早期胰腺癌分子診斷專家共識（2023年版）

中國醫(yī)師協(xié)會臨床精準(zhǔn)醫(yī)療專業(yè)委員會， 中國抗癌協(xié)會腫瘤胰腺病學(xué)專業(yè)委員會

中國國家癌癥中心2022年發(fā)布的癌癥數(shù)據(jù)［1］顯示：2016年我國胰腺癌發(fā)病人數(shù)約10萬，死亡人數(shù)約8.8萬，是第6大高病死率惡性腫瘤。隨著我國人口不斷增長、社會老齡化加重以及生活方式的改變，胰腺癌的發(fā)病率預(yù)計(jì)在未來幾年仍持續(xù)升高，發(fā)病群體也將呈現(xiàn)年輕化趨勢。據(jù)預(yù)測，胰腺癌的病死率到2030年將排名第2位，僅次于肺癌。在中國，胰腺癌呈現(xiàn)“三高（發(fā)病率高、病死率高、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高）三低（早期診斷率低、手術(shù)切除率低、5年生存率低）”的特點(diǎn)。目前，胰腺癌早期診斷率不足5%，約60%的患者首診時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移。

早期胰腺癌（本共識所述“胰腺癌”均指“胰腺導(dǎo)管腺癌”）是指腫瘤直徑≤2 cm，病灶局限于胰腺內(nèi)，無胰腺外浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者?，F(xiàn)有關(guān)于胰腺癌的臨床診斷方法包括影像學(xué)檢查、以糖類抗原（CA）19-9為代表的血清標(biāo)志物檢查、組織病理學(xué)檢查等，但受靈敏度和準(zhǔn)確度較低等因素影響，上述方法在早期胰腺癌的診斷方面未能獲得理想的效果。分子診斷技術(shù)在前沿研究的探索發(fā)展中被證實(shí)可以檢測出胰腺癌癌前病變，有助于胰腺癌早期預(yù)防和治療。然而，我國現(xiàn)行胰腺癌臨床診療指南中尚缺少關(guān)于分子診斷的內(nèi)容。為此，中國醫(yī)師協(xié)會臨床精準(zhǔn)醫(yī)療專業(yè)委員會和中國抗癌協(xié)會腫瘤胰腺病學(xué)專委會專家制定本共識，以填補(bǔ)這一空白。本共識意見遵照GRADE分級系統(tǒng)進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量和推薦強(qiáng)度分級（表1）。共識同意程度分為5級：（1）完全同意；（2）部分同意；（3）視情況而定；（4）部分反對；（5）完全反對。表決意見（1）+（2）超過70%即達(dá)成共識意見。

表1 GRADE分級系統(tǒng)Table 1 Grading of recommendations assessment， development and evaluation

1 基因組學(xué)

胰腺癌發(fā)生發(fā)展過程中伴隨著大量的基因突變，其中主要的高頻突變基因包括Kirsten鼠類肉瘤病毒癌基因（KRAS）、17號染色體基因（TP53）、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶2A（CDKN2A）基因和母體抗生物皮膚生長因子同源蛋白4（SMAD4）基因（表2）。90%以上胰腺上皮內(nèi)瘤變（胰腺導(dǎo)管腺癌癌前病變）患者存在KRAS突變［2］，且隨著胰腺導(dǎo)管上皮內(nèi)瘤變級別的發(fā)展，TP53、CDKN2A和SMAD4等腫瘤抑制基因的突變失活頻率逐漸增加，提示KRAS突變是胰腺癌發(fā)生的起始事件，而后續(xù)的基因突變是腫瘤發(fā)生和進(jìn)展的加速事件［3］。

表2 胰腺癌高頻突變基因Table 2 High frequency mutant genes of pancreatic cancer

共識意見1：胰腺癌的高頻基因突變除了在胰腺癌中高表達(dá)，在其他消化道腫瘤（如結(jié)直腸癌）中也可見高表達(dá)。因此，將高頻基因突變作為早期胰腺癌診斷標(biāo)志物的特異度較低。（證據(jù)質(zhì)量：中，推薦強(qiáng)度：中，共識水平：80%）

2 轉(zhuǎn)錄組學(xué)

