伍波濤, 王 璐*, 龍夢瑤, 董 坡, 張 芳, 鄒曉敏, 張 坤, 王 芬, 劉 林, 李世春

(1. 遵義市動物疫病預防控制監(jiān)測站,貴州 遵義 563000;2. 遵義市紅花崗區(qū)動物疫病預防控制中心,貴州 遵義 563000;3. 正安縣動物疫病預防控制中心,貴州 正安 563400;4. 務川自治縣疫病預防控制中心,貴州 務川 564300;5. 湄潭縣動物疫病預防控制中心,貴州 湄潭 564100;6. 遵義市播州區(qū)動物疫病預防控制中心,貴州 遵義 563100;7. 習水縣富興牧業(yè)有限公司,貴州 習水 564600)

動物健康是農牧業(yè)生產發(fā)展的重要保障,獸用抗菌藥在動物疫病防治中發(fā)揮了至關重要的作用,但其不當使用會造成嚴重的安全隱患。近年來隨著養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展,遵義市動物養(yǎng)殖已從小規(guī)模、散養(yǎng)為主的傳統(tǒng)養(yǎng)殖模式逐漸向規(guī)?；?、集約化、產業(yè)化方向發(fā)展。由于養(yǎng)殖密度增加,容易導致疫病發(fā)生和傳播,以及環(huán)境污染等問題。為預防和治療動物疫病,確保養(yǎng)殖利潤和動物健康,獸用抗菌藥在動物養(yǎng)殖中的使用量大幅增加。獸用抗菌藥使用量增加和不規(guī)范使用可導致細菌產生抗藥性,破壞生態(tài)環(huán)境,威脅動物和人體健康。為切實加強獸用抗菌藥綜合治理,全面提升動物綠色健康養(yǎng)殖水平,促進畜牧業(yè)高質量發(fā)展,維護畜牧業(yè)生產安全、動物源性食品安全、公共衛(wèi)生安全,自2018年以來,遵義市全面推進養(yǎng)殖場獸用抗菌藥使用減量化行動試點項目,逐步摸索出獸用抗菌藥使用原則,總結了有效的抗藥性管理策略,效果明顯。截至2023年9月,全市共有3個國家級、17個省級養(yǎng)殖企業(yè)通過獸用抗菌藥使用減量化試點驗收?，F結合相關經驗,將獸用抗菌藥的合理使用與管理策略介紹如下,供同行參考。

1 抗藥性產生的原因

抗藥性是指細菌、寄生蟲、病毒、真菌等病原微生物對藥物的抵抗能力逐漸增強,從而導致藥物喪失療效的現象。了解抗藥性形成的原因對于采取有效的預防和管理措施具有重要意義。

1.1 基因突變

基因突變是病原獲得抗藥性的根本原因[1]。病原微生物在增殖過程中,由于DNA復制的錯誤或者環(huán)境的壓力會產生基因突變。一些突變基因可使其對藥物產生抗性,使藥物失去作用。

1.2 基因水平的轉變

病原微生物從其他具有耐藥性的病原中獲取補充性基因從而獲得抗藥性。獲得抗藥性(Acquired resistance)一般是指由于外源基因的導入和整合造成的細菌抗藥性。獲得抗藥性的方式主要有轉化(Bacterial transformation)、轉導(Bacterial transduction)、接合(Bacterial conjugation)3種方式[2]。這種基因水平的改變加速了抗藥性的傳播。

1.3 藥物濫用和過量使用

藥物濫用和過量使用是導致抗藥性形成的主要原因之一,當養(yǎng)殖場不合理使用藥物、隨意停止治療藥物或者未按照正確方法使用獸藥時,長期有機會接觸并適應藥物的病原會進化出對藥物的抵抗機制獲得抗藥性。

1.4 選擇壓力

一些對藥物具有抵抗能力的病原具有遺傳優(yōu)勢,隨著時間的推移生存下來并增殖。長期使用同1種藥物或使用劑量不足,會導致病原微生物抵抗能力增強而存活下來,加速抗藥性的發(fā)展。

1.5 環(huán)境中的藥物殘留

隨意丟棄藥物或藥物在動物體內經過代謝后排泄到環(huán)境中形成藥物殘留,促使環(huán)境中的病原微生物逐漸產生抗藥性。環(huán)境敏感菌群暴露于這些污染物中,會促進抗藥性在非目標菌群中蔓延產生抗藥性[3]。

2 獸用抗菌藥的使用原則

獸用抗菌藥是用于治療、預防和管理動物疫病的藥物。了解獸用抗菌藥的使用原則可有效降低疫病傳播風險,維護動物群體健康,避免抗藥性產生。

2.1 充分了解動物的病情

在使用獸用抗菌藥之前,充分了解動物的病情非常關鍵。獸醫(yī)需要通過仔細檢查和必要的實驗室檢測來確診病因,并根據診斷結果選擇適當的藥物。治療要以確診為前提,不同的疾病需要不同的治療方案,對癥下藥方可達到治愈目的。

