●王 ?。ㄟ|寧生態(tài)工程職業(yè)學(xué)院 遼寧 沈陽(yáng) 110122）

1 利多卡因的藥理作用

利多卡因?qū)儆谥行０奉?lèi)局部麻醉藥，其作用機(jī)制是通過(guò)可逆性地封閉Na+通道，阻斷動(dòng)作電位在神經(jīng)纖維上的傳遞來(lái)發(fā)揮局部麻醉作用，而感覺(jué)神經(jīng)纖維比運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維更早被阻斷，因此低劑量的利多卡因即可發(fā)揮選擇性感覺(jué)阻滯作用。除局麻作用外，利多卡因還可通過(guò)靜脈輸注發(fā)揮作用，包括鎮(zhèn)痛、抗炎、抗心律失常、減少吸入麻醉需求等。利多卡因鎮(zhèn)痛作用的確切機(jī)制尚不清楚，但研究表明，利多卡因可通過(guò)多種機(jī)制實(shí)現(xiàn)全身鎮(zhèn)痛作用，如利多卡因作用于脊髓或上脊髓神經(jīng)元的電壓門(mén)離子通道和配體離子通道，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外離子的濃度，改變跨膜電位，調(diào)節(jié)神經(jīng)元的興奮性，影響神經(jīng)纖維的放電頻率和動(dòng)作電位傳導(dǎo)速度。利多卡因的抗炎作用是通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞因子來(lái)實(shí)現(xiàn)的，包括白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子-α和核因子-κB。而抗心律失常的作用機(jī)理是與Na+快速通道結(jié)合，導(dǎo)致Na+通道關(guān)閉，從而抑制膜復(fù)極化后的恢復(fù)。此外，靜脈輸注利多卡因能降低吸入麻醉藥的用量，同樣能產(chǎn)生較好的麻醉效果且可以減少手術(shù)對(duì)動(dòng)物造成的刺激。利多卡因輸注對(duì)動(dòng)物胃腸道運(yùn)動(dòng)的影響尚無(wú)準(zhǔn)確定論，但在人的胃腸道手術(shù)的圍手術(shù)期可用于改善術(shù)后疼痛。

2 利多卡因在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用

2.1 麻醉

利多卡因的局部麻醉作用在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用最為廣泛，是大型動(dòng)物、犬、貓、魚(yú)、兩棲動(dòng)物、爬行動(dòng)物及鳥(niǎo)類(lèi)等主要使用的麻醉劑。不同濃度或不同劑量的利多卡因可通過(guò)表面應(yīng)用、外周神經(jīng)末梢或神經(jīng)干鄰近部位注射、硬膜外腔或蛛網(wǎng)膜下腔注射使軀體相應(yīng)部位感覺(jué)消失，起到麻醉作用。

獸醫(yī)臨床上經(jīng)常使用利多卡因配合一些佐劑以延長(zhǎng)局部阻滯的時(shí)間并確保術(shù)后一段時(shí)間的持續(xù)鎮(zhèn)痛，腎上腺素是其中一種使用比較廣泛的佐劑，通常和利多卡因制成合劑，用以延長(zhǎng)利多卡因的作用時(shí)間，減少利多卡因的用量。右美托咪定作為外周和中樞的α2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，可作為局部神經(jīng)周輔助劑，延長(zhǎng)周?chē)窠?jīng)阻滯時(shí)間。已有研究小組對(duì)右美托咪定輔助利多卡因麻醉作用進(jìn)行了研究，認(rèn)為靜注右美托咪定能夠延長(zhǎng)犬鞘內(nèi)注射利多卡因產(chǎn)生的局部傳導(dǎo)阻滯作用[1]。此外，地塞米松也是輔助利多卡因治療進(jìn)行神經(jīng)阻滯的藥物之一，有研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)比較利多卡因、利多卡因-地塞米松和利多卡因-腎上腺素在奶牛尾側(cè)硬膜外麻醉的效果，結(jié)果證實(shí)，利多卡因中添加地塞米松可以延長(zhǎng)麻醉時(shí)間[2

