吳海霞 許雪琴 黃衍運

肺癌是常見的一種惡性腫瘤疾病, 在我國發(fā)病率呈逐年遞增趨勢, 其中, 非小細胞肺癌占肺癌的85%。據(jù)報道, 肺癌發(fā)病原因復(fù)雜, 易導(dǎo)致患者死亡, 其發(fā)生可能和空氣污染、長期吸煙、慢性肺部疾病等有關(guān)［1］。早期肺癌多無明顯癥狀, 診斷率低, 待胸痛、咳嗽、吞咽困難等癥狀出現(xiàn)時多數(shù)患者已發(fā)展至中晚期, 進行診斷為時已晚, 患者失去了手術(shù)治療的最佳機會, 尤其是老年肺癌患者, 預(yù)后差, 故早期進行診斷治療極為重要［2,3］。腫瘤標(biāo)志物在腫瘤惡性階段出現(xiàn)異常表達,故主張以腫瘤標(biāo)志物進行輔助診斷, 例如鱗狀細胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen, SCC)、糖類抗原(carbohydrate antigen 199, CA199)、細胞角蛋白19 片段抗原21-1(cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1, CYFRA21-1)等, 其中, C 反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)作為炎癥標(biāo)志性物質(zhì), 在肺癌中常表現(xiàn)異常表達［4,5］。本文對CYFRA21-1、SCC、CRP、CA199 診斷肺癌的效果進行研究, 同時并分析單項檢查和聯(lián)合檢測的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月～2023 年5 月收治的30 例肺癌患者作為肺癌組, 男性22 例, 女性8 例；年齡40～95 歲, 平均年齡(64.36±10.58)歲；體質(zhì)量指數(shù)18～26 kg/m2, 平均體質(zhì)量指數(shù)(22.51±1.56)kg/m2；病變位置：左肺18 例、右肺12 例；受教育程度：小學(xué)及以下12 例, 初中8 例, 高中5 例, 大學(xué)及以上5 例。納入50 例同期健康體檢者作為健康組, 男性28 例,女性22 例；年齡41～85 歲, 平均年齡(64.39±8.52)歲；體 質(zhì) 量 指數(shù)18～26 kg/m2, 平 均體 質(zhì) 量 指 數(shù)(22.53±1.22)kg/m2；病變位置：左肺15 例, 右肺15 例；受教育程度：小學(xué)及以下20 例, 初中10 例, 高中12 例,大學(xué)及以上8 例。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①肺癌患者經(jīng)病理確診［6］；②均能配合檢查；③未進行過放化療治療；④一般資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重大功能臟器衰竭；②以往存在胸部外傷史或胸部手術(shù)史；③存在血液性疾病、精神障礙性疾病。

1.2 方法 ①儀器型號：雅培Alini、日立7600、日立7180、帝邁79X。②檢查方式：在清晨抽取兩組研究對象空腹?fàn)顟B(tài)下5 ml 肘部靜脈血作為檢測標(biāo)本, 置于血液檢驗專用的真空抗凝管中, 以3000 r/min 的速度、10 cm 的半徑對血液標(biāo)本離心10 min, 取血清后置于-80℃冰箱中待檢。取血清測定CRP、CA199、CYFRA21-1、SCC 水平, 利用膠乳免疫比濁法檢測CRP, CA199、CYFRA21-1、SCC 應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 水平；對比CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 單獨檢測與聯(lián)合檢測對肺癌的診斷效能。CA19-9、CYFRA21-1、SCC、CRP 的正常參考值分別為：0～40 U/ml、0～3.3 ng/ml、≤1.5 ng/ml、0～10 mg/L, 高于正常參考值即為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 水平對比肺癌組CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 水平明顯高于健康組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 水平對比( ±s)

表1 兩組CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 水平對比( ±s)

注：與健康組對比, aP＜0.05

組別 例數(shù) CA199(U/ml) CRP(mg/L) CYFRA21-1(ng/ml) SCC(ng/ml)健康組 50 3.27±0.11 5.48±1.15 1.20±0.16 0.56±0.04肺癌組 30 9.31±0.19a 23.49±1.36a 4.43±0.09a 29.50±0.16a t 180.380 63.286 101.218 1221.596 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 單獨檢測與聯(lián)合檢測對肺癌的診斷效能對比 CA199、CRP、SCC、CYFRA21-1 聯(lián)合檢測的診斷準(zhǔn)確度、特異度和靈敏度均高于單獨檢測。見表2, 表3。

