醒腦靜注射液對腦出血患者中醫(yī)證候積分及氧化應激反應的影響

蔣調(diào)敏,王海鑫,王勇（.江西省鄱陽工業(yè)園區(qū)醫(yī)院,江西 上饒 33333;.江西鄱陽湖醫(yī)院,江西 上饒 33305）

腦出血（ICH）多與慢性高血壓相關，為臨床常見病，其致死率及致殘率均較高，約40%患者會在出血后1年內(nèi)死亡[1]。ICH發(fā)生后周圍組織水腫是造成神經(jīng)功能障礙的主要因素之一，而氧化應激過程中自由基大量生成可致腦內(nèi)氧化/抗氧化平衡紊亂，加重腦水腫發(fā)生[2]。故抗氧化應激反應、減輕腦水腫對ICH治療尤為關鍵。既往臨床治療ICH多以降顱壓、營養(yǎng)腦神經(jīng)等對癥治療，其中依達拉奉作為自由基清除劑能一定程度抑制腦細胞死亡，遏制病情進展，但單用此藥物對神經(jīng)功能恢復有限，部分患者療效不佳[3]。醒腦靜注射液屬于腦保護劑，有活血化瘀、解毒清熱、開竅醒腦功效，能減輕腦組織損害，改善血腫周圍代謝障礙與缺血，促進神經(jīng)功能恢復[4]。鑒于此，本研究將分析醒腦靜注射液對ICH患者中醫(yī)證候積分及氧化應激反應的影響，具體內(nèi)容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2021年1月-2023年8月在我院接受診治的ICH患者97例，用隨機數(shù)字法分成兩組，常規(guī)組49例、治療組48例。常規(guī)組出血量18-30mL，平均（23.58±3.14）mL；年齡49-78歲，平均（55.09±3.57）歲；男29例，女20例；出血部位：腦葉7例，丘腦10例，基底節(jié)區(qū)32例。治療組出血量17-30mL，平均（23.69±3.28）mL；年齡49-79歲，平均（55.18±3.63）歲；男27例，女21例；出血部位：腦葉8例，丘腦11例，基底節(jié)區(qū)29例。兩組資料比較，差異不顯著（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標準 西醫(yī)符合ICH[5]相關診斷；符合中醫(yī)痰熱內(nèi)閉清竅證[6]，主癥：半身不遂、神昏；次癥：氣粗口臭、項強身熱、躁擾不寧、鼻鼾痰鳴，甚則手足厥冷，偶見嘔血，頻繁抽搐；苔黃膩、舌質(zhì)紅絳，脈弦滑數(shù)。必備主癥，兼次癥2項及以上即可確診。

1.3 入選標準 納入標準：符合上述診斷，結(jié)合體格檢查或影像學等輔助檢查確診；出血量≤30mL；均首次發(fā)病，且發(fā)病至就醫(yī)時間≤48h；患者及家屬知情研究內(nèi)容并簽署同意書。排除標準：需行開顱手術者；伴嚴重精神疾??；心、腎、肺等臟器發(fā)生器質(zhì)性病變；深度昏迷或有嚴重意識障礙；對研究藥物不耐受；合并動脈瘤或血管畸形性出血；嚴重糖尿病者。

1.4 方法 常規(guī)組予以吸氧、降顱壓、降血壓、控制心率等對癥治療，同時靜滴依達拉奉（國藥集團國瑞藥業(yè)，規(guī)格：30mg，國藥準字H20080056），30mg依達拉奉與100mL 0.9%氯化鈉稀釋，2次/d。在其基礎上，治療組予以醒腦靜注射液（大理藥業(yè)，規(guī)格：10mL，國藥準字Z53021639）治療，20mL醒腦靜注射液與250mL生理鹽水稀釋，靜滴，1次/d。