]。

在獸醫(yī)臨床上，利多卡因用于局部麻醉的方式主要是表面或浸潤(rùn)麻醉，但在人醫(yī)臨床上，使用利多卡因進(jìn)行靜脈局部麻醉（Intravenous Regional Anaesthesia，IVRA）已經(jīng)有很久的歷史了，IVRA是一種在涉及遠(yuǎn)端肢體的外科手術(shù)過(guò)程中提供麻醉的技術(shù)。將肢體中的止血帶閉合后，在止血帶下方靜脈注射局部麻醉劑，為止血帶下方區(qū)域提供麻醉和（或）鎮(zhèn)痛。最近，獸醫(yī)臨床上也開(kāi)始借鑒利用這項(xiàng)技術(shù)，將IVRA應(yīng)用在反芻動(dòng)物的足部手術(shù)，只需要用利多卡因?qū)σ粭l靜脈進(jìn)行麻醉，即可為止血帶遠(yuǎn)端的整個(gè)區(qū)域提供麻醉。此外，馬的遠(yuǎn)端肢體手術(shù)前使用利多卡因IVRA也被證實(shí)可以改善全身麻醉的深度，減少術(shù)后疼痛。IVRA用于小動(dòng)物的研究較少，有學(xué)者認(rèn)為，利多卡因IVRA與全身麻醉或深度鎮(zhèn)靜相結(jié)合，可用于小動(dòng)物的多種外科手術(shù)，包括截肢、骨折修復(fù)、關(guān)節(jié)融合術(shù)和傷口閉合，可加強(qiáng)犬截肢手術(shù)的術(shù)中鎮(zhèn)痛作用[3]。雖然IVRA是否適用于小動(dòng)物臨床仍需更多數(shù)據(jù)的支持，但是也給各位寵物醫(yī)生提供了術(shù)中鎮(zhèn)痛以及利多卡因使用方法的新思路。

2.2 鎮(zhèn)痛

利多卡因靜脈輸注在獸醫(yī)臨床上經(jīng)常用來(lái)輔助鎮(zhèn)痛，可減少麻醉藥的用量，緩解圍手術(shù)期疼痛及降低不良反應(yīng)。除單用利多卡因外，也有研究人員將具有鎮(zhèn)痛作用的藥物與利多卡因聯(lián)用，以達(dá)到更好的鎮(zhèn)痛效果，減少術(shù)后阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥的使用。有學(xué)者通過(guò)在犬乳房切除術(shù)的術(shù)中和術(shù)后1 h聯(lián)合使用馬羅吡坦、氯胺酮和利多卡因進(jìn)行靜脈持續(xù)輸注，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥不僅對(duì)動(dòng)物心肺影響小，還有很好鎮(zhèn)痛效果，提高了患犬的舒適度[4]。除靜脈輸注外，腹腔注射利多卡因也有鎮(zhèn)痛作用，研究人員通過(guò)比較犬卵巢子宮切除后關(guān)閉腹白線前腹腔注射利多卡因、曲馬多及利多卡因和曲馬多聯(lián)用的鎮(zhèn)痛效果發(fā)現(xiàn)，兩種藥物都具有鎮(zhèn)痛作用，但聯(lián)用的鎮(zhèn)痛效果更好[5]。除靜脈輸注鎮(zhèn)痛外，利多卡因乳膏還可以緩解犬皮內(nèi)注射引起的疼痛，犬皮內(nèi)注射藥物引發(fā)疼痛反應(yīng)在獸醫(yī)臨床上很常見(jiàn)，獸醫(yī)們可在臨床嘗試使用利多卡因乳膏來(lái)緩解動(dòng)物疼痛。

關(guān)于圍手術(shù)期疼痛管理方面的研究主要集中在小動(dòng)物，大動(dòng)物少有報(bào)道，但利多卡因被報(bào)道可用于馬蹄葉炎的疼痛管理。獸醫(yī)臨床上馬和牛多受蹄葉炎的困擾，但治療多以抗菌消炎為主，對(duì)于疼痛的治療方法較單一，因此，利多卡因在蹄葉炎疼痛管理上的應(yīng)用可供獸醫(yī)參考使用。

