張城銘,段王平,馬永勝,衛(wèi)小春

(山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院骨科,骨與軟組織損傷修復(fù)山西省重點實驗室,山西 太原 030001)

關(guān)節(jié)軟骨是一種特殊的透明軟骨組織,由細(xì)胞外基質(zhì)與少量軟骨細(xì)胞構(gòu)成,關(guān)節(jié)軟骨損傷在年輕、活躍的人群中非常常見[1]。損傷范圍較大、有明顯癥狀的關(guān)節(jié)軟骨損傷影響患者運動和日常生活活動,可致骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率明顯提高,由于關(guān)節(jié)軟骨的再生能力及自我修復(fù)能力較差,使關(guān)節(jié)軟骨損傷的自然愈合有限。同種異體骨軟骨移植(osteochondral allograft transplantation,OCA)從組織捐贈者獲得整塊軟骨和軟骨下骨來精確修補受損的關(guān)節(jié)軟骨,是一種針對局限性大塊關(guān)節(jié)軟骨損傷的有效治療方式。與其他關(guān)節(jié)軟骨損傷修復(fù)的手術(shù)方式如微創(chuàng)骨髓鉆孔技術(shù)、自體軟骨細(xì)胞植入、自體骨軟骨移植等[2-3]相比,OCA在中等范圍(>2 cm2)及大范圍(4～10 cm2)軟骨缺損的臨床治療中顯示了更好的療效[4-5],其組織來源較廣泛,可根據(jù)健康關(guān)節(jié)軟骨的外形、邊界自由選擇移植物尺寸,移植物存活不受損傷部位微骨折影響[4,6]。此外與其他修復(fù)方式相比,接受OCA的患者術(shù)后可以更好地恢復(fù)活動與負(fù)重。這些優(yōu)勢使得OCA在中大型軟骨損傷的臨床實踐中得到廣泛的應(yīng)用,在容易獲得新鮮同種異體移植物的地區(qū),OCA已經(jīng)成為治療局限性大塊關(guān)節(jié)軟骨損傷的有效手段,也成為了有運動需求的年輕患者的首選治療方式。從20世紀(jì)80年代后,OCA逐漸主要針對關(guān)節(jié)軟骨和骨局限性缺損進(jìn)行治療并取得了良好的療效,最終應(yīng)用于膝關(guān)節(jié)軟骨缺損修復(fù)并拓展至髖[7-8]、肩肘[9-13]、足踝[14-15]等關(guān)節(jié)。已發(fā)表的文獻(xiàn)報告了5 290例膝關(guān)節(jié)OCA手術(shù),成功率為83.2%[16]。踝關(guān)節(jié)OCA為579例,成功率為73.8%;接受肩肘、髖關(guān)節(jié)OCA的患者有83例,結(jié)果也良好[16]。OCA目前已在北美及歐洲地區(qū)廣泛開展,形成了完整的組織移植體系并進(jìn)行商業(yè)化發(fā)展。巴西參考上述體系并對其進(jìn)行變革,建成了符合其本國特色的OCA組織移植體系,同時進(jìn)行了大量的OCA移植驗證了該體系的有效性。在我國OCA僅有零星的個案報道,距離在軟骨損傷治療中的廣泛應(yīng)用仍有較大差距。

