非侵入性指標(biāo)對潰瘍性結(jié)腸炎的診斷意義

關(guān)小明 陳鍇

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)是病因未完全明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病, 以持續(xù)或反復(fù)的黏液膿血便、大便次數(shù)增多為主要表現(xiàn)［1］。UC 病程漫長、遷延難愈或長期處于緩解與活動交替, 甚至有人稱其為“綠色癌癥”。癥狀加重不一定病情加重,癥狀緩解不一定腸道黏膜好轉(zhuǎn)。目前對治療效果評估、預(yù)測復(fù)發(fā)主要結(jié)合臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡和病理進(jìn)行綜合分析。然而腸鏡屬于侵入性檢查, 難以量化, 不方便隨時實施, 一些傳統(tǒng)指標(biāo)如C 反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)等特異性不夠。本研究嘗試從近年來一些較新的血清學(xué)指標(biāo)、糞便標(biāo)志物中篩選非侵入性的指標(biāo)作為傳統(tǒng)指標(biāo)的替代或補(bǔ)充。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2020 年10 月～2023 年3 月收治的UC 患者66 例設(shè)為研究組, 另選取同期66 例健康檢查者作為對照組。研究組男36 例, 女30 例；年齡18～65 歲, 平均年齡(44.46±14.82)歲；病程2～62 個月, 平均病程(32.70±18.07)個月。將研究組按照潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)鏡下嚴(yán)重程度指數(shù)(UCEIS)評分［2］分為輕度組33 例、中度組33 例。對照組男33 例, 女33 例；年齡18～68 歲, 平均年齡(44.85±14.95)歲。研究組和對照組年齡、性別無差異(t/χ2=0.151、0.273,P=0.881、0.601>0.05), 具可比性。輕度組中, 男19 例,女14 例；年齡19～65 歲, 平均年齡(44.59±14.03)歲；病程2～62 個月, 平均病程(30.30±18.45)個月。中度組中, 男17 例, 女16 例；年齡18～65 歲, 平均年齡(44.34±14.17)歲；病程2～60 個月, 平均病程(35.09±16.32)個月。輕度組和中度組年齡、性別、病程等一般資料比較(P>0.05), 具可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018 年·北京)》［1］關(guān)于UC 的診斷；②年齡18～70 歲, 性別不限。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合診斷和納入標(biāo)準(zhǔn)；②合并各系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)病、重要器官功能嚴(yán)重障礙、各系統(tǒng)惡性腫瘤；③腸鏡前1 個月內(nèi)服用激素、免疫抑制劑,進(jìn)行生物制劑治療, 服用可導(dǎo)致肝損害的藥物；④腸鏡前1 周內(nèi)服用抗血小板凝集或抗凝藥物；⑤腸鏡前1 周內(nèi)合并明確的特異性感染甚至發(fā)熱。

1.3 方法

1.3.1 血液指標(biāo)檢測 抽取兩組研究對象禁食12 h后的清晨空腹靜脈血5 ml, 檢測中性粒細(xì)胞絕對值、淋巴細(xì)胞絕對值、單核細(xì)胞絕對值、血小板、血小板比積,試劑由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供, 經(jīng)全自動血細(xì)胞分析儀(邁瑞, 型號：BC-6900)進(jìn)行測定, 然后計算出NLR、PLR、NPR、MLR。檢測TBIL、IBIL, 使用乳酸脫氫酶法, 試劑由貝爾曼庫爾特試驗系統(tǒng)(蘇州)有限公司提供, 經(jīng)貝克曼庫爾特AU5800 全自動生化分析儀進(jìn)行測定。SAA 檢測使用膠體金法檢測, 試劑由上海奧普生物醫(yī)藥股份有限公司提供, 經(jīng)金標(biāo)數(shù)碼定量分析儀(Qpad)檢測。

1.3.2 糞便指標(biāo)測定 FC 檢測使用試劑盒(由上海拜力生物科技有限公司提供), FL 檢測使用試劑盒(由深圳市科潤達(dá)生物工程有限公司提供), 采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)。