轉(zhuǎn)錄組學(xué)在胰腺癌研究中最常見的應(yīng)用是比較腫瘤與正常胰腺組織之間的基因表達(dá)差異，以尋找在腫瘤中發(fā)生表達(dá)變化的轉(zhuǎn)錄本，從而用于胰腺癌的早期診斷。研究表明，在胰腺癌早期發(fā)育階段，微小RNA（microRNA，miRNA）與胰腺癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。

miRNA是一類長度約為20～24 nt的具有調(diào)控功能的非編碼RNA，主要參與基因轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)控。miRNA幾乎參與腫瘤發(fā)生發(fā)展的全過程，例如調(diào)節(jié)腫瘤的增殖、自主生長信號、凋亡、轉(zhuǎn)移、能量代謝及免疫逃逸等［4］。由于miRNA在血液中以核酸-蛋白復(fù)合物形式存在或包被于外泌體當(dāng)中，令其可耐受反復(fù)凍融和極端的pH環(huán)境，不易被降解，具有良好的穩(wěn)定性。因此，miRNA是比較理想的液體活檢腫瘤生物標(biāo)志物。

相較于蛋白質(zhì)標(biāo)志物，miRNA的表達(dá)異常在機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)得更早，且含量更高。多項(xiàng)研究表明，多個(gè)miRNA聯(lián)合檢測較單個(gè)miRNA檢測更有優(yōu)勢。肖桂山教授團(tuán)隊(duì)［5］選取2 467例回溯性臨床樣本，通過高密度基因芯片方法比較癌旁組織、早期癌變組織（胰腺上皮內(nèi)瘤變Ⅲ-ⅡA）及中晚期胰腺癌（＞ⅡA）組織，篩選出143種差異表達(dá)的miRNA，經(jīng)過優(yōu)化篩選確定了27種差異高表達(dá)miRNA分子，經(jīng)過3次臨床回溯性和1次橫斷面臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，確定4種差異高表達(dá)的miRNA作為早期胰腺癌聯(lián)合診斷指標(biāo)。進(jìn)一步開展多中心臨床試驗(yàn)以驗(yàn)證4個(gè)靶點(diǎn)（hsa-miR-30c-5p、hsa-miR-24-3p、hsa-miR-23a-3p和hsa-miR-132-3p）聯(lián)合檢測的臨床診斷效能，共納入1 306例受試者，其中胰腺癌陽性患者741例（Ⅰ期133例、Ⅱ期244例、Ⅲ期102例、Ⅳ期86例，另有176例患者的胰腺癌樣本未分期），4個(gè)miRNA組合檢測陽性符合率為97.17%，陰性符合率為95.40%（表3）。上述研究成果已轉(zhuǎn)化為臨床使用的早期胰腺癌體外診斷試劑盒（ChiCTR2300077479、CN111575374B），樣本為受檢者外周血，診斷性能與操作便捷性良好。

表3 胰腺癌陽性患者4個(gè)miRNA聯(lián)合檢測結(jié)果Table 3 Results of combined detection of 4 miRNAs in pancreatic cancer-positive patients

共識意見2：胰腺癌高危人群可采用4個(gè)miRNA聯(lián)合檢測作為早期胰腺癌的輔助診斷方法。（證據(jù)質(zhì)量：高，推薦強(qiáng)度：高，共識水平：100%）

3 蛋白質(zhì)組學(xué)

蛋白質(zhì)組學(xué)是指研究基因組中表達(dá)的所有蛋白質(zhì)及其特征，主要包括蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、豐度、活性、修飾、定位及相互作用等。臨床上，體液中與癌相關(guān)的蛋白或肽可為胰腺癌的早期診斷提供信息。隨著蛋白質(zhì)組學(xué)的靈敏度不斷提高，蛋白質(zhì)組學(xué)在新型蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證中開始發(fā)揮重要作用。