1 OCA的臨床應(yīng)用

1.1 OCA適應(yīng)證與禁忌證 目前OCA廣泛應(yīng)用于修復(fù)因疾病、創(chuàng)傷、腫瘤切除等導(dǎo)致的骨軟骨組織缺損。OCA的主要適應(yīng)證為中大型面積的關(guān)節(jié)軟骨(>2 cm2)損傷,包括創(chuàng)傷性軟骨損傷(可并發(fā)軟骨下骨損傷)、剝脫性骨軟骨炎、潛在的軟骨下水腫、軟骨早期退行性變等[17-19]。OCA也可以用于治療局灶性骨壞死(如Ficat分期Ⅱ、Ⅲ期的股骨頭壞死)、較大面積(5～10 cm2)的股骨髁和股骨后髁損傷[20-21]。針對髕股關(guān)節(jié)間室缺損,自體軟骨細(xì)胞植入或其他基于細(xì)胞的修復(fù)技術(shù)或許是最佳選擇,但當(dāng)髕股關(guān)節(jié)缺損面積>4 cm2或累及軟骨下骨時,更宜使用OCA進(jìn)行治療[2],同時OCA還可用于挽救髕股關(guān)節(jié)中自體細(xì)胞移植失敗后的補救治療[22-23]。對于因疾病導(dǎo)致廣泛的軟骨或骨軟骨缺損而需要重建髕骨及滑車表面的年輕患者,也可以考慮采用OCA進(jìn)行初步治療[24]。在嚴(yán)重的脛骨軟骨疾病或其他修復(fù)方式失敗的情況下,可以考慮整個脛骨關(guān)節(jié)面的OCA治療。關(guān)節(jié)軟骨的雙極損傷是OCA的適應(yīng)證之一,但其術(shù)后移植物存活率較低,修復(fù)效果較差。

OCA的禁忌證包括關(guān)節(jié)感染、下肢力線異常及關(guān)節(jié)不穩(wěn)、晚期骨關(guān)節(jié)炎、代謝性骨關(guān)節(jié)炎及不明原因的滑膜炎。下肢力線異常及關(guān)節(jié)不穩(wěn)是OCA的禁忌證,在術(shù)前或術(shù)中需要對力線進(jìn)行糾正[25]。>50歲的晚期骨關(guān)節(jié)炎患者使用OCA治療的手術(shù)失敗率很高,OCA無法緩解老年骨關(guān)節(jié)炎患者的膝關(guān)節(jié)活動度差及疼痛等問題[26]。綜上所述,在選擇OCA的患者時應(yīng)仔細(xì)詢問病史并進(jìn)行體格檢查,篩選與適應(yīng)證和禁忌證相符的患者進(jìn)行OCA治療以獲得預(yù)期的療效。

1.2 OCA手術(shù)技術(shù) OCA的手術(shù)技術(shù)包括Plug技術(shù)、雪人(Snowman)技術(shù)、殼(Sheel)技術(shù)、小碎塊(Small fragment)技術(shù)等,具體手術(shù)方式根據(jù)骨軟骨缺損的大小和位置決定。Plug技術(shù)通過測量病變軟骨尺寸后鉆出固定大小的圓柱形缺損并植入骨軟骨移植物。Snowman技術(shù)與Plug技術(shù)類似,當(dāng)1個移植物無法填補缺損時,可根據(jù)缺損形狀先植入第1個合適形狀的移植物,再沿著該移植物邊緣繼續(xù)鉆出與之相匹配的缺損并植入第2個移植物,使其與第1個移植物邊緣重疊形成雪人狀。對于病變不規(guī)則的大塊骨軟骨缺損,無法使用Plug技術(shù)或Snowman技術(shù)進(jìn)行移植時可采用Shell技術(shù)用同樣大小及形狀的骨軟骨移植物修復(fù)缺損并使用加壓螺釘對移植物進(jìn)行固定。Small fragment技術(shù)主要適用于復(fù)雜的創(chuàng)傷后脛骨平臺骨軟骨缺損并伴有半月板缺陷的病變。