2.2 嚴格按藥品說明書使用

根據《獸藥標簽和說明書管理辦法》,獸用抗菌藥都有詳細的使用說明書,包括獸用標識、獸藥名稱、主要成分、性狀、藥理作用、適應癥(或功能與主治)、用法與用量、不良反應、注意事項、停藥期、有效期、含量/包裝規(guī)格、貯藏、批準文號、生產企業(yè)信息等。獸用抗菌藥的合理使用要求嚴格遵循這些說明,以確保藥物的有效性和安全性。不得自行調整用法與用量,更不能將專用于某種動物的藥物用于另一種動物。

2.3 避免預防性使用抗菌藥

抗菌藥是治療細菌感染的藥物,主要是通過干擾細菌的生長、復制和代謝過程來抑制或殺滅細菌,不能用于預防用藥。在用藥之前應明確診斷是否為細菌感染,避免不必要的使用。堅持正確使用抗菌藥,遵守“不病不用藥、不任意用藥、不隨意停藥”的三不原則。

2.4 定期巡查與觀察

使用獸用抗菌藥后,應定期巡查與觀察動物的病情,判斷藥物是否有效、是否出現不良反應、是否需要調整治療方案,避免無效長期用藥。

2.5 綜合治療

在某些情況下,單一藥物可能無法達到理想的治療效果。可以考慮采用綜合治療,包括藥物治療、營養(yǎng)調整、增強抵抗力等多個方面的結合,以獲得更好的治療效果。

3 抗菌藥的管理策略

3.1 合理用藥

合理用藥是抗藥性管理的核心措施,可以最大程度地延緩病原的抗藥性發(fā)展,并確保藥物的長期有效性。應根據動物的病情和藥物特性嚴格用藥,切忌過量使用藥物,避免藥物壓力引發(fā)抗藥性。嚴格遵循用藥周期,確保動物治愈,不可提前停藥。(1)在確實需要時才使用藥物,避免不必要的使用,可減少病原微生物在藥物存在下增殖的機會,從而降低產生抗藥性的風險。(2)正確使用藥物,嚴格按照藥物說明書的使用頻率和劑量,充分發(fā)揮藥物殺菌作用,避免病原在藥物不足以殺滅的情況下產生抗藥性。(3)合理使用藥物可以有效控制動物間的疫病傳播,從而降低感染機會。當病原難以傳播時,就很少有機會進行適應性和抗藥性進化。(4)除藥物治療外,還應綜合運用其他預防和治療方法,如疫苗接種、衛(wèi)生管理、改善飼養(yǎng)和環(huán)境等,這有助于減少治療對藥物的依賴,從而阻止抗藥性的發(fā)展。

3.2 藥物輪換和組合治療

輪換和組合治療是降低抗藥性風險的有效策略之一。通過定期更換使用不同類別的藥物,或者將不同的藥物組合使用,減少特定藥物的長期使用,可以降低抗藥性的發(fā)展,維持藥物的持續(xù)治療。(1)藥物輪換和組合治療可以使病原對不同藥物的壓力迅速增加,快速殺滅病原微生物,縮短治療時間,達到治療效果,從而降低病原對單一抗藥物基因的積累,阻止抗藥性的發(fā)展。(2)組合使用多種藥物可以提高對微生物的殺滅效果,在多種藥物的作用下微生物較難生存,有利于減少在治療過程中產生抗藥性的機會。(3)藥物輪換和組合治療可以降低特定抗藥性突變的傳播速度。如果病原穩(wěn)定在1種藥物的壓力下會產生抗藥性,當藥物轉換時,這些抗藥性突變可能不再適應新的藥物環(huán)境,從而減少其傳播。(4)藥物輪換和組合治療可以延長藥物的使用周期。當1種藥物長時間使用時,持久性可能會使病原適應并產生抗藥性。通過定期更換藥物或使用藥物組合,可以延緩特定藥物抗藥性的出現,從而保護藥物在長期內的功效。

