米非司酮聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療子宮肌瘤合并中度貧血的效果觀察

張?jiān)虑?王 錚,張春云,劉蓮蓮,焦曉坤

子宮肌瘤主要影響生育期女性[1]。在我國(guó),子宮肌瘤患病率為40%～60%,并且在30%的患者中表現(xiàn)出骨盆壓力、疼痛和不孕[2-3]。子宮肌瘤切除術(shù)是臨床治療子宮肌瘤的重要方法,能有效切除腫瘤[4]。但子宮肌瘤患者多伴有月經(jīng)期大量出血、經(jīng)期延長(zhǎng),可引發(fā)不同程度貧血[5-6]。而中度及以上貧血是手術(shù)禁忌,術(shù)前需給予糾正。米非司酮是臨床治療子宮肌瘤的基礎(chǔ)藥物,能促進(jìn)子宮肌瘤萎縮,減輕子宮出血等臨床癥狀,但其療效不盡理想[7]。醋酸亮丙瑞林具有改善貧血、縮小子宮及肌瘤體積等作用[8]。但米非司酮及醋酸亮丙瑞林在子宮肌瘤合并中度貧血中的作用尚未明確,本研究探究子宮肌瘤合并中度貧血患者術(shù)前采用米非司酮及醋酸亮丙瑞林對(duì)子宮及肌瘤體積、血紅蛋白(Hb)及性激素水平的影響,以期為臨床制訂治療方案提供依據(jù),給手術(shù)創(chuàng)造有利條件。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年5月—2023年1月我院收治的子宮肌瘤合并中度貧血100例。納入標(biāo)準(zhǔn):符合子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];合并中度貧血,Hb 61～90 g/L[10];生殖系統(tǒng)發(fā)育正常;無(wú)生殖系統(tǒng)手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)本研究藥物過(guò)敏;復(fù)發(fā)子宮肌瘤;凝血功能障礙;其他因素引起的貧血;精神疾病;嚴(yán)重內(nèi)科疾病;近3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過(guò)影響本研究結(jié)果的藥物。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組,各50例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)張家口市婦幼保健院倫理委員會(huì)審核通過(guò)(張婦倫理2022-08),均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

2組均采用琥珀酸亞鐵緩釋片(金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠,批號(hào):202203125)0.2 g口服,2/d,糾正貧血。對(duì)照組采用米非司酮(廣州朗圣藥業(yè)有限公司,批號(hào):202204057)治療,月經(jīng)第1天開(kāi)始,口服米非司酮12.5 mg,1/d。研究組采用醋酸亮丙瑞林(上海麗珠制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093852)聯(lián)合米非司酮治療,米非司酮用法用量同對(duì)照組;月經(jīng)第1天,皮下注射醋酸亮丙瑞林13.75 mg,每4周1次。2組治療周期均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1)臨床效果:治療3個(gè)月后評(píng)估療效。治愈:痛經(jīng)、肌瘤壓迫癥狀、非月經(jīng)性下腹痛等臨床癥狀消失,超聲檢查子宮肌瘤消失;顯效:痛經(jīng)、肌瘤壓迫癥狀、非月經(jīng)性下腹痛等臨床癥狀明顯改善,子宮肌瘤體積縮小>50%;有效:痛經(jīng)、肌瘤壓迫癥狀、非月經(jīng)性下腹痛等臨床癥狀減輕,子宮肌瘤體積縮小25%～50%;無(wú)效:未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)[9]。以有效、顯效、治愈計(jì)算總有效率。

2)子宮體積、子宮肌瘤體積:2組分別于治療前及治療1、2、3個(gè)月后通過(guò)美國(guó)GE Voluson E8彩色超聲儀檢測(cè)子宮體積、子宮肌瘤體積,由同一超聲科醫(yī)生完成。

3)貧血相關(guān)指標(biāo):2組分別于治療前及治療1、2、3個(gè)月后通過(guò)長(zhǎng)春迪瑞醫(yī)療DR-7000E型半自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)外周血Hb、紅細(xì)胞平均體積(MCV)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)水平。

4)性激素:2組分別于治療前及治療1、2、3個(gè)月后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平。試劑盒購(gòu)自鄭州安圖生物工程股份有限公司。