1.3 OCA術(shù)后康復(fù) OCA術(shù)后應(yīng)根據(jù)損傷區(qū)域、病變類型與手術(shù)方式設(shè)計個體化的康復(fù)方案,主要包括限制負(fù)重、固定、恢復(fù)關(guān)節(jié)主動和被動活動范圍、疼痛管理、控制關(guān)節(jié)腫脹、恢復(fù)本體感覺等。OCA術(shù)后康復(fù)第一階段(術(shù)后0～6周)的主要康復(fù)目標(biāo)是保護移植物并減少負(fù)重。第二階段(術(shù)后6～12周)的目標(biāo)是讓患者恢復(fù)關(guān)節(jié)正常功能并逐漸恢復(fù)日常生活。當(dāng)患者關(guān)節(jié)逐漸達(dá)到完全活動范圍并恢復(fù)正常步態(tài)后就可以進(jìn)行溫和的力量鍛煉并逐漸增加強度?？祻?fù)的最后階段(術(shù)后3個月以上)則需要根據(jù)患者需求制定個體化的康復(fù)方案,對于一般患者而言,恢復(fù)正常工作生活的運動需求即可。對于運動員或有運動需求的患者則需要強化關(guān)節(jié)周圍的肌肉并恢復(fù)本體感覺,使關(guān)節(jié)恢復(fù)至專業(yè)運動所需要的強度。在保證關(guān)節(jié)無痛、韌帶穩(wěn)定、力量充分的情況下循序漸進(jìn)的進(jìn)行恢復(fù)訓(xùn)練以維持移植物的穩(wěn)定性[27-28]。

1.4 OCA臨床評估 OCA術(shù)前應(yīng)全面評估患者的全身情況,應(yīng)仔細(xì)詢問患者的病史如關(guān)節(jié)癥狀的部位、持續(xù)時間和發(fā)作方式等,以及膝關(guān)節(jié)是否存在腫脹、卡壓或者伴隨的關(guān)節(jié)不穩(wěn)定。當(dāng)出現(xiàn)半月板損傷或韌帶不穩(wěn)定等癥狀時,應(yīng)當(dāng)注意可能伴隨出現(xiàn)的軟骨損傷。同時應(yīng)注意患者既往的非手術(shù)治療方式及手術(shù)記錄以增加軟骨損傷的檢出率。應(yīng)進(jìn)行關(guān)節(jié)周圍肌肉的動態(tài)強度評估,并評估關(guān)節(jié)積液、觸診壓痛和關(guān)節(jié)不穩(wěn)定,股四頭肌等明顯的動態(tài)力量缺陷需要在手術(shù)前進(jìn)行康復(fù)治療。

膝關(guān)節(jié)OCA的術(shù)前影像學(xué)檢測包括雙側(cè)膝關(guān)節(jié)前后位負(fù)重X線片、膝關(guān)節(jié)屈曲位X線片、膝關(guān)節(jié)正側(cè)位X線片和髕股軸位X線片,同時應(yīng)采用站立位下肢全長X線片來評估下肢力線,當(dāng)出現(xiàn)下肢力線異常時應(yīng)在術(shù)前或手術(shù)中同時解決。應(yīng)準(zhǔn)確預(yù)估關(guān)節(jié)軟骨病變的尺寸,從而確保從組織庫中選擇合適大小的同種異體移植物[27,29-30]。也可使用磁共振成像、計算機斷層掃描和骨掃描進(jìn)行OCA的術(shù)前評估。使用磁共振成像可以全面地評估病變關(guān)節(jié)的情況并測量軟骨損傷的尺寸,并評估關(guān)節(jié)內(nèi)軟組織如韌帶、半月板的損傷。需注意通過MRI測量的軟骨病變尺寸可能小于實際尺寸[31]。

OCA的術(shù)后影像學(xué)檢查主要通過關(guān)節(jié)磁共振成像進(jìn)行評估,評估內(nèi)容包括移植物信號強度、缺損填充、關(guān)節(jié)面和軟骨下骨評估。良好的移植手術(shù)結(jié)束時軟骨缺損處應(yīng)具有平滑的關(guān)節(jié)輪廓,術(shù)后3個月內(nèi)可能出現(xiàn)彌漫性骨髓水腫。隨著軟骨下骨的逐漸融合,骨髓水腫的高信號會逐漸降低直至最終恢復(fù)正常,提示OCA手術(shù)成功。當(dāng)水腫樣骨髓高信號持續(xù)超過12個月或出現(xiàn)關(guān)節(jié)面塌陷則預(yù)示著OCA手術(shù)失敗[32]。當(dāng)出現(xiàn)移植物局部硬化、關(guān)節(jié)間隙變窄、骨贅形成、軟骨下骨囊性變、塌陷或碎裂則說明可能出現(xiàn)移植物退變。

