江蘇省醫(yī)療器械生產企業(yè)不良事件監(jiān)測的問題及對策

王敏慧，馬游，賈國舒，梁毅（通信作者）

1 中國藥科大學國際醫(yī)藥商學院 （江蘇南京 211198）；2 江蘇省藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械生產監(jiān)管處 （江蘇南京 210008）

醫(yī)療器械不良事件是指上市后醫(yī)療器械在產品質量合格、使用狀態(tài)正常的情況下發(fā)生的有害事件，可對使用者造成直接或潛在風險[1]。醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測是一個動態(tài)綜合的過程，需要對醫(yī)療器械上市后的不良事件（包括可疑不良事件）進行收集、報告、分析和評價，以及時識別、控制風險隱患，減少或避免不良事件的發(fā)生，降低不良事件的影響程度[2]。從長遠來看，醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測能夠促進醫(yī)療器械產品質量升級和行業(yè)標準提升，使醫(yī)療器械產業(yè)得以健康、持續(xù)發(fā)展。

近年來，國家層面和江蘇省省級層面越來越重視醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測的規(guī)范化、法制化及科學化建設。2018 年國家市場監(jiān)督管理總局和國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布了《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》[3]，強調醫(yī)療器械注冊人和備案人對醫(yī)療器械上市后安全研究的責任和義務?！夺t(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（ 國務院令第739 號）[4]則在條款中明確國家建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測制度，同時也突出了醫(yī)療器械注冊人、備案人的主體責任。2020 年江蘇省藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合江蘇省衛(wèi)生健康委員會發(fā)布《關于進一步加強江蘇省醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作的通知》，要求將監(jiān)測工作納入醫(yī)療機構年度考核評價體系，發(fā)揮醫(yī)療機構醫(yī)療器械使用主場的優(yōu)勢，充分調動醫(yī)務人員的積極性，形成醫(yī)師、護士、藥師、工程技術人員主動自覺報告的良好機制，督促醫(yī)務人員真實、完整、準確地填寫報告表，并按規(guī)定時限和程序上報。2022 年江蘇省藥品不良反應監(jiān)測中心在省內5 市成立風險監(jiān)測與創(chuàng)新工作站，著力增強醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測效能。蘇州市藥品不良反應監(jiān)測中心聯(lián)合南京大學附屬鼓樓醫(yī)院泌尿外科編寫《江蘇省泌尿外科醫(yī)療器械不良事件上報手冊》，以期全面提升醫(yī)療機構對醫(yī)療器械使用風險的發(fā)現(xiàn)、甄別及上報能力，并通過調研、培訓等形式加強醫(yī)療機構間的交流與學習，提升醫(yī)療機構的上報效率和上報積極性，同時加強監(jiān)測數(shù)據(jù)的分析利用，積極挖掘產品風險。

本研究選取50 家江蘇省內醫(yī)療器械生產企業(yè)開展現(xiàn)場檢查，并對這50 家企業(yè)的不良事件報告進行收集分析，聚焦醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測存在的問題，據(jù)此提出相應的對策，以期保障公眾用械安全。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取50 家江蘇省內醫(yī)療器械生產企業(yè)，依據(jù)《醫(yī)療器械注冊人備案人開展不良事件監(jiān)測工作檢查要點》[5]開展現(xiàn)場檢查，主要從機構與人員、質量管理體系、不良事件監(jiān)測分析和改進三方面考察企業(yè)的不良事件監(jiān)測工作。國家醫(yī)療器械不良事件登記平臺數(shù)據(jù)顯示，50 家企業(yè)的不良事件報告數(shù)量20～200 件，平均30 件；其中嚴重不良事件10～30 件，平均14 件。

1.2 方法

借助Microsoft Excel 辦公系統(tǒng)對50 家企業(yè)的不良事件報告信息進行統(tǒng)計學匯總、分析，并思考目前醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測現(xiàn)狀、存在的問題及改進對策。