1.5 觀察指標 ①中醫(yī)證候積分：參照文獻[6]評估治療前、后中醫(yī)證候積分，主癥按重（6分）、中（4分）、輕（2分）、無（0分）記，次癥按重（3分）、中（2分）、輕（1分）、無（0分）記，二者評分之和為中醫(yī)證候總分，癥狀越重則評分越高。②氧化應激反應：治療前、后取空腹靜脈血3mL，分離血清，用比色法檢測丙二醛、超氧化物歧化酶（SOD）與髓過氧化物酶（MPO）水平。③炎癥反應：治療前、后取空腹靜脈血3mL，分離血清，用酶聯(lián)免疫法檢測白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、高敏C反應蛋白（hs-CRP）。④血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）與S100-β蛋白（S100-β）：治療前、后取空腹靜脈血3mL，分離血清，用酶聯(lián)免疫法檢測S100-β、NSE水平。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0軟件分析數(shù)據(jù)，以±s、率（%）分別表示計量資料和計數(shù)資料，分別以t、χ2檢驗，檢驗標準為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療后，兩組主、次癥及總分均降低，且治療組主、次癥及總分較常規(guī)組低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s,分)

表1 兩組中醫(yī)證候積分比較(±s,分)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)次癥主癥總分治療前治療后治療前治療后治療前治療后常規(guī)組4910.15±2.416.27±1.59a6.39±1.524.01±1.06a16.54±3.1910.28±2.74a治療組4810.29±2.584.12±1.21a6.48±1.652.79±0.85a16.77±3.286.91±2.14a t 0.2767.4830.2796.2460.3506.742 P 0.783＜0.0010.781＜0.0010.727＜0.001

2.2 兩組氧化應激指標比較 治療后，兩組丙二醛與MPO均降低，SOD均增加，且治療組丙二醛、MPO與SOD較常規(guī)組改善更優(yōu)（P＜0.05），見表2。

表2 兩組氧化應激指標比較(±s)

表2 兩組氧化應激指標比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)丙二醛（μmol/L）SOD（IU/L）MPO（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后常規(guī)組496.21±1.124.72±0.69a62.49±5.4875.19±6.27a85.28±9.1674.38±8.51a治療組486.33±1.283.04±0.51a62.60±5.5782.14±7.35a85.39±9.2968.45±6.12a t 0.49213.6140.0985.0140.0593.933 P 0.624＜0.0010.922＜0.0010.953＜0.001

2.3 兩組炎癥反應指標比較 治療后，兩組IL-1β、TNF-α與hs-CRP均降低，且治療組IL-1β、TNF-α與hs-CRP較常規(guī)組低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥反應指標比較(±s)

表3 兩組炎癥反應指標比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)IL-1β（pg/mL）TNF-α（μg/L）hs-CRP（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后常規(guī)組49123.45±13.46 97.21±12.56a 53.28±6.3839.41±5.69a23.37±5.4216.05±3.32a治療組48123.59±13.58 86.29±10.37a 53.39±6.4925.64±5.13a23.24±5.319.51±2.56a t 0.0514.6640.08412.5090.11910.849 P 0.959＜0.0010.933＜0.0010.905＜0.001

2.4 兩組血清S100-β、NSE水平比較 治療后，兩組S100-β與NSE水平均降低，且治療組S100-β與NSE較常規(guī)組低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清S100-β、NSE水平比較(±s,μg/L)

表4 兩組血清S100-β、NSE水平比較(±s,μg/L)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)S100-βNSE治療前治療后治療前治療后常規(guī)組491.51±0.420.82±0.21a26.51±4.1520.39±3.78a治療組481.48±0.340.50±0.14a26.62±4.2813.52±3.15a t 0.3868.8120.1299.724 P 0.700＜0.0010.898＜0.001