通過對GPC1 Exo-mRNA與tMV-mProtein的表達(dá)進(jìn)行聯(lián)合分析建立的診斷模型，能夠有效區(qū)分胰腺導(dǎo)管腺癌患者與對照組，Ⅰ/Ⅱ期和Ⅲ/Ⅳ期的受試者工作特征曲線下面積（AUC）分別為0.937和0.973［6］。通過酶聯(lián)免疫吸附法定量分析層粘連蛋白γ2（LAMC2）、肌腱蛋白C（TNC）和正五聚蛋白3（PTX3）基因表達(dá)的蛋白質(zhì)，胰腺癌患者LAMC2、TNC和PTX3水平顯著高于健康人群（P＜0.000 1）［7］。有研究［8］發(fā)現(xiàn)一種表達(dá)LAMC2的胰腺癌細(xì)胞群，該細(xì)胞群具有較強(qiáng)的自我更新能力，可促進(jìn)腫瘤的起始和分化，并驅(qū)動腫瘤轉(zhuǎn)移，提示針對LAMC2高表達(dá)人群的臨床策略或可降低胰腺癌患者的腫瘤侵襲性。此外，α-1抗胰蛋白酶（AAT）、RAS相關(guān)蛋白RAB-2B（RAB2B）和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白2（IGFBP2）在胰腺癌組織中的表達(dá)顯著增加，三者與CA19-9聯(lián)合檢測對胰腺癌的診斷效能明顯高于單一指標(biāo)，AUC分別為90%（聯(lián)合） vs 75%（CA19-9）、76%（AAT）、71%（RAB2B）和71%（IGFBP2），P值均＜0.01［9］。

共識意見3：空間蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)目前仍存在一定局限性，如低分辨率、低通量和低蛋白質(zhì)組覆蓋率，且主要側(cè)重于對總蛋白質(zhì)組的分析，限制了其在胰腺癌微環(huán)境功能蛋白質(zhì)組景觀圖中的應(yīng)用。（證據(jù)質(zhì)量：中，推薦強(qiáng)度：中，共識水平：75%）

4 代謝組學(xué)

代謝物是代謝過程的最終產(chǎn)物或中間體，與生物系統(tǒng)的表型密切相關(guān)，控制表型功能的調(diào)節(jié)。代謝組學(xué)研究主要著眼于生物整體、器官或組織的內(nèi)源性代謝物質(zhì)的代謝途徑及其所受內(nèi)在或者外在因素的影響和隨時(shí)間變化的規(guī)律。

由代謝生物標(biāo)志物creatine、inosine、beta-sitosterol、sphinganine和glycocholic acid整合成的組合標(biāo)志物，可用于胰腺癌臨床樣本的溯源診斷，其診斷效率明顯優(yōu)于傳統(tǒng)標(biāo)志物（CA125、CA19-9、CA242和癌胚抗原）［10］。針對胰腺癌、非癌性胰腺組織、良性胰腺腫瘤組織樣本以及胰腺腫瘤、良性胰腺腫瘤和健康對照血清樣本的非靶向代謝組學(xué)分析［11］發(fā)現(xiàn)，脯氨酸、肌酸和棕櫚酸可區(qū)分胰腺癌、良性胰腺腫瘤和健康對照（OR=2.17，95%CI：1.34～3.53）。可用于Ⅰ期胰腺癌篩查的代謝物組合（異亮氨酸和腎上腺酸），AUC=0.93，在驗(yàn)證集中為0.90，血清代謝物模型相較于CA19-9（AUC=0.79）具有更好的診斷性能［12］。有研究［13］通過核磁共振波譜法比較胰腺癌患者和健康志愿者的尿代謝物，共計(jì)6種代謝物組（葫蘆巴堿、乙醇酸、hippurate、肌酸、肌醇和羥基丙酮）顯示出對胰腺癌具有良好的診斷潛力，在發(fā)現(xiàn)隊(duì)列和驗(yàn)證隊(duì)列中的AUC值分別為0.933和0.864。另有研究［14］在健康人群和胰腺導(dǎo)管腺癌患者中發(fā)現(xiàn)6種代謝物的濃度存在差異，其中谷氨酰胺、乙酰肉堿、瓜氨酸的濃度較低，磷脂酰膽堿、鞘磷脂和谷氨酸濃度較高。