5)炎癥-應(yīng)激因子:2組分別于治療前及治療1、2、3個(gè)月后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平,以黃嘌呤氧化酶法測(cè)定超氧化物歧化酶(SOD)水平。試劑盒購(gòu)自上海雙贏生物科技有限公司。

6)不良反應(yīng):觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療3個(gè)月后,研究組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組子宮肌瘤合并中度貧血臨床療效比較[例(%)]

2.2 子宮體積、子宮肌瘤體積

子宮體積、子宮肌瘤體積組間-時(shí)間交互作用比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前,2組子宮體積、子宮肌瘤體積比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較,治療1、2、3個(gè)月后,2組子宮體積、子宮肌瘤體積呈逐漸縮小趨勢(shì)(P<0.05);研究組治療1、2、3個(gè)月后子宮體積、子宮肌瘤體積小于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組子宮肌瘤合并中度貧血治療前后子宮體積、子宮肌瘤體積比較

2.3 貧血相關(guān)指標(biāo)

外周血Hb、RBC、MCV水平組間-時(shí)間交互作用比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前,2組外周血Hb、RBC、MCV水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較,治療1、2、3個(gè)月后,2組外周血Hb、RBC、MCV水平呈逐漸升高趨勢(shì)(P<0.05);研究組治療1、2、3個(gè)月后外周血Hb、RBC、MCV水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組子宮肌瘤合并中度貧血治療前后貧血相關(guān)指標(biāo)比較

2.4 性激素水平

血清LH、E2、FSH水平組間-時(shí)間交互作用比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前,2組血清LH、E2、FSH水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較,治療1、2、3個(gè)月后,2組血清LH、E2、FSH水平呈逐漸降低趨勢(shì)(P<0.05);研究組治療1、2、3個(gè)月后血清LH、E2、FSH水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組子宮肌瘤合并中度貧血治療前后性激素水平比較

2.5 炎癥-應(yīng)激因子

血清IL-6、TNF-α、MDA、SOD水平組間-時(shí)間交互作用比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前,2組血清IL-6、TNF-α、MDA、SOD水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較,治療1、2、3個(gè)月后,2組血清IL-6、TNF-α、MDA水平呈逐漸降低趨勢(shì),SOD水平呈逐漸升高趨勢(shì)(P<0.05);研究組治療1、2、3個(gè)月后血清IL-6、TNF-α、MDA水平低于對(duì)照組,SOD水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 2組子宮肌瘤合并中度貧血治療前后炎癥-應(yīng)激因子比較

2.6 不良反應(yīng)

研究組發(fā)生不良反應(yīng)6例(12.00%),其中下腹墜痛3例次,潮熱、惡心嘔吐、食欲減退各2例次;對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)4例(8.00%),其中下腹墜痛、惡心嘔吐、食欲減退各2例次,潮熱1例次。2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

子宮肌瘤是一種良性腫瘤,在性激素的影響下,由子宮平滑肌組織異常增生形成[11]。相關(guān)研究顯示,子宮肌瘤發(fā)生貧血的風(fēng)險(xiǎn)較大,與其月經(jīng)量增多有關(guān),且隨著子宮肌瘤病情進(jìn)展,患者炎癥和出血加重,更易發(fā)生貧血[12]。但國(guó)內(nèi)外關(guān)于子宮肌瘤合并中度貧血治療的臨床研究較少,導(dǎo)致此類疾病的治療缺少循證依據(jù)。

琥珀酸亞鐵緩釋片能很好被人體吸收,有效補(bǔ)充鐵元素,從而糾正貧血[13]。但針對(duì)子宮肌瘤合并中度貧血患者的治療,僅采用抗貧血藥物治療不能從根本上糾正貧血,還需針對(duì)子宮肌瘤給予有效治療。米非司酮是臨床治療子宮肌瘤最常用的藥物[14]。本研究結(jié)果顯示,研究組子宮體積、子宮肌瘤體積明顯較對(duì)照組縮小,性激素水平及貧血狀態(tài)較對(duì)照組改善。分析其原因在于,子宮肌瘤是激素依賴性腫瘤,雌激素能增強(qiáng)子宮肌瘤細(xì)胞增殖活性,而孕激素能促進(jìn)子宮肌瘤生長(zhǎng)[15]。米非司酮屬于孕激素拮抗劑,口服后能快速被人體吸收,并作用于丘腦-垂體-卵巢軸,起到抑制孕激素分泌的作用,同時(shí)能發(fā)揮阻斷孕激素受體的效果,從而調(diào)節(jié)性激素水平,促進(jìn)子宮肌瘤萎縮,縮小子宮體積和子宮肌瘤體積,且能減輕子宮異常出血等臨床癥狀,糾正貧血狀態(tài)[16-17]。但米非司酮治療效果有限,部分患者病情未得到有效緩解。