1.5 OCA療效 現(xiàn)有文獻(xiàn)報道中OCA移植物的存活率差異很大,并且與手術(shù)適應(yīng)證高度相關(guān)。綜合近20年的長期隨訪結(jié)果,移植物的5年存活率為84.5%～100%,10年存活率為71%～89%,15年存活率為74%～76%,15年以上的存活率為66%[33-35]。總體而言選擇與適應(yīng)證相符的患者進(jìn)行OCA療效確切,即便在術(shù)后移植物失活,關(guān)節(jié)仍能維持較好的活動度并改善癥狀。當(dāng)年輕患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨的雙極病變等大面積軟骨損傷時,使用OCA進(jìn)行修復(fù)是唯一選擇,可以挽救膝關(guān)節(jié)的功能[36]。OCA應(yīng)用于剝脫性骨軟骨炎及骨壞死的臨床療效也極佳,術(shù)后5年隨訪移植物存活率高達(dá)79%～94%[37-38]。針對運動員進(jìn)行OCA的療效研究較少且個體差異較大,最近一項針對43例運動員接受新鮮OCA移植治療的研究顯示,88%的運動員可以恢復(fù)有限的運動能力,79%的運動員恢復(fù)運動的時間為2年,年齡超過25歲以及癥狀持續(xù)超過12個月的患者恢復(fù)運動的可能性較小[39]。但OCA應(yīng)用于晚期骨關(guān)節(jié)炎及髕股關(guān)節(jié)損傷的患者時療效不佳[40]。導(dǎo)致OCA失敗的因素主要包括下肢力線異常、移植物應(yīng)力過載、巨大軟骨損傷導(dǎo)致的移植物無法吸收、免疫反應(yīng)過強等。

2 OCA相關(guān)基礎(chǔ)研究

2.1 OCA移植物的采集、加工、儲存 目前OCA移植物一般的采集流程為:選擇15～40歲之間且關(guān)節(jié)軟骨必須非常健康的捐獻(xiàn)者,當(dāng)捐獻(xiàn)者死亡后于24 h內(nèi)在手術(shù)室內(nèi)采集關(guān)節(jié)軟骨及骨組織[28,41]。隨后在48 h內(nèi)在潔凈度達(dá)到ISO 4級的潔凈室內(nèi)獲取新鮮骨軟骨組織并進(jìn)行分區(qū)保存。在組織培養(yǎng)液中對組織進(jìn)行培養(yǎng)并檢測組織是否污染及軟骨細(xì)胞活性,在確定無菌及軟骨細(xì)胞活性后第3～7天完成適應(yīng)的軟骨位置圖表、血清學(xué)指標(biāo)以及初始培養(yǎng)檢查[42]。在第8～10天確定與之相配的移植配體并完成確認(rèn),在第15～20天完成最終的培養(yǎng)結(jié)果,再次確定移植物無菌性后進(jìn)行運輸,在第28天之前完成植入[43-44]。

20世紀(jì)80年代Gross等[45-46]發(fā)現(xiàn)移植物的長期存活取決于存活的軟骨細(xì)胞、完整的細(xì)胞外基質(zhì)和宿主骨摻入。目前研究表明軟骨細(xì)胞活力與移植成功率直接相關(guān)[47-48]。一般要求植入時軟骨細(xì)胞活力至少為70%,移植物的不同儲存方法(如冷凍、低溫、新鮮)對軟骨細(xì)胞存活率、免疫原性和移植時間有不同影響,軟骨的生物力學(xué)和生化成分也會隨著儲存時間的延長而惡化[49]。目前一般保存方法是將骨軟骨移植物置于4 ℃下在含有GlutaMAX和抗生素的無血清Ham-F12培養(yǎng)基中進(jìn)行保存。