3 討論

ICH為卒中類型中死亡率最高的疾病，幸存者會留有不同程度殘疾與再出血風險，同時ICH不但會致原發(fā)性腦損傷，且會引發(fā)繼發(fā)性腦損傷，炎癥和氧化應激在損傷機制中發(fā)揮重要作用[7]。MPO存在髓系細胞，炎癥時由激活的中性粒細胞釋放，發(fā)揮防御及調(diào)節(jié)炎癥反應作用，其水平增加可致氧化應激與氧化性組織損害；丙二醛能通過促胺類氧化代謝，拮抗單胺類介質(zhì)合成，致神經(jīng)功能損傷；而SOD能通過清除新陳代謝合成的自由基，保護細胞免受自由基所致腦損傷。IL-1β在ICH中有重要作用，能通過刺激膠質(zhì)細胞、破壞血腦屏障，加重病灶外周白細胞浸潤，從而加劇ICH后病理損傷；TNF-α多由腦組織神經(jīng)元、星狀細胞等產(chǎn)生，其濃度增加會加快炎癥細胞浸潤與凝聚，誘發(fā)炎癥免疫反應，甚至引起腦水腫；hs-CRP在組織損傷與急性炎癥時其濃度迅速增高，并協(xié)同其他黏附分子、細胞因子共同作用，加劇組織水腫與神經(jīng)細胞損傷。故積極控制炎癥因子表達、清除自由基損傷在ICH治療中尤為關鍵。

依達拉奉為臨床治療ICH常用藥，能通過促進前列環(huán)素生成，拮抗細胞膜脂質(zhì)過氧化，發(fā)揮有效抗氧化功能，且能通過抑制神經(jīng)細胞凋亡發(fā)揮神經(jīng)保護作用，但隨藥物使用時間延長，易誘發(fā)各種不良反應，影響總體臨床療效及遠期預后[8]。中醫(yī)將ICH歸為“中風病”范疇，病機主要為素體臟腑功能紊亂，瘀血、痰濁內(nèi)生或氣血虧虛，加之情志失調(diào)、勞倦內(nèi)傷、飲食不節(jié)、用力過度等誘因，致痰熱互結(jié)、瘀血阻滯，加之氣血逆亂、陽化風動，上犯于腦，內(nèi)阻清竅，破壞腦脈絡，血不循常道而外溢[9]。治療當以醒神開竅、化痰清熱為法。醒腦靜注射液取材于安宮牛黃丸，成分包括麝香、冰片、梔子、郁金等，藥物本身有活血化瘀、解毒清熱、開竅醒腦之功，其中梔子能清熱利濕、消腫瀉火、止痛；郁金能活血、開郁、清熱、化瘀、通竅；冰片能解毒、通諸竅、清熱；麝香通經(jīng)活血、消腫止痛、醒神開竅[10]。石代樂[11]等人的研究顯示，在ICH治療中，于西藥治療基礎上，給予醒腦靜注射液治療能有效降低炎性反應，清除自由基，促進神經(jīng)細胞功能修復。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組丙二醛與MPO，主、次癥與總分，IL-1β，TNF-α，hs-CRP，S100-β與NSE水平均降低，SOD增加，說明醒腦靜注射液治療ICH能抑制炎癥及氧化應激反應，調(diào)節(jié)血清S100-β與NSE，降低中醫(yī)證候積分，與上述結(jié)論相似。分析原因為，醒腦靜注射液可通過血腦屏障作用在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，減少顱內(nèi)壓，降低血腦屏障通透性，改善腦部缺氧問題，降低神經(jīng)細胞損害，且能抗氧化，減少氧自由基生成，延緩細胞死亡進程，發(fā)揮神經(jīng)保護作用[12]；此外，該藥能一定程度清除腦損害后大量分泌入血的炎癥因子，降低炎性反應，拮抗細胞毒性，糾正體內(nèi)電解質(zhì)，降低顱內(nèi)壓，從而改善微循環(huán)，從多方面綜合保護神經(jīng)功能與腦組織[13]。

綜上所述，醒腦靜注射液治療ICH能抑制炎癥及氧化應激反應，調(diào)節(jié)血清S100-β與NSE，降低中醫(yī)證候積分。