蔡曄

(先聲藥業(yè)有限公司,江蘇 南京 210032)

藥品質(zhì)量管理是制藥企業(yè)質(zhì)量管理工作的核心,高質(zhì)量生產(chǎn)藥品對維護(hù)制藥企業(yè)健康、穩(wěn)定發(fā)展有著重大意義,為此,制藥企業(yè)不斷創(chuàng)新藥品質(zhì)量管理方法、技術(shù)。而邁入信息時(shí)代后,信息化技術(shù)為各行各業(yè)發(fā)展注入新的動(dòng)力,從各類型企業(yè)基于信息化技術(shù)開展運(yùn)營管理工作效果來看,取得了滿意成果。制藥企業(yè)積極吸取經(jīng)驗(yàn),加速信息化改革,運(yùn)用先進(jìn)的信息技術(shù)加強(qiáng)藥品質(zhì)量管理,目前已進(jìn)入改革關(guān)鍵期,探尋科學(xué)、高效的藥品質(zhì)量信息化管理措施十分迫切。

1 制藥企業(yè)藥品質(zhì)量管理內(nèi)容分析

藥品質(zhì)量管理主要從藥品生產(chǎn)過程與質(zhì)量檢驗(yàn)兩個(gè)方面入手,需要按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)對影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的方方面面展開管控。具體來講,可以將管理內(nèi)容劃分為三個(gè)部分,也是信息化技術(shù)應(yīng)用的具體環(huán)節(jié)。

一是原輔料質(zhì)量管理。管理人員基于原輔料入庫、盤點(diǎn)、庫存等多方面信息,監(jiān)督其流轉(zhuǎn)過程與使用情況,確保在可溯源狀態(tài)下使用原輔料。

二是藥品質(zhì)量檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)。藥品質(zhì)量管理具有特殊性,需要通過實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn),確定能夠證明藥品質(zhì)量的具體參數(shù),經(jīng)與標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)對比,客觀評價(jià)藥品質(zhì)量,識別質(zhì)量偏差,采取糾偏措施,控制藥品質(zhì)量缺陷[1]。

三是藥品質(zhì)量統(tǒng)計(jì)。開展質(zhì)量管理工作期間基于GMP規(guī)范要求,判斷藥品質(zhì)量與生產(chǎn)工序是否合格,統(tǒng)計(jì)合格率反饋給生產(chǎn)部門,以便及時(shí)對生產(chǎn)工藝進(jìn)行調(diào)整與優(yōu)化。

2 信息化技術(shù)下制藥企業(yè)藥品質(zhì)量管理措施分析

2.1 運(yùn)用ERP系統(tǒng)管理物料

物料質(zhì)量管理是藥品質(zhì)量管理的關(guān)鍵環(huán)節(jié),可以減少質(zhì)量隱患,促進(jìn)藥品質(zhì)量生產(chǎn)高效進(jìn)行。通常對物料批次、存貯、使用期限、流轉(zhuǎn)展開嚴(yán)格管理,預(yù)防質(zhì)量隱患出現(xiàn)。目前,根據(jù)藥品生產(chǎn)物料質(zhì)量管理內(nèi)容與要求,運(yùn)用ERP系統(tǒng)落實(shí)管理,是相對成熟的信息化管理舉措。ERP系統(tǒng)在藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)全過程跟蹤控制物料流轉(zhuǎn),預(yù)防人為失誤造成的管理差錯(cuò);且全程記錄物料從采買至領(lǐng)用期間的所有數(shù)據(jù)信息,以詳實(shí)的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)建立物料數(shù)據(jù)庫,從而使管理人員精準(zhǔn)、高效追溯每批生產(chǎn)藥品的物料來源或不同批次物料投入生產(chǎn)的具體批次。