冷凍保存可以降低移植物的免疫原性,但使用新鮮冷凍或冷凍干燥保存后,軟骨細(xì)胞存活率較低且移植物力學(xué)性能變差[50],深低溫冷藏法可以維持較低的軟骨細(xì)胞活性,但經(jīng)臨床應(yīng)用后發(fā)現(xiàn)移植效果較差[51]。使用低溫保護劑如二甲基亞砜浸泡軟骨組織后進(jìn)行梯度降溫,使用深低溫冷藏保存骨軟骨組織,可以極大地提高軟骨細(xì)胞的存活率,并提高移植效果[52-53]。與儲存在4 ℃下相比,在常溫(37 ℃)儲存28 d的新鮮移植物的存活率增加,所有區(qū)域的軟骨細(xì)胞活力也高于低溫儲存,這表明在生理溫度下儲存顯著提高了OCA組織的活力。Trico等[54]將移植組織從4 ℃改為在常溫下保存以更好的保護軟骨細(xì)胞;同時還將移植物從捐獻(xiàn)到移植的時間縮短為15.3 d,可增加移植物中軟骨細(xì)胞活力并帶來更好的組織存活率及遠(yuǎn)期移植效果。美國密蘇里州開發(fā)了新的骨軟骨移植物保存系統(tǒng),可以在長時間(約56 d)內(nèi)保存移植物,使用該系統(tǒng)可提高移植物中軟骨細(xì)胞活性并保證其生物安全性[55]。隨著研究的深入,逐漸更新的移植物保存方法,降低免疫排異反應(yīng)等手段的引入可以更好地維持移植物的存活,也帶來了更好的遠(yuǎn)期療效,有可能為OCA體系帶來新的變革。

2.2 OCA免疫排異反應(yīng) 目前OCA失敗的因素主要歸結(jié)于免疫排異反應(yīng)、骨結(jié)合的失敗以及軟骨細(xì)胞的失活等原因[46],但OCA的免疫排異反應(yīng)主要來自于移植物的骨部分而不是軟骨部分。Gross團隊的研究表明完整的關(guān)節(jié)軟骨不會引起體液免疫反應(yīng),對回收的同種異體移植物的研究也表明,缺乏抗原且致密的細(xì)胞外基質(zhì)可以很好地隱藏軟骨細(xì)胞,可以防止軟骨細(xì)胞與淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞接觸,使軟骨組織成為了免疫豁免組織[56]。因此患者對骨軟骨移植物具有一定的免疫耐受性[57-58],在移植前不需要進(jìn)行白細(xì)胞抗原檢測及血型匹配。較大的移植物(>10 cm2)往往會引起更強的免疫排異反應(yīng)[59],因此需要在進(jìn)行OCA時選擇合適尺寸的移植物并對其進(jìn)行充分清洗,以減少骨組織的免疫反應(yīng),從而增加移植成功率。