共識意見4：目前，胰腺癌相關(guān)代謝組學(xué)研究已取得一定進(jìn)展，但仍存在很多挑戰(zhàn)：胰腺癌的異質(zhì)性較強(qiáng)，需要大量樣本進(jìn)行結(jié)果驗(yàn)證；其次，胰腺癌血清代謝物易受年齡、性別、黃疸、藥物、生活方式及環(huán)境等因素影響而發(fā)生變化，因此無法保證相關(guān)研究結(jié)果的有效性。（證據(jù)質(zhì)量：中，推薦強(qiáng)度：中，共識水平：80%）

5 表型基因組學(xué)——甲基化修飾

甲基化是細(xì)胞發(fā)育進(jìn)程中重要的生物化學(xué)特征，是蛋白質(zhì)和核酸的一種重要修飾，可調(diào)節(jié)基因的表達(dá)和關(guān)閉，與癌癥、衰老、老年癡呆等疾病密切相關(guān)，是表觀遺傳學(xué)的重要研究內(nèi)容之一。最常見的甲基化修飾有DNA甲基化和組蛋白甲基化。根據(jù)基因甲基化類型，大體分為DNA甲基化和RNA的甲基化。DNA甲基化主要是通過DNA甲基轉(zhuǎn)移酶在二核苷酸的胞嘧啶C-5位添加1個(gè)甲基基團(tuán)，引起不同基因的轉(zhuǎn)錄刺激或抑制，并調(diào)節(jié)各種細(xì)胞功能。DNA甲基化可通過調(diào)節(jié)原癌基因、抑癌基因表達(dá)，調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞活化狀態(tài)，以及調(diào)節(jié)衰老相關(guān)因素等多種途徑，影響胰腺癌的發(fā)生發(fā)展。

最常見的RNA甲基化修飾是N6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenosine，m6A）和尿苷化修飾。m6A修飾可發(fā)生在mRNA、lncRNA等RNA的腺嘌呤（A）中，哺乳動物發(fā)生m6A修飾的腺嘌呤A占比為0.1%～0.4%，折合每條mRNA僅有3～5個(gè)m6A甲基化位點(diǎn)。尿苷化修飾發(fā)生在RNA的尿嘧啶中，通常與RNA的降解過程有關(guān)。哺乳動物和酵母中的m6A位于mRNA終止密碼子附近和3′非翻譯區(qū)。RNA修飾能夠在轉(zhuǎn)錄后水平上調(diào)控RNA的穩(wěn)定性、定位、運(yùn)輸、剪切和翻譯，例如mRNA的翻譯和選擇性剪接、miRNA的成熟等。DNA和組蛋白的表觀遺傳學(xué)修飾主要在轉(zhuǎn)錄水平上發(fā)揮作用，而可逆的RNA甲基化主要在轉(zhuǎn)錄后水平上調(diào)控基因表達(dá)。

血液中堿性核蛋白1（BNC1）和血小板反應(yīng)蛋白解整合素金屬肽酶1（ADAMTS1）2個(gè)基因的甲基化組合可用于胰腺癌的早期診斷，靈敏度為97.4%，特異度為91.6%［15］。通過MeDIP-seq技術(shù)對全基因組cfDNA甲基化進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)8種生物標(biāo)志物（MAPT、SIX3、MIR663、EPB41L3、FAM150A、TRIM73、LOC100128977和LOC100130148）可用于早期胰腺癌的非侵入性診斷［16］。

血液中HYAL2甲基化水平降低與胰腺癌存在密切關(guān)聯(lián)，HYAL2單基因甲基化能夠有效區(qū)分胰腺癌患者與健康人群（靈敏度為75.6%，特異度為93.7%），且對Ⅰ～Ⅱ期胰腺癌也能夠有效區(qū)分［17］。針對DNA甲基化、mRNA和miRNA表達(dá)水平的全基因組信息分析，使用一種基于隨機(jī)森林的機(jī)器學(xué)習(xí)方法，識別可明確區(qū)分胰腺導(dǎo)管腺癌和慢性胰腺炎的分子特征，在胰腺導(dǎo)管腺癌和健康個(gè)體的訓(xùn)練模型中AUC為0.85～0.98，其中基于DNA甲基化的預(yù)測模型最高（AUC=0.98）［18］。