3.3 控制環(huán)境中的獸藥殘留

控制環(huán)境中的獸藥殘留是降低抗藥性風險的重要策略之一。養(yǎng)殖從業(yè)者應遵守相關法律法規(guī),遵循獸用抗菌藥在動物體內的代謝期限,不在用藥期、休藥期內宰殺或出售動物及產品,不使用禁用藥物。廢棄的藥物、包裝和廢棄物須進行無害化處理,杜絕未使用完的獸藥隨意排放到環(huán)境中,減少環(huán)境中病原微生物的藥物壓力,抑制抗藥性產生。(1)藥物殘留可能為環(huán)境中的微生物持久性提供選擇壓力,促使其持續(xù)產生對藥物的抵抗性?？刂骗h(huán)境中的藥物殘留有利于降低這種選擇壓力,阻止抗藥性的發(fā)展。(2)環(huán)境中獸藥殘留產生的壓力可能會促使一些敏感病原從其他具有耐藥性的病原中獲取補充性基因從而獲得抗藥性,這可能加速抗藥性基因在環(huán)境中的傳播。限制環(huán)境中的藥物殘留可以減少環(huán)境壓力,有助于減少抗藥性基因的傳播。(3)控制環(huán)境中的獸藥殘留可以延緩微生物對抗藥性的發(fā)展,維持藥物在醫(yī)療中的長期有效性。

3.4 定期監(jiān)測抗藥性

定期監(jiān)測抗藥性是及早發(fā)現和應對抗藥性的關鍵。(1)可以及時發(fā)現抗藥情況,并采取預防措施,避免抗藥病原在動物群體中擴散。(2)抗藥性監(jiān)測可以提供病原微生物對不同藥物的敏感性信息,評估藥物治療的效果,合理選擇敏感藥物可以提高治療成功率,并減少已產生抗藥性的藥物使用。(3)可以追蹤抗藥性趨勢的變化,有助于監(jiān)測抗藥性的發(fā)生,及時采取措施阻止抗藥性的發(fā)展。(4)抗藥性監(jiān)測數據可以為獸藥管理機構和藥物生產者提供決策參考,用于支持制定合理的獸藥政策和獸藥研制,有助于防止不必要的藥物生產和使用。

3.5 新藥物研發(fā)與創(chuàng)新

持續(xù)的新藥物研發(fā)和創(chuàng)新也是抗藥性管理的方向。不斷推出新的藥物品種,或者改進現有的藥物配方,可以增加治療選擇,抑制抗藥性的發(fā)展。(1)新藥物大多具有與已有藥物不同的作用機制,可以快速殺滅病原微生物,減少藥物暴露的時間,降低抗藥性產生的可能性。(2)通過研發(fā)功效更強的藥物,可以在較低劑量下實現有效治療,不僅可以降低病原微生物對藥物的選擇壓力,還有助于減少藥物在環(huán)境中的排泄,降低產生抗藥性的風險。(3)新藥的使用可以抑制抗藥性基因的傳播。由于新藥尚未廣泛使用,抗藥性基因很難在微生物群體中傳播并固定下來。

3.6 加強公眾教育

向養(yǎng)殖主體、畜牧獸醫(yī)技術人員普及獸醫(yī)、獸藥知識,增強獸藥使用安全意識。充分利用各種媒體科普宣傳規(guī)范用藥知識、輪換用藥原則、精準用藥方法等,提高從業(yè)人員規(guī)范使用獸用抗菌藥的意識和水平[4]。(1)通過宣傳教育,公眾可以更好地了解合理用藥的重要性,包括藥物的正確使用劑量、頻率和休藥期,減少不必要的藥物使用。(2)通過科普宣傳告知人們抗菌藥只對細菌感染有效,對病毒感染無效。通過明確抗菌藥的適用范圍,可以避免不必要的抗菌藥使用,減少抗藥性的風險。(3)加強養(yǎng)殖場主的生物安全、食品安全、動物健康管理等意識,有助于減少感染機會,從而減少用藥。(4)了解藥物的潛在副作用,以及錯誤使用藥物可能帶來的健康和安全風險。(5)通過公眾教育激發(fā)社會對抗藥性問題的關注和輿論,有助于推動政府、獸醫(yī)、藥企等多方合作,共同應對抗藥性挑戰(zhàn)。

4 成功案例

遵義市習水縣富興牧業(yè)有限公司黔北麻羊種羊場經過宣傳培訓,制定抗菌藥管理策略,通過獸用抗菌藥減量化試點行動,有效降低了獸用抗菌藥的使用量,提高了養(yǎng)殖效益。具體監(jiān)測抗菌藥物使用情況見表1、表2。

5 小結

合理使用獸用抗菌藥和有效管理抗藥性是維護動物健康和人畜安全的重要措施。目前細菌抗藥性已成為1個嚴重的社會健康問題,可導致感染變得更難以控制,曾經可以治愈的普通感染和輕傷等或再次具有致命性[5]。需要通過制藥行業(yè)、獸醫(yī)行業(yè)、農牧業(yè)生產者和相關監(jiān)管機構等多方合作,共同致力于提高動物健康水平和食品安全保障,深入推進獸用抗菌藥合理使用的理念,有效控制抗藥性的擴散,為動物創(chuàng)造1個更加健康、安全的生活環(huán)境,為人類提供可持續(xù)發(fā)展的農牧業(yè)環(huán)境和安全的食品供應。