1.3.3 UCEIS 評分 根據(jù)《中國消化內(nèi)鏡技術(shù)診斷與治療炎癥性腸病的專家指導(dǎo)意見(2020 年)》［2］的UCEIS 評分系統(tǒng), 評估血管紋理、出血及糜爛和潰瘍：血管紋理(正常、斑塊狀消失, 完全消失), 評分范圍為0～2 分；出血(無、黏膜滲血、腸腔內(nèi)輕度、腸腔內(nèi)中重度), 評分范圍為0～3 分；糜爛和潰瘍(無、糜爛、淺表潰瘍, 深潰瘍), 評分范圍為0～3 分。總分0～8 分,其中輕度為1～3 分, 中度為4～6 分, 重度為7～8 分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。正態(tài)分布計量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 計數(shù)資料以頻數(shù)(%)f 表示。正態(tài)計量資料兩組間均值比較, 若方差齊使用獨立樣本t 檢驗。計數(shù)資料使用Fisherχ2檢驗。影響因素分析采用Logistic 回歸分析。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對照組血液指標(biāo)及糞便指標(biāo)比較 研究組NLR、PLR、NPR、SAA、TBIL、IBIL、FC、FL 均高于對照組(P<0.05)；研究組MLR 與對照組相比無差異(P>0.05)。見表1。

表1 研究組與對照組血液指標(biāo)及糞便指標(biāo)比較( ±s)

表1 研究組與對照組血液指標(biāo)及糞便指標(biāo)比較( ±s)

注：與對照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) NLR PLR NPR MLR研究組 66 3.54±1.02a 223.39±45.27a 15.01±4.28a 0.35±0.45對照組 66 1.54±0.68 75.35±22.21 8.11±2.99 0.20±0.46 t 13.254 23.851 10.737 1.894 P 0.000 0.000 0.000 0.060組別 例數(shù) SAA(mg/L) TBIL(μmol/L) IBIL(μmol/L) FC(μg/g) FL(μg/g)研究組 66 22.60±5.08a 19.03±7.56a 10.39±3.09a 177.24±21.27a 201.72±32.11a對照組 66 3.89±1.32 15.01±7.31 7.43±2.81 32.42±13.71 55.00±17.50 t 28.960 -3.106 5.758 46.492 32.595 P 0.000 0.002 0.000 0.000 0.000

2.2 輕度組與中度組血液指標(biāo)及糞便指標(biāo)比較 中度組的NLR、PLR、SAA、FC、FL 均高于輕度組(P<0.05)；中度組NPR、MLR、TBIL、IBIL 與輕度組相比無差異(P>0.05)。見表2。

表2 輕度組與中度組血液指標(biāo)及糞便指標(biāo)比較( ±s)

表2 輕度組與中度組血液指標(biāo)及糞便指標(biāo)比較( ±s)

注：與輕度組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) NLR PLR NPR MLR輕度組 33 3.08±1.02 199.21±78.25 13.45±3.29 0.34±0.09中度組 33 3.99±1.13a 247.56±80.39a 16.56±8.67 0.36±0.11 t 3.434 2.476 1.927 0.808 P 0.001 0.016 0.058 0.422組別 例數(shù) SAA(mg/L) TBIL (μmol/L) IBIL(μmol/L) FC(μg/g) FL(μg/g)輕度組 33 11.43±5.30 17.43±7.11 9.30±4.56 75.00±23.14 125.39±31.77中度組 33 33.76±11.04a 20.63±7.37 11.48±5.98 279.48±104.63a 278.05±47.36a t 10.475 1.795 1.665 10.962 15.378 P 0.000 0.077 0.101 0.000 0.000

2.3 UC 發(fā)病及嚴(yán)重程度的Logistic 回歸分析 NLR、PLR、NPR、SAA、TBIL、IBIL、FC、FL 是UC 發(fā) 病的影響因素(P<0.05), NLR、SAA、FC 是UC 嚴(yán)重程度的影響因素(P<0.05)。見表3, 表4。

表3 UC 發(fā)病的Logistic 回歸分析

表4 UC 嚴(yán)重程度的Logistic 回歸分析

3 討論

近年來我國的UC 患病人數(shù)呈逐年增長［1］, 2012 年曾有文獻(xiàn)報道我國的發(fā)病率約為11.6/10 萬［3］。癥狀加重不一定病情加重, 癥狀緩解不一定腸道黏膜好轉(zhuǎn)。從血清學(xué)指標(biāo)、糞便指標(biāo)中篩選一些非侵入性的指標(biāo),可方便隨時評估治療效果并預(yù)測疾病復(fù)發(fā)情況。