既往研究顯示,米非司酮與醋酸亮丙瑞林聯(lián)合能更有效降低性激素水平,促進(jìn)子宮肌瘤萎縮[18]。姚瑾[19]的研究納入126例單純子宮肌瘤,米非司酮聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療的總有效率高達(dá)95.24%。本研究結(jié)果顯示,在琥珀酸亞鐵緩釋片糾正貧血基礎(chǔ)上,采用米非司酮聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療子宮肌瘤合并中度貧血患者的總有效率提高至96.00%,更有效縮小患者子宮體積、子宮肌瘤體積?？紤]原因?yàn)?醋酸亮丙瑞林能競(jìng)爭(zhēng)性抑制性激素分泌,可通過(guò)抑制垂體-性腺系統(tǒng)下調(diào)LH、E2、FSH等性激素水平,與米非司酮聯(lián)合能協(xié)同下調(diào)性激素水平,共同促進(jìn)子宮肌瘤萎縮,且能抑制血管生成,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,最終促進(jìn)子宮肌瘤病灶縮小、軟化,提高治療效果[20-21]。本研究結(jié)果顯示,研究組治療1、2、3個(gè)月后血清LH、E2、FSH水平低于對(duì)照組。說(shuō)明米非司酮聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療能進(jìn)一步下調(diào)子宮肌瘤合并中度貧血患者性激素水平,與上述分析機(jī)制相符。本研究還發(fā)現(xiàn),研究組治療1、2、3個(gè)月后外周血Hb、RBC、MCV水平高于對(duì)照組。說(shuō)明米非司酮聯(lián)合醋酸亮丙瑞林在糾正子宮肌瘤合并中度貧血患者貧血方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。這是因?yàn)槊追撬就?lián)合醋酸亮丙瑞林能顯著增強(qiáng)療效,減輕子宮異常出血癥狀,有效糾正貧血。

此外,子宮肌瘤患者普遍存在炎癥反應(yīng),且患者體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化程度和速率增強(qiáng)導(dǎo)致機(jī)體氧化、抗氧化失衡,引起炎性因子、氧化應(yīng)激因子水平異常,可促進(jìn)子宮肌瘤生長(zhǎng),加重患者病情[22-23]。本研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,研究組治療1、2、3個(gè)月后血清IL-6、TNF-α、MDA水平低于對(duì)照組,血清SOD水平高于對(duì)照組。說(shuō)明米非司酮聯(lián)合醋酸亮丙瑞林能增強(qiáng)抗炎、抗氧化作用,能更有效抑制子宮肌瘤生長(zhǎng)所致的炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng),促進(jìn)瘤體消退。其原因可能在于,米非司酮聯(lián)合醋酸亮丙瑞林能更有效抑制LH、E2、FSH等性激素水平,有利于抑制子宮肌瘤的生長(zhǎng),并減輕子宮肌瘤引起的炎癥反應(yīng),從而下調(diào)血清IL-6、TNF-α、MDA水平。本研究還發(fā)現(xiàn),米非司酮聯(lián)合醋酸亮丙瑞林不會(huì)明顯增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率,這是因?yàn)榇姿崃帘鹆謱?duì)子宮作用較為溫和。說(shuō)明米非司酮聯(lián)合醋酸亮丙瑞林是一種安全可靠的治療方案。

綜上可知,在子宮肌瘤合并中度貧血患者術(shù)前琥珀酸亞鐵糾正貧血基礎(chǔ)上,采用米非司酮聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療能更有效下調(diào)性激素水平,減輕炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng),進(jìn)一步縮小子宮體積及子宮肌瘤體積,糾正貧血狀態(tài),且具有一定安全性。