3 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)情況

治療后，觀察組患者的CD3+、CD4+、CD8、CD4+/CD8+指標(biāo)顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)情況（±s）

表3 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)情況（±s）

組別觀察組（n=60）對(duì)照組（n=60）t值P值CD3+治療前49.03±10.22 49.02±10.37 0.005 0.996治療后71.66±10.37 63.13±10.39 4.501＜0.001 CD4+治療前24.43±5.69 24.44±5.83 0.010 0.992治療后41.72±10.21 31.58±7.10 6.316＜0.001 CD8+治療前22.11±5.59 22.09±5.76 0.019 0.985治療后29.49±3.77 25.29±3.12 6.648＜0.001 CD4+/CD8+治療前1.02±0.03 1.04±0.11 1.359 0.177治療后1.67±0.31 1.22±0.49 6.012＜0.001

2.4 兩組患者治療前后PGE2、P物質(zhì)水平情況

治療后，觀察組患者的PGE2低于對(duì)照組，P物質(zhì)水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后PGE2、P物質(zhì)水平情況（±s） pg/mL

組別觀察組（n=60）對(duì)照組（n=60）t值P值PGE2治療前102.03±10.22 103.15±10.37 0.596 0.552治療后117.66±10.37 138.13±10.39 10.801＜0.001 P物質(zhì)治療前1921.43±105.69 1924.44±105.83 0.156 0.876治療后2 117.72±110.21 2 001.58±117.10 5.594＜0.001

2.5 兩組患者并發(fā)癥情況

兩組患者治療期間的閉孔神經(jīng)反射（3.33%vs1.67%）、膀胱穿孔（1.67%vs5.00%）之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.341、1.031，P＞0.05）。

3 討論

膀胱癌在泌尿系統(tǒng)腫瘤的發(fā)病率處于首位，97%以上的腫瘤細(xì)胞均來(lái)自于細(xì)胞，90%以上的腫瘤細(xì)胞均為移行細(xì)胞癌，而SBC 的占比在70%以上。通過(guò)對(duì)患者的局部手術(shù)治療，患者的近期療效較好。但是調(diào)查［9］顯示，接受手術(shù)患者中，50%～70%的患者術(shù)后發(fā)生SBC 復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較高，而在此類(lèi)患者中，患者發(fā)生疾病進(jìn)展以及死亡的風(fēng)險(xiǎn)為15%～25%。目前對(duì)患者的治療中，采取TURBT 術(shù)進(jìn)行治療已經(jīng)成為目前治療的金標(biāo)準(zhǔn)，單獨(dú)采取TURBT 術(shù)與常規(guī)的手術(shù)切除方式進(jìn)行治療，其近期的治療效果以及復(fù)發(fā)情況之間的差異并不顯著。

本研究對(duì)患者手術(shù)治療中采用熒光膀胱鏡下TURBT術(shù)手術(shù)治療聯(lián)合術(shù)后膀胱灌注化療，熒光膀胱鏡對(duì)于病灶部位的癌變部位的識(shí)別敏感度以及特異度顯著提升。同時(shí)在手術(shù)過(guò)程中，對(duì)于病灶部位不顯示熒光的組織，不需要進(jìn)行活檢，對(duì)于熒光部位的清除更加徹底，對(duì)于病灶部位的復(fù)發(fā)具有顯著的抑制作用。同時(shí)隨著腫瘤細(xì)胞以及組織的顯著清除，可有效降低疾病的進(jìn)展，對(duì)于患者生存期的延長(zhǎng)具有顯著意義。而在對(duì)患者的病灶部位切除中，本研究采用的是汽化切割，相比鈥激光而言，2 μm 的激光在手術(shù)中其切割和凝固效應(yīng)顯著提升，術(shù)后并發(fā)癥降低，同時(shí)術(shù)后對(duì)于深層組織的穿透深度為0.3 mm，對(duì)于深層組織的損傷較小。

在對(duì)患者的手術(shù)治療中，PGE2 是機(jī)體重要的手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)。術(shù)后，雖然兩組患者的PGE2 均有不同程度的提升，但是觀察組患者的PGE2 顯著低于對(duì)照組，提示采用熒光膀胱鏡下TURBT 術(shù)進(jìn)行治療，患者的術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)較低，預(yù)后較好。在應(yīng)激反應(yīng)過(guò)程中，P 物質(zhì)可在中樞端以及外周端末梢釋放，與NK1受體相互結(jié)合進(jìn)一步發(fā)揮生理功能，而隨著患者P 物質(zhì)的顯著升高。另外，通過(guò)對(duì)兩組患者治療期間的并發(fā)癥進(jìn)行比較，在對(duì)患者手術(shù)中雖然需要多次對(duì)患者進(jìn)行熒光檢測(cè)以及汽化切割，但是在手術(shù)中并不需要對(duì)機(jī)體的病理組織進(jìn)行活檢，可顯著縮短手術(shù)時(shí)間，對(duì)于臨床手術(shù)安全性的提升具有重要意義。在本研究中，通過(guò)對(duì)患者免疫指標(biāo)的分析，通過(guò)對(duì)患者的熒光膀胱鏡下TURBT 術(shù)治療，患者的免疫功能顯著改善，與以上研究相互印證。

綜上所述，相比膀胱部分切除術(shù)，熒光膀胱鏡下TURBT 術(shù)對(duì)老年SBC 患者進(jìn)行治療，能夠改善血漿內(nèi)PGE2、P物質(zhì)，治療效果以及預(yù)后生存期得到改善。