2 數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析

2.1 機構與人員

9 家企業(yè)組織機構圖中不良事件監(jiān)測主責部門不明確或設置不合理，12 家企業(yè)未明確專人負責監(jiān)測，15 家企業(yè)直接從事不良事件監(jiān)測工作的人員培訓1 次以上，僅有3 家企業(yè)的管理者代表或總經(jīng)理了解不良事件監(jiān)測法規(guī)。機構與人員方面的具體問題如下：管理人員對法規(guī)和工作流程不熟悉，監(jiān)測評價能力不足；不良事件參與部門間缺乏工作協(xié)調機制、職責權限不明確，無明確的文件規(guī)定和運行記錄；崗位人員培訓、考核、評價記錄不完整甚至缺失，相關培訓、考核、評價機制不規(guī)范。

2.2 質量管理體系

16 家企業(yè)的不良事件監(jiān)測相關制度和程序文件缺失或未及時更新；22 家企業(yè)的不良事件收集途徑不暢通，與經(jīng)銷商的合同中未約定不良事件收集、處置、報告責任；13 家企業(yè)實際處置過程與文件規(guī)定不一致，分析評價缺乏標準；20 家企業(yè)定期風險評價報告未按規(guī)范撰寫，未按法定時限提交。需要注意的是，其中，未撰寫一類備案產品定期風險評價報告的情況較多見。

2.3 不良事件監(jiān)測分析和改進

22 家企業(yè)由于崗位人員認識不足或本人害怕承擔連帶責任等原因，將不良事件單一定性為產品質量問題，將相關內容記錄在產品售后服務等模塊，并未進行不良事件的收集、上報、記錄等工作；另外，約54%的不良事件報告內容不全，以缺少生產批號或日期等情況較多見。

3 存在的問題及原因分析

各級監(jiān)管部門和監(jiān)測機構通過多年持續(xù)加強法規(guī)體系建設，不斷開展宣傳培訓及監(jiān)督檢查，已初步建立我國醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測體系。生產企業(yè)基本上設置了監(jiān)測部門，配備了監(jiān)測人員，制定了工作制度，不良事件報告意識逐漸增強，報告收集和風險分析評價能力有所提升。同時，生產企業(yè)的學習積極性和工作主動性普遍提高，部分監(jiān)測能力較強的生產企業(yè)與監(jiān)測機構的溝通交流更加頻繁。但醫(yī)療器械生產企業(yè)不良事件監(jiān)測仍存在如下問題。

3.1 生產企業(yè)對不良事件監(jiān)測的重視程度不夠

現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)，企業(yè)不良事件監(jiān)測人員多為兼職人員，專業(yè)度不高、流動性大；管理者對于不良事件監(jiān)測的相關法規(guī)、標準的了解不足，不良事件監(jiān)測手段不完善、不正確甚至缺失。企業(yè)在針對不良事件監(jiān)測現(xiàn)行法規(guī)和指南文件學習、培訓方面的投入不足，大部分企業(yè)直接從事不良事件監(jiān)測的人員接受過的培訓非常有限，相應的考核機制不完善或缺乏，學習主動性不強。

3.2 生產企業(yè)上市后風險管理意識較薄弱

生產企業(yè)是醫(yī)療器械產品安全的第一責任人[6]，但目前不良事件監(jiān)測的主角多是監(jiān)管部門或監(jiān)測機構，企業(yè)的主動性不足。生產企業(yè)未能正確認識不良事件監(jiān)測的性質，甚至采取消極、回避、瞞報的做法，或將責任全部歸咎于醫(yī)療機構和患者的使用錯誤，避免承認自身產品質量問題。種種原因導致企業(yè)主動開展不良事件監(jiān)測的意愿不強，監(jiān)測評價的能力與企業(yè)規(guī)模和產品風險不相適應。部分企業(yè)建立的不良事件監(jiān)測體系流于形式，多數(shù)企業(yè)并未嚴格按照法規(guī)要求建立不良事件監(jiān)測體系并確保有效運行。

