FT3與老年缺血性心肌病伴心衰病人因心衰再入院的相關(guān)性研究

陳珊 仲崇霞 劉益海 鄒任方 徐標(biāo) 倪杰 沙杜鵑

心力衰竭(心衰)是多種心血管疾病的終末階段[1]。缺血性心肌病(ischemic heart disease, IHD)是指由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的與原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病類似的臨床綜合征[2],表現(xiàn)為心室收縮功能或舒張功能的下降。臨床研究表明,IHD伴心衰病人因失代償性心衰住院概率是非缺血性心衰病人的2倍,病死率是后者的4倍[3]。而老年IHD伴心衰病人由于身體機(jī)能下降、合并癥多等問題,有著更高的再住院率和死亡率,且心衰的特征與年輕人也不相同,具有相對(duì)獨(dú)特的病理生理機(jī)制[4]。研究發(fā)現(xiàn),在45～94歲年齡段中,每增長(zhǎng)10歲,心衰發(fā)病率增加1倍[5]。因此,尋找便捷的標(biāo)志物以便早期發(fā)現(xiàn)IHD并及時(shí)治療對(duì)于有效防治心力衰竭的發(fā)生發(fā)展意義重大。

游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)是甲狀腺分泌的主要活性物質(zhì)之一,對(duì)蛋白質(zhì)合成、能量產(chǎn)生、體溫調(diào)節(jié)具有重要作用,而心血管系統(tǒng)是甲狀腺激素作用的重要靶器官[6],和正常人群相比,慢性心衰病人血清FT3水平明顯低于健康人群,提示FT3對(duì)心衰有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值[7]。而心衰再入院與心源性猝死緊密相關(guān),因而分析老年IHD伴心衰病人再次入院的相關(guān)因素對(duì)病人預(yù)后有一定的參考價(jià)值,本研究通過觀察老年IHD伴發(fā)心衰病人血清FT3水平,探究血清FT3在老年IHD伴發(fā)心衰病人中的價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2018年3月至2019年12月在南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的89例IHD伴心衰病人的臨床資料,根據(jù)病人此次入院是否為因心衰再入院,分為心衰再入院組(24例)和非心衰再入院組(65例)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥60歲;(2)符合IHD診斷標(biāo)準(zhǔn),IHD診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)1972年Burch標(biāo)準(zhǔn):左心室擴(kuò)大[左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic dimension, LVEDD)女性>50 mm,男性>55 mm]且左室功能障礙(LVEF≤40%);(3)可解釋的相應(yīng)冠狀動(dòng)脈狹窄(至少1支主要冠狀動(dòng)脈管腔內(nèi)徑狹窄≥70%);(4)臨床資料完整;(5)病人及家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)病情不穩(wěn)定、危重及疾病終末期病人;(2)惡性腫瘤病人;(3)嚴(yán)重認(rèn)知障礙、精神異常者;(4)風(fēng)濕性心臟病、瓣膜性心臟病、擴(kuò)張型心肌病等疾病引起的心衰。

1.2 觀察指標(biāo) 入院當(dāng)天收集病人一般資料和既往病史,包括年齡、性別、身高、體質(zhì)量、BMI、吸煙史、飲酒史、心率、血壓,以及糖尿病、高血壓、腦卒中、甲狀腺功能亢進(jìn)、心房顫動(dòng)、心肌梗死等病史;入院后第2天早晨收集病人空腹靜脈血,檢測(cè)血液學(xué)指標(biāo),包括血常規(guī)、生化、BNP、甲狀腺功能等;入院3 d內(nèi)完成超聲心動(dòng)圖檢查,觀察指標(biāo)包括射血分?jǐn)?shù)(ejection fraction,EF)、左心房?jī)?nèi)徑(left atrial diameter,LAD)、LVEDD等。

1.3 檢測(cè)方法 血液學(xué)指標(biāo)檢測(cè)均在南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院檢驗(yàn)科完成。血常規(guī)使用Sysmex的XS-500i儀器進(jìn)行檢測(cè);生化指標(biāo)使用強(qiáng)生公司的Vitrosfs 5.1生化儀檢測(cè),TG、TC通過酶比色法進(jìn)行檢測(cè),血清BNP使用Biosite Triage檢測(cè)儀檢測(cè);超聲心動(dòng)圖由超聲科醫(yī)師用Phillip IE33機(jī)器完成,通過Simpson法進(jìn)行左心功能的檢測(cè)[8]。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床資料比較 2組年齡、血壓、心率、BMI、吸煙史、飲酒史、合并癥、用藥史等比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。非心衰再入院組男性比例高于心衰再入院組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床資料比較