中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板、血小板比積均為血常規(guī)指標(biāo)。近年來有利用其之間的比值來評估UC 的發(fā)病情況及嚴(yán)重程度。中性粒細(xì)胞功能受損可導(dǎo)致炎癥轉(zhuǎn)為慢性, 中性粒細(xì)胞在上皮隱窩及腸腔的增多與UC 的疾病活動有關(guān)［4］, 所以中性粒細(xì)胞參與的指標(biāo)NLR、NPR 與UC 的發(fā)病有關(guān), NLR也與UC 的嚴(yán)重程度有關(guān)。孫柔柔等［5］認(rèn)為UC 患者腸黏膜血管內(nèi)皮損傷而導(dǎo)致出血, PLT 參與止血, 也可釋放血小板活化因子以修復(fù)腸黏膜。蔡杰瑞等［6］認(rèn)為UC 患者多為高凝狀態(tài)和血栓前狀態(tài), 本研究發(fā)現(xiàn)UC 患者與健康檢查者比較PLR 的確有升高, 但NPR在UC 輕中度相互比較中無顯著差異, 可能由于中性粒細(xì)胞和血小板比積均升高, 其比值無法體現(xiàn)疾病的嚴(yán)重程度。單核細(xì)胞目前認(rèn)為是巨噬細(xì)胞與樹突狀細(xì)胞的前身, 參與免疫反應(yīng), 而淋巴細(xì)胞也同樣參與免疫應(yīng)答［7］, MLR 在UC 的發(fā)病與炎癥程度的預(yù)測上均無顯著意義, 可能與與免疫應(yīng)答有關(guān), 還有其他因素參與其發(fā)生至發(fā)展的過程。SAA 來源于肝細(xì)胞, 健康時濃度極低, 炎癥時快速升高, 尤其是炎癥的早期, 一般用于佐證感染性疾病、監(jiān)測病情的變化［8］。胡玲珍等［9］研究發(fā)現(xiàn)SAA 是一種與炎癥性腸病(IBD)患者相關(guān)并有利于反映其不同臨床活動度的新的血清學(xué)指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)SAA 與UC 的發(fā)病及嚴(yán)重程度均有關(guān), 這與文獻(xiàn)檢索的結(jié)論是一致的。TBIL、IBIL 是機(jī)體衰老紅細(xì)胞分解的產(chǎn)物, 研究表明作為一種內(nèi)源性的抗氧化劑, 生理性的高值可以降低結(jié)直腸癌等疾病的風(fēng)險, 抗氧化能力的下降增加了氧化組織損傷的敏感性, 從而導(dǎo)致黏膜的損傷, 因此TBIL、IBIL 結(jié)果也可以表明腸道的健康性［10,11］。本研究發(fā)現(xiàn)TBIL、IBIL 與UC 的發(fā)病有關(guān), 可能由于UC 患者常有不同程度的便血, 紅細(xì)胞被分解導(dǎo)致TBIL、IBIL 升高, 所以可用于鑒別UC患者。而對于嚴(yán)重程度的預(yù)測中, 則無顯著意義, 可能由于便血不是區(qū)別輕度與中度的唯一標(biāo)準(zhǔn), 所以不能較全面評價其嚴(yán)重程度。糞便指標(biāo)是最能直接反映腸道狀態(tài)的指標(biāo)。FC 是一個鈣結(jié)合蛋白, 屬于S100 家族,主要是由腸道的中性粒細(xì)胞釋放, 在腸道內(nèi)不容易被細(xì)菌分解, 從而能夠真實反映腸道中的炎癥程度［12,13］。FC 水平越高說明腸道的炎性反應(yīng)越嚴(yán)重［14］。FL 是一種鐵結(jié)合的糖蛋白［15-17］, 其含量與中性粒細(xì)胞的數(shù)量相關(guān)［18］, 一旦其檢測結(jié)果異常, 則表明機(jī)體存在炎性或者細(xì)菌感染的可能性。本研究發(fā)現(xiàn)FC、FL 在UC 患者與健康檢查者比較以及輕中度之間比較均有顯著意義, 但是Logistic 回歸分析中FL 不是UC 嚴(yán)重程度的影響因素, 可能需要在以后的研究中增加樣本量以及多中心進(jìn)行評價。

綜上所述, 使用非侵入性指標(biāo)診斷UC 具有良好的臨床價值, 同時為早期有效判定病情、制定合理的治療方案奠定基礎(chǔ), 具有可行性。