2.3 抗心律失常

利多卡因?qū)儆贗B類(lèi)抗心律失常藥，獸醫(yī)臨床上主要是關(guān)于犬的研究報(bào)道。犬多發(fā)室上性快速心律失常，包括心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)、局灶性房性心動(dòng)過(guò)速、交界性心動(dòng)過(guò)速和房室結(jié)折返性心動(dòng)過(guò)速，其中，房顫在犬中最常見(jiàn)。室上性快速心律失?？蓪?dǎo)致心輸出量減少，并可由于快速或混亂的心房電活動(dòng)和高心室率而導(dǎo)致低血壓；如未及時(shí)治療，可導(dǎo)致心肌重塑和收縮功能障礙。而利多卡因可治療犬迷走神經(jīng)介導(dǎo)的心房顫動(dòng)和順向型房室折返性心動(dòng)過(guò)速。除了犬本身會(huì)出現(xiàn)心臟問(wèn)題外，有些藥物也可能引起犬的心臟問(wèn)題，如右美托咪定靜脈注射可能會(huì)引起犬的心動(dòng)過(guò)緩，而給予利多卡因CRI可以治療右美托咪定引起的健康犬的心動(dòng)過(guò)緩[6]。

2.4 其他應(yīng)用

利多卡因在獸醫(yī)臨床上可作為促動(dòng)力學(xué)藥物應(yīng)用于動(dòng)物胃腸手術(shù)后出現(xiàn)的腸梗阻以及相關(guān)的疼痛反應(yīng)。目前在馬屬動(dòng)物上的臨床應(yīng)用和研究較多，最近一項(xiàng)歐洲和美國(guó)馬專(zhuān)科醫(yī)生的調(diào)查顯示，在歐洲，有79%的馬術(shù)后腸梗阻（Post Operative Ileus，POI）病例會(huì)靜脈注射利多卡因，而在美國(guó)是69%；同一調(diào)查中，67%的歐洲馬專(zhuān)科醫(yī)生會(huì)使用利多卡因來(lái)預(yù)防POI，而美國(guó)是57% 。雖然利多卡因在馬POI上臨床應(yīng)用較多，但有學(xué)者認(rèn)為，利多卡因作為促動(dòng)力學(xué)藥物的效果尚存爭(zhēng)議，有很多未使用利多卡因治療的馬小腸性疾病也取得了良好的預(yù)后。因此，還需要設(shè)計(jì)良好、周密的試驗(yàn)研究來(lái)證實(shí)其在預(yù)防腸梗阻中的作用。此外，當(dāng)馬屬動(dòng)物需要多模式鎮(zhèn)痛時(shí)，可選擇使用利多卡因，特別是和氟尼辛葡甲胺聯(lián)用。在這種情況下，利多卡因比其他鎮(zhèn)痛藥物有利，對(duì)腸道運(yùn)動(dòng)幾乎沒(méi)有任何不良影響，適用于胃腸手術(shù)后疼痛的馬屬動(dòng)物[7]。

利多卡因作為促動(dòng)力學(xué)藥物的作用除馬屬動(dòng)物外，在反芻動(dòng)物上也有病例報(bào)道。在一項(xiàng)回顧性研究中，研究人員通過(guò)對(duì)診斷為腸梗阻的反芻動(dòng)物和駱駝科患畜進(jìn)行利多卡因CRI治療，評(píng)價(jià)其診療效果和不良反應(yīng)。10例病例（包括8頭牛、1只山羊和1只羊駝）中有9例在接受利多卡因治療后得到了改善，且在利多卡因給藥期間無(wú)不良反應(yīng)。因此，反芻動(dòng)物也可以考慮將利多卡因作為促動(dòng)力學(xué)藥物進(jìn)行應(yīng)用[8]。但由于樣本量較少，利多卡因在反芻動(dòng)物上促動(dòng)力學(xué)作用還需要進(jìn)一步驗(yàn)證，而小動(dòng)物方面，尚無(wú)關(guān)于利多卡因促動(dòng)力學(xué)的報(bào)道。

3 總結(jié)

利多卡因獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用主要是局麻和鎮(zhèn)痛兩個(gè)方面，在寵物臨床上多用于犬貓，尤其是犬的應(yīng)用較多，而在大動(dòng)物臨床上馬屬動(dòng)物的應(yīng)用較多。利多卡因的特點(diǎn)是既經(jīng)濟(jì)便利，效果又好，還可以提高動(dòng)物福利。