2.3 骨軟骨移植物的轉(zhuǎn)歸 同種異體關(guān)節(jié)軟骨和松質(zhì)骨可以與宿主周圍骨組織融合且可以保證移植軟骨的活性,最終形成具有淺層、中層、深層特征的透明軟骨[60-62]。Bardos等[63]的研究表明,獲取移植物時應(yīng)盡量在骨部分進(jìn)行切割時不損害軟骨組織的表層,可以更好地使移植物軟骨層與周圍軟骨融合,重建軟骨-軟骨下骨單元。新鮮骨軟骨組織與病變的關(guān)節(jié)軟骨相比降解蛋白多糖的金屬蛋白酶水平顯著降低,移植新鮮骨軟骨組織可以更好地保持關(guān)節(jié)軟骨的質(zhì)量,同時抑制關(guān)節(jié)炎,可能有助于改善移植物的預(yù)后和存活率[64]。對于失敗的OCA進(jìn)行組織學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)早期失敗的移植物主要表現(xiàn)為移植物骨壞死,軟骨部分仍然完整且存活;中期失敗的移植物為軟骨組織蛋白聚糖丟失但軟骨細(xì)胞仍存活,移植物骨部分出現(xiàn)不完全重塑且出現(xiàn)周圍滑膜炎;長期失敗的移植物則以骨壞死、纖維軟骨和骨贅形成為主要特征[45]。免疫排異反應(yīng)對移植物的轉(zhuǎn)歸影響不大,在保證移植物中軟骨細(xì)胞活性及軟骨基質(zhì)維持良好的情況下,移植物是否成功融合主要由骨的部分決定。

3 OCA的生物安全性

OCA要求在捐獻(xiàn)前需仔細(xì)核對供體病史,排除有風(fēng)濕免疫、腫瘤疾病史及細(xì)菌、真菌、病毒感染史的供體,采集及移植骨軟骨移植物時需進(jìn)行所有需要的生物安全檢測,包括供體生物安全檢測、軟骨組織儲存及處理過程中的生物安全檢測、受體的生物安全監(jiān)測,完善軟骨移植過程中生物安全體系的建設(shè)。在采集前對供體進(jìn)行血常規(guī)和C反應(yīng)蛋白等一系列血清學(xué)檢測,同時進(jìn)行細(xì)菌、病毒、人畜共患病等病原微生物的檢測,確保全部為陰性結(jié)果再進(jìn)行組織采集,檢測應(yīng)盡可能全面,保證移植物來源的生物安全。采集移植物時應(yīng)盡可能在供體死亡的短時間內(nèi)且必須在無菌條件下進(jìn)行,采集過程必須由經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)人員操作。獲取移植物后,需要在7 d內(nèi)及20 d內(nèi)完成2次細(xì)菌培養(yǎng)并進(jìn)行無菌性檢測,采集后的移植物應(yīng)盡快消毒并包裝,在確定組織的無菌性后完成移植。不同的組織庫也擁有不同的檢測技術(shù)進(jìn)行安全性檢測及細(xì)菌培養(yǎng),保證來源、采集、保存、移植等各個流程中OCA組織的生物安全性,形成完整的生物安全監(jiān)測體系,使得組織污染成為罕見事件[43,65]。

4 OCA相關(guān)共識及學(xué)術(shù)組織

多項共識的形成為OCA的應(yīng)用提供了指導(dǎo)并促進(jìn)OCA在全球廣泛開展。2017年在踝關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)國際共識會議上,由不同國家的專家組成了踝關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)國際共識小組[66],經(jīng)過討論該小組發(fā)布了專家共識,推薦在踝關(guān)節(jié)損傷中使用OCA進(jìn)行修復(fù),肯定了踝關(guān)節(jié)OCA的療效,使用該技術(shù)治療后踝關(guān)節(jié)疼痛減輕且功能得到明顯改善[66]。2018年23名專家成立了OCA軟骨修復(fù)臨床專家焦點小組[67]并召開會議,就OCA應(yīng)用中的多項問題形成了專家共識,該共識明確了OCA的適應(yīng)證及禁忌證、手術(shù)方式、康復(fù)方式等臨床問題,并確定了測試軟骨細(xì)胞活力和代謝活性的標(biāo)準(zhǔn)方法。2020年28名專家就髕股關(guān)節(jié)損傷的修復(fù)手段達(dá)成共識[24],盡管該共識并未就OCA或自體軟骨細(xì)胞移植哪項更適合應(yīng)用于髕股關(guān)節(jié)修復(fù)達(dá)成一致意見,但仍推薦在病變出現(xiàn)骨贅或需要翻修時首選OCA修復(fù)。同時該共識還確定了保持軟骨細(xì)胞活力及維持移植物存活的必要條件,應(yīng)使用新鮮移植物并避免冷凍儲存等注意事項[24]。