2.2 2組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及心功能比較 心衰再入院組BNP、球蛋白水平高于非心衰再入院組(P<0.05或P<0.01),而FT3水平低于非心衰再入院組(P<0.05),見表2。

表2 2組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及心功能比較

2.3 多因素Logistic回歸分析心衰再入院的相關(guān)因素 以“是否為心衰再入院”為因變量(心衰再入院=1,非心衰再入院=0),納入常規(guī)的心衰危險(xiǎn)因素LVEDD、EF、卒中(否=0,是=1)、性別(1=男性,0=女性),以及單因素分析初篩出的指標(biāo)BNP、球蛋白、FT3進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,球蛋白、FT3、LVEDD、BNP、EF以實(shí)際值賦值,發(fā)現(xiàn)FT3和心衰再入院密切相關(guān)(P<0.05),見表3。

表3 影響心衰再入院的多因素Logistic回歸分析

3 討論

IHD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,可發(fā)生于冠心病、心肌梗死等疾病的末期,其病理基礎(chǔ)多是心肌纖維化后影響心肌供血供氧不足,影響心肌收縮和舒張功能,最終出現(xiàn)心衰。隨著人口老齡化的加重,老年IHD伴心衰病人的再入院率進(jìn)一步上升[9]。因此早期發(fā)現(xiàn)IHD伴心衰的危險(xiǎn)因素,并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)對(duì)于改善心衰病人的預(yù)后極為重要。

甲狀腺激素是體內(nèi)調(diào)節(jié)代謝的主要因子之一,心血管系統(tǒng)是甲狀腺激素的重要靶器官[10]。甲狀腺激素主要包括三碘甲狀腺原氨酸(T3)和甲狀腺素(T4),T3主要是通過外周組織中的T4轉(zhuǎn)化而來[11],FT3是T3的生物活性形式,與T3水平呈正比。FT3對(duì)心臟有正性肌力、增加心輸出量、降低體循環(huán)阻力的作用,除了與心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生密切相關(guān)以外,還可能影響心衰病人住院期間的臨床結(jié)局及短期再入院情況[12]。目前認(rèn)為FT3影響心衰可能的機(jī)制為:(1)FT3能直接介導(dǎo)心肌蛋白生成,造成生理性肥厚[13];(2)FT3可以調(diào)節(jié)心臟前后負(fù)荷,減小外周血管阻力,增加心輸出量[14]。

既往研究發(fā)現(xiàn),FT3、血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(PLA2)與心肌梗死后心衰的關(guān)系密切,當(dāng)FT3<4.26 pmol/L、PLA2>141μg/mL時(shí),急性心肌梗死病人更易發(fā)生心衰,二者聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值高于單獨(dú)檢測(cè),可以為臨床診治此類病人提供新思路[15];FT3在乙型肝炎病毒相關(guān)性急性慢性肝衰竭(HBV-ACLF)中具有保護(hù)作用,FT3降低容易導(dǎo)致HBV-ACLF病人死亡率增加[16];在甲狀腺功能減退的小鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn),和正常小鼠相比,該小鼠的肝纖維化更嚴(yán)重;此外,還發(fā)現(xiàn)T3可以抑制促纖維化TREM2+CD9+巨噬細(xì)胞,而該細(xì)胞已經(jīng)被確定在肝纖維化中起著重要的作用[17]。本研究發(fā)現(xiàn),在老年IHD伴心衰病人中,血清FT3水平和IHD伴心衰病人因心衰再入院存在相關(guān)性,在校正了其他危險(xiǎn)因素后,FT3水平下降仍然是心衰再入院的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究的局限性在于為單中心的小樣本研究,還需要更多樣本來進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)果。綜上,本研究提示FT3水平下降為老年IHD伴心衰病人發(fā)生心衰再入院的獨(dú)立影響因素,FT3聯(lián)合其他相關(guān)因素能夠較好地預(yù)測(cè)老年IHD伴心衰病人因心衰再入院的風(fēng)險(xiǎn)。