3.3 生產企業(yè)開展不良事件監(jiān)測的資源和能力有限

企業(yè)開展不良事件監(jiān)測的主動性不足、相關意識較薄弱，在一定程度上也是受到企業(yè)自身資源和能力限制的影響。特別是小微企業(yè)，難以獲取培訓資源、技術性科學指導、產品相關信息資料等。目前，國內缺乏專業(yè)的第三方機構為生產企業(yè)提供相關不良事件監(jiān)測技術支持。

3.4 現(xiàn)有法律法規(guī)、標準較少

《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》[3]和《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》[4]是當前醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作的主要指導文件，配套指南存在一定的滯后性，也缺少較為完善的標準對企業(yè)工作進行約束指導。而引入的國外相關管理標準也需進行相應修改，以適應我國國情。即使部分企業(yè)擁有比較完善的不良事件監(jiān)測制度，并按要求配備管理人員，實際操作也多流于表面，執(zhí)行力度欠缺。

3.5 現(xiàn)有反饋機制的局限性

自開展不良事件監(jiān)測工作以來，江蘇省內相關報告數(shù)量逐年增加，但現(xiàn)有反饋機制更多注重影響程度范圍較大的傷害事件，且集中在臨床應用階段，全過程未形成成熟反饋機制[7]。不良事件報告由醫(yī)療機構反饋至監(jiān)管方后，也并未及時反饋至生產企業(yè)端，信息傳遞不對等。

4 對策及建議

4.1 強化生產企業(yè)的主體責任

藥監(jiān)系統(tǒng)、不良事件監(jiān)測中心應發(fā)揮指導作用，引導省內生產企業(yè)采取風險控制措施，將監(jiān)測工作納入風險管理。通過日常監(jiān)測、預警信號審核、季度分析等技術手段，提取醫(yī)療器械產品有關風險信號，并相應完成醫(yī)療器械產品的風險處置。響應“大興調研之風”號召，聯(lián)合省局處室對省內醫(yī)療器械生產企業(yè)開展不良事件監(jiān)測工作調研，及時糾正生產企業(yè)不良事件監(jiān)測中存在的意識和實施方面問題。借助飛行檢查、專項檢查等手段，強化生產企業(yè)完善不良事件監(jiān)測體系建設及風險處置意識，發(fā)現(xiàn)問題、解決問題、規(guī)避問題。組織生產企業(yè)參與國家級、省級相關風險研討會及溝通交流討論會等，督促和指導生產企業(yè)切實履行主體責任，不斷強化上市后風險管控手段，提升創(chuàng)新生產企業(yè)的主動監(jiān)測意識和風險防控能力。

4.2 正確認識不良事件，妥善處置不良事件報告

生產企業(yè)要認識到不良事件上報的原則為“發(fā)現(xiàn)可疑即上報”，主動收集不良事件報告、及時上報并進行科學分類，分析原因并采取控制措施。若不良事件與產品質量有關，首先，企業(yè)要明確質量問題產生的根源，如原材料、技術工藝。其次，評估風險是否可接受，最大限度降低或消除風險，如風險評估結果為不可接受，需馬上啟動召回程序，必要時與監(jiān)管方等多方綜合研討。若不良事件與產品質量無直接關系，需進一步確認質量問題產生環(huán)節(jié)，再采取解決措施。企業(yè)和醫(yī)療器械經(jīng)營、使用機構之間需要建立有效的反饋機制，防止不良事件有關信息無法反饋至企業(yè)端，影響產品質量控制。