同時(shí),運(yùn)用ERP系統(tǒng)對物料流轉(zhuǎn)至應(yīng)用期間的各個(gè)方面展開信息化管理。具體措施如下:從技術(shù)層面來講,在物料出庫時(shí),通過系統(tǒng)中庫存管理功能模塊,對出庫材料種類、出庫類別、出庫數(shù)量、出庫日期、領(lǐng)料部門、領(lǐng)料人信息以及審核人等信息進(jìn)行追蹤;且在物料上運(yùn)用WMS條形碼技術(shù),待需要確認(rèn)物料信息或查詢相關(guān)情況時(shí),生產(chǎn)現(xiàn)場管理人員可以直接利用與ERP系統(tǒng)處于聯(lián)機(jī)狀態(tài)的手持設(shè)備,對條形碼的信息進(jìn)行讀取,方便快速,各項(xiàng)信息可以直接顯示在手持設(shè)備上,也可以運(yùn)用掃描器自動(dòng)完成物料信息錄入,在物料流轉(zhuǎn)期間,系統(tǒng)可以自動(dòng)完成信息錄入與校對,監(jiān)控物料流轉(zhuǎn)有無差錯(cuò),預(yù)防藥品生產(chǎn)過程中發(fā)生投入不合格物料情況。從管理流程層面來講,運(yùn)用ERP系統(tǒng)提高精細(xì)化管理水平,在庫存管理功能模塊中根據(jù)制藥企業(yè)藥品生產(chǎn)與物料管理需求,設(shè)置物料代碼管理、物料送檢管理、合格入庫管理、庫存分析管理、退貨管理、盤點(diǎn)管理等諸多個(gè)子功能模塊,除監(jiān)測物料質(zhì)量情況外,也對安全庫存、最長存儲天數(shù)、最大庫存量限額、循環(huán)盤點(diǎn)間隔期等進(jìn)行監(jiān)測,定期進(jìn)行報(bào)表統(tǒng)計(jì),對庫存量上下限、超時(shí)存儲等情況進(jìn)行預(yù)警,全方位識別物料管理中的異常情況,提高管理效率[2]。

2.2 運(yùn)用MES系統(tǒng)管理生產(chǎn)

制藥企業(yè)應(yīng)利用信息化技術(shù)針對藥品質(zhì)量管理的實(shí)際需求構(gòu)建生產(chǎn)過程管理系統(tǒng),對生產(chǎn)過程進(jìn)行全面監(jiān)測與控制,預(yù)防藥品生產(chǎn)質(zhì)量問題。MES系統(tǒng)是將藥品生產(chǎn)全過程中所有設(shè)備、生產(chǎn)線的控制系統(tǒng)進(jìn)行深度開發(fā),實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過程全集成自動(dòng)化。MES系統(tǒng)利用通信接口連接各個(gè)子控制系統(tǒng),保證子控制系統(tǒng)之間以及與總控制系統(tǒng)之間互聯(lián),進(jìn)而確保生產(chǎn)管控模式、系統(tǒng)與藥品各個(gè)生產(chǎn)車間的任務(wù)模式相匹配。

在系統(tǒng)運(yùn)行中,借助安裝在生產(chǎn)儀器上的傳感器或儀表類工具獲取生產(chǎn)工藝參數(shù)、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)、環(huán)境參數(shù)等,監(jiān)控與記錄整個(gè)生產(chǎn)期間產(chǎn)生的各類型參數(shù)的變化情況。系統(tǒng)所記錄的參數(shù)均會(huì)實(shí)時(shí)上傳到質(zhì)量管理系統(tǒng)當(dāng)中,管理人員根據(jù)參數(shù)的變化情況即可以對生產(chǎn)過程質(zhì)量展開監(jiān)控。當(dāng)系統(tǒng)監(jiān)測到與工藝要求不一致的參數(shù)時(shí),會(huì)自動(dòng)報(bào)警異常狀態(tài)。系統(tǒng)內(nèi)會(huì)按照生產(chǎn)工藝的標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)行參數(shù)設(shè)定,給出各項(xiàng)指標(biāo)的上限值、下限值,生產(chǎn)期間發(fā)現(xiàn)有指標(biāo)臨近限值時(shí),則會(huì)發(fā)出預(yù)警信號,如果超過限值則會(huì)發(fā)出報(bào)警信號,提示質(zhì)量管理人員及時(shí)處理預(yù)警,縮小實(shí)際生產(chǎn)參數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)之間的差距,使生產(chǎn)過程管控工作系統(tǒng)性大幅提升。同時(shí),系統(tǒng)根據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)會(huì)自動(dòng)生成生產(chǎn)報(bào)告,在報(bào)告中從不同視角對比、分析數(shù)據(jù),對藥品生產(chǎn)質(zhì)量趨勢進(jìn)行反饋,可以為研發(fā)部門、質(zhì)量部門根據(jù)質(zhì)量趨勢變化調(diào)整生產(chǎn)工藝、管理流程提供客觀指標(biāo)。