共識意見5：血液DNA甲基化標(biāo)志物在胰腺癌早期診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值已有共識，但目前報(bào)道的胰腺癌相關(guān)甲基化標(biāo)志物為數(shù)尚少。此外，盡管在檢測方法上已有較大改進(jìn)，即從傳統(tǒng)的金標(biāo)準(zhǔn)（亞硫酸氫鹽法）改進(jìn)為基因組直接測序法，但由于體外處理程序較為繁瑣，導(dǎo)致檢測的特異度、靈敏度及穩(wěn)定性受到較大的挑戰(zhàn)。因此，對于特異性強(qiáng)的甲基化標(biāo)志物的開發(fā)亟須開展，多基因、多甲基化位點(diǎn)的標(biāo)志物組合將有望應(yīng)用于臨床。（證據(jù)質(zhì)量：中，推薦強(qiáng)度：中，共識水平：85%）

6 外泌體

外泌體是直徑40～160 nm，具有脂質(zhì)雙分子膜結(jié)構(gòu)的細(xì)胞外囊泡，由多種機(jī)體細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞分泌產(chǎn)生并釋放至各種體液中。外泌體攜帶的DNA、RNA、蛋白質(zhì)和代謝產(chǎn)物通過自分泌和旁分泌影響受體細(xì)胞，從而在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

通過納米級液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)分析，患者的外泌體蛋白表達(dá)與健康對照者存在顯著差異，這些差異可能用于胰腺癌的診斷和預(yù)后評估［3］。此外，由miR-93-5p、miR-339-3p、miR-425-5p和miR-425-3組成的外泌體標(biāo)志物組合，診斷胰腺癌的AUC為0.885，靈敏度為80%，特異度為94.7%［19］。Glypican-1作為一種蛋白多糖，在癌細(xì)胞外泌體中表達(dá)豐富，外泌體Glypican-1檢測體系可用于胰腺癌的早期篩查，外泌體Glypican-1、CD82和CA19-9等指標(biāo)聯(lián)用建立的胰腺癌早期篩查檢測組合，診斷效果良好（AUC=0.942），可有效區(qū)分健康人群與胰腺癌患者、胰腺炎患者與胰腺癌患者［20］。

共識意見6：隨著外泌體相關(guān)研究的不斷深入，越來越多的腫瘤相關(guān)生物標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)。但外泌體分離技術(shù)仍有待進(jìn)一步完善，如何在實(shí)現(xiàn)高含量、低損傷、高回收率的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)高通量的外泌體分離，是當(dāng)前最大的挑戰(zhàn)。（證據(jù)質(zhì)量：中，推薦強(qiáng)度：中，共識水平：70%）

7 早期胰腺癌精準(zhǔn)診斷的發(fā)展前景

目前，胰腺癌的診斷流程大致分為3步：首先觀察患者的臨床癥狀，是否出現(xiàn)上腹部飽脹不適、惡心嘔吐、體質(zhì)量突然下降等；其次，結(jié)合影像學(xué)檢查和血液檢查，觀察患者是否存在胰腺占位性病變，CA19-9、CA125等指標(biāo)是否升高；最后，結(jié)合細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)病理切片確診。然而，現(xiàn)行的診斷路徑無法實(shí)現(xiàn)胰腺癌的早期診斷。

基于現(xiàn)代腫瘤生物標(biāo)志物如miRNA組合和循環(huán)腫瘤DNA甲基化及傳統(tǒng)分子標(biāo)志物（如CA19-9及CA125等）液態(tài)活檢技術(shù)、新型顯影劑或低毒性示蹤劑（如穩(wěn)定性核素）影像學(xué)技術(shù)以及空間多組學(xué)病理學(xué)技術(shù)，再結(jié)合機(jī)器深度學(xué)習(xí)、人工智能（artificial intelligence，AI）技術(shù)及大型臨床隊(duì)列驗(yàn)證，實(shí)現(xiàn)多模塊早期胰腺癌聯(lián)合精準(zhǔn)診斷與篩查，以提高總體診斷水平，是未來的優(yōu)勢發(fā)展方向。