4.3 加強培訓的多樣性和效果

政府藥監(jiān)系統(tǒng)、不良事件監(jiān)測機構要結合工作實際，提高生產企業(yè)等單位培訓效果并監(jiān)測報告單位工作的規(guī)范性。市級監(jiān)測機構要采取多種方式、途徑加強對企業(yè)、醫(yī)療機構監(jiān)測報告人員的培訓，以培養(yǎng)醫(yī)療機構監(jiān)測隊伍為重點，提升報告收集和分析評價能力。利用線上云課堂，公益培訓醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測法規(guī)要求、國家監(jiān)測信息系統(tǒng)使用、定期風險評價報告撰寫與審核、創(chuàng)新醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測等生產企業(yè)關注熱點。圍繞醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測現(xiàn)狀與展望、醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作法規(guī)要求、醫(yī)療器械風險信號識別與處置及優(yōu)秀使用單位監(jiān)測經(jīng)驗分享等熱點問題，組織開展全省二級及以上醫(yī)療機構醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測能力培訓、醫(yī)療器械警戒大會、醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測核心技術研修班等。企業(yè)內部培訓要注重針對性，監(jiān)測工作涉及多個部門協(xié)同完成，培訓內容不應完全一致，要適應并突出部門的特殊性，提高培訓質量。不良事件涉及突發(fā)情況，可以在培訓中加入應急應對能力的培養(yǎng)鍛煉，提高培訓效率。

4.4 切實做好相關法律法規(guī)知識宣貫工作

一方面，持續(xù)提升公眾對醫(yī)療器械不良事件的認知水平。通過“江蘇藥品監(jiān)測”微信公眾號平臺，發(fā)布醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測熱點問題答疑、科普小課堂等內容，督促市級監(jiān)測機構開展“江蘇省醫(yī)療器械安全宣傳周”活動，通過進商場、進社區(qū)、進學校、進醫(yī)院等途徑宣貫監(jiān)測相關法規(guī)并開展醫(yī)療器械不良事件知識科普。另一方面，加強研讀、解讀相關制度法規(guī)、政策，加強企業(yè)培訓的同時，監(jiān)管部門也要主動學習，正確認識不良事件監(jiān)測工作，同時熟練掌握開展相關工作的具體要求，以便更好地指導生產企業(yè)開展監(jiān)測工作，并在實踐中探索符合國情的更完善的制度措施。

4.5 加強對企業(yè)的技術支撐

一方面，監(jiān)管部門和機構要和企業(yè)建立密切聯(lián)系機制，并將不良事件監(jiān)測工作開展情況納入監(jiān)管內容，促進監(jiān)測與監(jiān)管工作緊密結合。另一方面，也要提高第三方機構的技術資源支撐力，為企業(yè)提供更加科學規(guī)范的信息獲取渠道。通過信息化建設，發(fā)揮互聯(lián)網(wǎng)優(yōu)勢，建立信息學習與交流的平臺。為促使企業(yè)內部技術水平的提高與發(fā)展，可以開設專崗進行不良事件監(jiān)測工作，招聘時首先要關注應聘者的專業(yè)度，設置專業(yè)、學歷等門檻。入職后要全面綜合培養(yǎng)不良事件監(jiān)測專員的能力，包括對于政策法規(guī)的掌握、不良事件監(jiān)測的認識、工作執(zhí)行開展的能力等，并通過激勵等手段減少專職不良事件監(jiān)測人員的流動性。

5 小結

醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測是一項長期工作，必須常抓不懈。醫(yī)療器械生產企業(yè)和各監(jiān)管單位必須不斷強化責任意識，采取有力措施，共同推進醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作深入開展。醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作不完全等同于藥品，具有產業(yè)特殊性：一方面，監(jiān)管方要思考如何創(chuàng)新監(jiān)管模式；另一方面，企業(yè)必須樹立風險意識，對不良事件監(jiān)測工作做到正確認識、主動收集、規(guī)范上報、妥善處置。近年來，江蘇省藥品監(jiān)督管理局持續(xù)積極推進醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測工作，督促生產企業(yè)落實主體責任，加強行業(yè)內規(guī)范化指導培訓，提升監(jiān)管效能。在調研實證中引導企業(yè)嚴格履行主體責任，保障群眾用械安全。江蘇省藥品不良反應監(jiān)測中心在省內五市設置了風險監(jiān)測與創(chuàng)新專題工作站，密切監(jiān)控、動態(tài)監(jiān)管，借助互聯(lián)網(wǎng)實現(xiàn)一對一助企紓困，為企業(yè)提供上市后監(jiān)測技術服務。