基于此,制藥企業(yè)應(yīng)借助MES系統(tǒng)的強(qiáng)大功能,打造集一體化、電子化、智能化、網(wǎng)絡(luò)化于一體的精益生產(chǎn)管理模式,提高生產(chǎn)過程管理工作執(zhí)行力與工作效率。因此,在系統(tǒng)開發(fā)過程中,也應(yīng)運(yùn)用模塊化B/S架構(gòu)或C/S架構(gòu),設(shè)置工藝管理、生產(chǎn)管理、預(yù)警管理、設(shè)備管理等核心功能模塊,保障生產(chǎn)過程可溯、可控。但也要考慮發(fā)展需要,可以對系統(tǒng)進(jìn)行簡單的二次開發(fā),增強(qiáng)系統(tǒng)功能的個(gè)性化。

2.3 運(yùn)用LIMS系統(tǒng)管理實(shí)驗(yàn)室

實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理也是制藥企業(yè)藥品質(zhì)量管理流程中不可缺少的環(huán)節(jié),在信息技術(shù)的支持下,建立以實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理為核心的LIMS系統(tǒng),其以藥品實(shí)驗(yàn)室管理需求為基礎(chǔ),運(yùn)用大數(shù)據(jù)、智能化、網(wǎng)絡(luò)化等技術(shù)對與實(shí)驗(yàn)室有關(guān)的人、事、物、信息、經(jīng)費(fèi)展開管理,包括儀器設(shè)備、環(huán)境、試劑、信息等多項(xiàng)管理功能,并為強(qiáng)化實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理構(gòu)建規(guī)范且全面的管理體系,從而基于信息集成化管理有效提高管理效果。系統(tǒng)運(yùn)行中,以信息化技術(shù)支撐業(yè)務(wù)流程、儀器設(shè)備管理、標(biāo)物標(biāo)液監(jiān)測、化學(xué)試劑檢測等功能,自動(dòng)完成批次請檢記錄、樣品接收、樣品檢驗(yàn)、檢驗(yàn)結(jié)果錄入與審核、檢驗(yàn)結(jié)果發(fā)布、批次放行,使管理工作滲透到實(shí)驗(yàn)室的每個(gè)工作流程當(dāng)中。同時(shí),雖然LIMS系統(tǒng)可以獨(dú)立運(yùn)行,但并非處于獨(dú)立狀態(tài),可以自動(dòng)對接MES系統(tǒng)、ERP系統(tǒng)以及客戶管理系統(tǒng)等,并對以上系統(tǒng)運(yùn)行中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析與挖掘,從而做到真實(shí)、全面反映質(zhì)量變化趨勢[3]。此外,應(yīng)用LIMS系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù),包括儀器設(shè)備使用率、委托樣品測試項(xiàng)目分布特點(diǎn)、維修率、出錯(cuò)率、實(shí)驗(yàn)室試劑消耗規(guī)律等,使管理全過程基于量化指標(biāo)制定決策,既保證決策的科學(xué)性,也保證全面識別影響因素,有效預(yù)防實(shí)驗(yàn)室發(fā)生失誤,規(guī)避對藥品質(zhì)量的重大負(fù)面影響。

2.4 運(yùn)用以GMP為基礎(chǔ)的質(zhì)量管理系統(tǒng)控制生產(chǎn)質(zhì)量

GMP是指國家藥品監(jiān)督管理局制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》,規(guī)范提出了詳細(xì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),基于此構(gòu)建信息化質(zhì)量管理系統(tǒng),對制藥全過程、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、文件、質(zhì)量分析與回顧等展開管理,可以在質(zhì)量相關(guān)運(yùn)營活動(dòng)中做到事前規(guī)范、事中監(jiān)控、事后回顧,有效防范質(zhì)量問題的發(fā)生。具體來講,該系統(tǒng)建立中需要綜合考慮藥品生產(chǎn)特點(diǎn)、管理需要以及規(guī)范中質(zhì)量偏差、變更管理、OOS/OOT、質(zhì)量審計(jì)等情況,深度整合趨勢分析、自動(dòng)化工作流、圖表編制等功能,使藥品質(zhì)量管理規(guī)范進(jìn)行。