miRNA（hsa-miR-30c-5p、hsa-miR-24-3p、hsa-miR-23a-3p和hsa-miR-132-3p）聯(lián)合診斷胰腺癌的準(zhǔn)確度目前可高達(dá)96%。未來隨著胰腺癌隊(duì)列數(shù)據(jù)的增加，可以對該組合進(jìn)行優(yōu)化，提高其診斷的AUC值。雖然目前研究已知胰腺癌中的DNA甲基化的基因位點(diǎn)較多，但缺乏特異性，這些甲基化同時(shí)也可見于乳腺癌、肺癌、胃癌、大腸癌等腫瘤中。未來的研究應(yīng)該更加注重于發(fā)現(xiàn)靈敏度和特異度更高的胰腺癌診斷標(biāo)志物，從單維度上實(shí)現(xiàn)AUC＞99%，確保有效降低大規(guī)模人群早篩的假陰性和假陽性率。在胰腺癌領(lǐng)域，AI相關(guān)研究可分為基于影像學(xué)和深度學(xué)習(xí)的方法，通過從腫瘤影像中挖掘肉眼難以察覺的信息，觀察胰腺組織微小的形態(tài)和結(jié)構(gòu)變化，以輔助臨床對胰腺癌的早期診斷。

未來，隨著真實(shí)世界的患者數(shù)據(jù)規(guī)模不斷增加，通過AI算法充分挖掘這些龐雜數(shù)據(jù)中的潛在價(jià)值，整合miRNA分子組合信息、高特異性的甲基化標(biāo)志物，再結(jié)合患者年齡、性別、血糖濃度/糖尿病史、CA19-9、血清膽紅素、飲食習(xí)慣、影像學(xué)等指標(biāo)內(nèi)在細(xì)微的聯(lián)系，可為胰腺癌的分子診斷訓(xùn)練高效模型，從而實(shí)現(xiàn)早期診斷。

miRNA和甲基化等分子檢測與AI的結(jié)合，相較于單一的影像或病理診斷具有技術(shù)高效性和無創(chuàng)性的優(yōu)勢，通過對腫瘤的異質(zhì)性的整體評估，在胰腺癌的病灶檢測、癌前預(yù)測、鑒別診斷中均展現(xiàn)出潛在優(yōu)勢。但目前胰腺癌領(lǐng)域的AI相關(guān)研究在臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的過程中仍面臨較多挑戰(zhàn)，如何統(tǒng)一數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化、明確模型構(gòu)建過程、揭示AI決策背后的生物學(xué)含義等問題仍待進(jìn)一步研究。令人期待的是，液體活檢技術(shù)聯(lián)合新型影像學(xué)技術(shù)和空間多組學(xué)病理技術(shù)，與AI結(jié)合，有望開發(fā)出更多突破性成果。

胰腺癌的早期診斷較復(fù)雜，選擇有效的、可靠的生物標(biāo)志物尤為重要?；趯Ψ肿訕?biāo)志物的研究回顧和大量臨床研究數(shù)據(jù)分析，本專家共識推薦以miRNA組合作為胰腺癌早期精準(zhǔn)診斷的標(biāo)志物。未來，具備深度學(xué)習(xí)能力的AI模型將整合基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、影像學(xué)、組織病理等多個(gè)維度的數(shù)據(jù)，并結(jié)合大規(guī)模的、前瞻性、驗(yàn)證性的研究，必定能夠進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分級與早期診斷，極大提升早期胰腺癌的檢出率。

共識制定專家組成員（按姓氏拼音順序）：陳錦飛（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院），陳潤生（中國科學(xué)院生物物理所），郭俊超（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院），郭曉鐘（中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總院），金鋼（海軍軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院），李宏宇（中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總院），李茂全（同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院），劉旭（中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總院），呂志民（浙江大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院），饒建宇（美國加州大學(xué)洛杉磯分校），尚東（大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院），田捷（中國科學(xué)院自動化研究所），田艷濤（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院），王紅陽（上海東方肝膽外科醫(yī)院），王建華（復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院），肖桂山（大連理工大學(xué)），楊蓉西（南京醫(yī)科大學(xué)），鄒多武（上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院），張?zhí)剑ㄖ袊t(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院），張志剛（上海交通大學(xué)腫瘤研究所），鄭?。ㄖ猩酱髮W(xué)腫瘤防治中心）

利益沖突聲明：本文不存在任何利益沖突。