5 OCA相關(guān)法律、標(biāo)準(zhǔn)、衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)

在北美地區(qū)使用新鮮骨軟骨組織需要從組織庫中購買[43],根據(jù)美國聯(lián)邦法律規(guī)定:組織庫的收費項目不直接來源于出售組織,而是收取與新鮮組織處理、儲存、測試和運輸?shù)摹跋嚓P(guān)費用”。1983年在加拿大多倫多[49,68]建立了可用于臨床的采集、處理和儲存新鮮骨軟骨組織的系統(tǒng),同一時期至20世紀(jì)90年代末,美國食品與藥品監(jiān)督管理局制定并監(jiān)督了OCA組織庫的無菌采購和處理指南并進(jìn)行商業(yè)化,由衛(wèi)生與公眾服務(wù)部下屬的器官募捐及移植網(wǎng)負(fù)責(zé)日常監(jiān)管[69]。在美國至今形成了4家商業(yè)化的骨軟骨組織庫[70],其采集和加工標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一遵循美國組織庫協(xié)會的規(guī)定。不同于北美地區(qū)的商業(yè)化流程,Trico等[54]在巴西建立了由公共衛(wèi)生系統(tǒng)管理的5個骨軟骨組織庫并免費提供新鮮骨軟骨組織。1997年在歐盟范圍內(nèi)也形成了骨軟骨組織庫的通用標(biāo)準(zhǔn)[71],并在意大利、德國、芬蘭、丹麥等國相繼由醫(yī)院或研究所建立了組織庫,組織捐贈、采集、處理流程和質(zhì)量評估根據(jù)歐盟指令及本國法律進(jìn)行制定,由實驗室內(nèi)部人員和外部專家進(jìn)行審核[72-74]。我國OCA在臨床應(yīng)用中只有少數(shù)個案報道,移植例數(shù)僅占全球的0.32%[16],目前仍未確立可用于OCA移植的骨軟骨組織庫的管理標(biāo)準(zhǔn)。我國于2023年12月由國務(wù)院通過了《人體器官捐獻(xiàn)和移植條例》,確立了中國人體器官分配與共享基本原則和核心政策,可在此基礎(chǔ)上盡快確立骨軟骨組織庫的管理標(biāo)準(zhǔn)并依此建立可用于OCA移植的骨軟骨組織庫,大力推動OCA組織體系的建設(shè)并將其應(yīng)用于關(guān)節(jié)軟骨損傷修復(fù)的治療中。

總體而言,OCA技術(shù)正在不斷進(jìn)步并在中長期的隨訪結(jié)果中獲得令人鼓舞的成就。通過技術(shù)和方法的創(chuàng)新,使患者可以獲得更準(zhǔn)確、安全和持久的手術(shù)修復(fù)效果。然而OCA的難度不僅局限于臨床應(yīng)用,更是一個非常復(fù)雜的系統(tǒng)工程。需要完備的法律監(jiān)管、成熟的組織體系,專業(yè)的人員架構(gòu)才能保證OCA移植系統(tǒng)正常運作,進(jìn)而使整個社會受益。國外從組織捐贈、處理加工、供受體配型、臨床實際應(yīng)用等方面已經(jīng)形成系統(tǒng),這套系統(tǒng)也需要根據(jù)各個地區(qū)的實際情況進(jìn)行調(diào)整來滿足當(dāng)?shù)氐膶嶋H需求。許多做法和經(jīng)驗可能對我國OCA應(yīng)用和發(fā)展具有借鑒意義,可在借鑒他國經(jīng)驗的基礎(chǔ)上構(gòu)建符合中國特色的OCA移植體系,造福關(guān)節(jié)軟骨損傷的患者。