在信息錄入環(huán)節(jié),某批次藥品完成某道生產(chǎn)工序結(jié)束后,在系統(tǒng)中錄入工單、品名、品號、生產(chǎn)品號等信息;完成藥品生產(chǎn),在成品入庫前錄入生產(chǎn)指令、準(zhǔn)產(chǎn)證、審核內(nèi)容與日期等信息;完成成品檢驗(yàn)后錄入檢驗(yàn)編號與名稱、檢驗(yàn)結(jié)果、檢驗(yàn)水平、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)等信息;藥品進(jìn)入流通環(huán)節(jié)發(fā)生銷貨退回等情況時(shí)錄入檢驗(yàn)消息,包括銷退藥品名稱、規(guī)格、退回原因、銷退次數(shù)、客戶信息等,對其中存在的質(zhì)量問題進(jìn)行總結(jié),以便調(diào)整生產(chǎn)工藝、質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn),加強(qiáng)質(zhì)量控制[4]。

在成品藥抽查環(huán)節(jié),檢驗(yàn)規(guī)則與方法、檢驗(yàn)批次與數(shù)量等均要根據(jù)藥品特點(diǎn)設(shè)置,且必須保證檢驗(yàn)水平符合藥品特點(diǎn)。經(jīng)過抽查確認(rèn)有無不合格產(chǎn)品,從源頭上追溯,分析藥品質(zhì)量問題原因,嚴(yán)禁存在質(zhì)量問題藥品流出。

在偏差處理環(huán)節(jié),系統(tǒng)會(huì)根據(jù)自動(dòng)統(tǒng)計(jì)的生產(chǎn)記錄對偏差流程節(jié)點(diǎn)進(jìn)行演示,匯總偏差內(nèi)容生成統(tǒng)計(jì)報(bào)表,通知給責(zé)任部門,作為制定偏差處理措施的依據(jù)。

在變更控制環(huán)節(jié),系統(tǒng)會(huì)從提出變更申請后開始跟蹤,監(jiān)控變更申請、預(yù)審批、執(zhí)行、后續(xù)審批全過程,并實(shí)時(shí)更新最新批準(zhǔn)信息,規(guī)范監(jiān)督與管理部門行為,禁止發(fā)生不按流程審批情況。

在審計(jì)環(huán)節(jié),主要應(yīng)用該功能模塊審核企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量、供應(yīng)商,審計(jì)中自動(dòng)記錄與整理審計(jì)信息,生成詳細(xì)的審計(jì)報(bào)告。

在投訴管理環(huán)節(jié),該功能模塊能夠與其他管理系統(tǒng)集成,發(fā)生客戶投訴事件后可以及時(shí)獲取信息,并督促責(zé)任部門快速響應(yīng),調(diào)查投訴事件真?zhèn)我约熬唧w情況,經(jīng)過分析后電子化處理,縮短客戶等待時(shí)間,提高客戶對投訴處理的滿意度。

3 信息化技術(shù)下制藥企業(yè)藥品質(zhì)量管理注意事項(xiàng)

3.1 做好系統(tǒng)整合

制藥企業(yè)藥品質(zhì)量信息化管理措施是以各項(xiàng)信息化系統(tǒng)為載體實(shí)現(xiàn)的,ERP、MES、LIMS等系統(tǒng)雖然獨(dú)立運(yùn)行,但系統(tǒng)之間也需要共享信息,因此,應(yīng)結(jié)合系統(tǒng)特點(diǎn)以及管理工作的切實(shí)需要建立信息共享機(jī)制,確保不同類型子功能系統(tǒng)之間能夠及時(shí)、準(zhǔn)確地傳送信息,實(shí)現(xiàn)有效銜接,這是實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理工作貫穿藥品生產(chǎn)全流程、全工藝的重要基礎(chǔ)?；诖?在信息化管理過程中,必須重視系統(tǒng)整合工作,要從簡化系統(tǒng)流程、保證信息安全角度出發(fā),避免信息共享機(jī)制復(fù)雜,使總系統(tǒng)運(yùn)行程序復(fù)雜、冗余節(jié)點(diǎn)增多;但也要從信息安全角度考慮,藥品質(zhì)量管理是制藥企業(yè)的生命線,在信息化管理流程中一旦出現(xiàn)信息失真問題,影響管理人員判斷,導(dǎo)致不合格藥品流出,社會(huì)影響與危害極大,為此,要對信息共享機(jī)制進(jìn)行反復(fù)驗(yàn)證,保證子功能系統(tǒng)之間傳輸信息穩(wěn)定、快速,具有信息真實(shí)性與可靠性判斷能力、信息安全風(fēng)險(xiǎn)防控能力,確保系統(tǒng)之間安全傳輸信息,從而對藥品生產(chǎn)全過程、全節(jié)點(diǎn)質(zhì)量展開實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)控。