表2 CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 單獨檢測與聯(lián)合檢測的診斷結(jié)果(n)

表3 CA199、CYFRA21-1、SCC、CRP 單獨檢測與聯(lián)合檢測對肺癌的診斷效能(%)

3 討論

肺癌是常見的惡性腫瘤, 依照全國腫瘤防治研究辦公室調(diào)查統(tǒng)計, 20 世紀(jì)70 年代中期開展的全國第一次回顧調(diào)查表示, 我國肺癌死亡率在5.47/10 萬, 在癌癥死因中, 位居第5 位, 占全部癌癥死亡的7.43%［7］。目前早期診斷肺癌具有一定難度, 主要因早期無典型癥狀, 確診時已經(jīng)錯過了最佳治療時機。病理檢查是診斷肺癌的金標(biāo)準(zhǔn), 通過病理標(biāo)本進行檢測能準(zhǔn)備鑒別腫瘤的良惡性, 為早期治療提供充足信息, 但是該方式具有創(chuàng)傷性, 對機體創(chuàng)傷大, 患者的接受度低, 因此不適宜早期臨床篩查［8］。單純影像學(xué)檢測在微小轉(zhuǎn)移病灶和隱性病灶和亞臨床病灶檢出中有效, 但是對病情檢查具有一定難度。

針對上述情況, 臨床主張使用腫瘤標(biāo)志物進行檢測, CYFRA21-1、SCC、CA199 是常見的腫瘤標(biāo)志物,CA199 屬于糖類蛋白, 在肺癌、前列腺癌和乳腺癌等惡性腫瘤中均處于高表達, 故對惡性腫瘤診斷具有一定價值, 但是其靈敏度、特異度不高, 單一標(biāo)志物對腫瘤診斷價值具有局限性。郭九玲等［9］研究表示,CA199 和CYFRA21-1 可作為檢測肺癌的重要指標(biāo), 檢測水平高于健康者, 并和血清CEA、CA19-9、CA125聯(lián)合檢測能進一步提高敏感度和特異度。CYFRA21-1是近些年新發(fā)現(xiàn)的和肺癌有關(guān)的腫瘤標(biāo)志物, 與惡性腫瘤分化、遷移、增殖等具有密切聯(lián)系, 在發(fā)生癌變時細胞角質(zhì)蛋白刺激CYFRA21-1 的釋放, 以促使細胞轉(zhuǎn)移、增殖, 血液中CYFRA21-1 水平也升高。也有研究表示, CYFRA21-1 水平升高是應(yīng)角蛋白分解產(chǎn)生, 而不是應(yīng)細胞崩解外溢所致, 和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)機制不同, 無一過性升高, 能反映出治療后腫瘤縮小的程度, 在肺癌中具有較高的診斷效能, 故可作為肺癌預(yù)后有效評估指標(biāo)。SCC 是腫瘤相關(guān)抗原TA-4 亞型, 存在于肺、子宮和頭頸等鱗狀上皮細胞癌的細胞漿中, 同時SCC 水平隨病情加重而升高, 其水平和腫瘤負(fù)荷、腫瘤細胞的活躍程度有關(guān)。而CRP 一直被認(rèn)為是一種急性時相反應(yīng)蛋白, 在炎癥反應(yīng)中濃度能迅速升高。近些年CRP 在腫瘤患者中也有升高情況。研究發(fā)現(xiàn), 血清CRP 能作為肺癌診斷指標(biāo), 雖然并不是腫瘤標(biāo)志物之一, 但若持續(xù)升高, 發(fā)生腫瘤可能性大, 晚期惡性腫瘤血清CRP 往往升高。楊新春等［10］研究中在為肺癌患者提供4 項腫瘤標(biāo)志物檢測同時聯(lián)合CRP, 表示能提高檢測敏感性, 增加陽性檢出率。結(jié)合本文研究, 均提供CYFRA21-1、SCC、CA199、CRP指標(biāo)檢測, 肺癌組中各項指標(biāo)均升高, 和健康組對比明顯較高, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 說明肺癌患者CYFRA21-1、SCC、CA199、CRP 水平均上升, 可作為檢測腫瘤的有效指標(biāo)；同時聯(lián)合檢測的特異度、準(zhǔn)確度和靈敏度高于單獨檢測, 說明通過上述指標(biāo)聯(lián)合檢測效果效能更佳, 能用于早期肺癌診斷中。

綜 上 所 述, CYFRA21-1、SCC、CA199、CRP 聯(lián)合檢測診斷肺癌具有滿意價值, 能盡早為患者提供有效的治療。