3.2 保證資金充足

信息化管理中各項(xiàng)技術(shù)、系統(tǒng)需要及時(shí)更新與升級,資金需求量大,制藥企業(yè)應(yīng)加大藥品質(zhì)量信息化管理資金投入力度,保證資金充足,以便在需要之時(shí)用于引進(jìn)新的硬件設(shè)施與軟件設(shè)施,始終保證制藥企業(yè)藥品信息化管理系統(tǒng)具備完善的功能,滿足質(zhì)量管理改革需求以及提升質(zhì)量管理水平需要;同時(shí),資金也用于建立新藥品信息化質(zhì)量管理系統(tǒng),支持制藥企業(yè)藥品研發(fā)與生產(chǎn),提供堅(jiān)實(shí)的質(zhì)量保障;此外,隨著制藥企業(yè)生產(chǎn)工藝的優(yōu)化,質(zhì)量管理工作的融合趨勢加強(qiáng),部門之間的聯(lián)系更加緊密,需要構(gòu)建信息化通信網(wǎng)絡(luò),也需要充足的資金配備健全的網(wǎng)絡(luò)運(yùn)行輔助設(shè)備,保證硬件設(shè)施齊全、性能符合要求,軟件程序先進(jìn)、穩(wěn)定[5]。基于此,以充足的資金打造支持質(zhì)量信息化管理系統(tǒng)穩(wěn)定、高速運(yùn)行的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

3.3 提高技術(shù)應(yīng)用水平

信息化技術(shù)下的質(zhì)量管理措施以“信息”為核心與關(guān)鍵資源,大部分重復(fù)性、機(jī)械性的工作逐漸被智能化程序、系統(tǒng)、技術(shù)所取代,從而對質(zhì)量管理人員的能力、信息化技術(shù)應(yīng)用水平有了高標(biāo)準(zhǔn)要求。制藥企業(yè)在重視信息化技術(shù)基礎(chǔ)建設(shè)的同時(shí),也要兼顧人才培養(yǎng)與引進(jìn),對質(zhì)量管理信息化團(tuán)隊(duì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化,保證團(tuán)隊(duì)內(nèi)所有成員均能夠正確操控質(zhì)量管理系統(tǒng),靈活地運(yùn)用系統(tǒng)功能與信息化技術(shù),提高管理效率,減少人為失誤對管理效果產(chǎn)生的影響,為生產(chǎn)高品質(zhì)藥品提供更堅(jiān)實(shí)的保障。

4 結(jié)束語

綜上所述,信息化技術(shù)管理措施的落實(shí),可以有效優(yōu)化制藥企業(yè)藥品生產(chǎn)流程、規(guī)范生產(chǎn)行為、強(qiáng)化質(zhì)量控制,是現(xiàn)代制藥企業(yè)科學(xué)落實(shí)藥品質(zhì)量管理的最佳途徑。因此,制藥企業(yè)應(yīng)認(rèn)識到信息化技術(shù)措施的落實(shí)以先進(jìn)的管理系統(tǒng)作為載體,應(yīng)根據(jù)管理需求與規(guī)范要求部署、實(shí)施信息化管理系統(tǒng),準(zhǔn)確掌握系統(tǒng)的操作與功能,并注意系統(tǒng)運(yùn)行安全與后續(xù)拓展需求,做好整合工作、加大資金投入、提高技術(shù)應(yīng)用水平,使信息化管理系統(tǒng)切實(shí)發(fā)揮作用,有效助力制藥企業(yè)提高藥品質(zhì)量管理能力。