黃金顯 石晴

【摘要】 目的 觀察納洛酮聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒病毒性腦炎的臨床效果。方法 74例病毒性腦炎患兒根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組37例，對照組采用對癥支持治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用納洛酮、丙種球蛋白治療。比較2組患兒治療總有效率和臨床癥狀消失時間。檢測2組患兒治療前后神經(jīng)功能指標(biāo)血清神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）、S-100β蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平和免疫功能指標(biāo)血清免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）水平。結(jié)果 觀察組的治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），觀察組各癥狀消失時間均明顯短于對照組（P＜0.05）。治療前2組患兒神經(jīng)及免疫功能指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2組患兒NGF、S-100β蛋白、NSE水平均明顯下降，IgG水平明顯升高（P＜0.05），且治療后觀察組NGF、S-100β蛋白、NSE水平均明顯低于對照組，IgG水平明顯高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 納洛酮聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒病毒性腦炎可明顯提高治療效果，還可明顯縮短患兒臨床癥狀消失時間，顯著改善患兒的神經(jīng)、免疫系統(tǒng)功能。

【關(guān)鍵詞】 納洛酮；丙種球蛋白；小兒病毒性腦炎

文章編號：1672-1721（2024）04-0045-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R725.1

病毒性腦炎是一種較為常見的兒科疾病，主要是某些病毒對兒童的腦實(shí)質(zhì)組織造成直接損傷所引起。此疾病起病急驟、病情進(jìn)展迅速、致死率高，患兒臨床癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)熱、肌肉抽搐、頭痛不適、腦膜刺激征等，病情嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)意識及精神系統(tǒng)功能障礙，部分重癥患兒會出現(xiàn)智力低下、癱瘓及癲癇等后遺癥[1-2]。目前臨床采用的對癥支持治療效果尚無法達(dá)到理想標(biāo)準(zhǔn)。納洛酮是一種阿片受體拮抗劑，被廣泛用于神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病的臨床治療中[3]。丙種球蛋白則是一種免疫血清球蛋白，可明顯增強(qiáng)機(jī)體抗細(xì)菌及病毒感染的免疫系統(tǒng)防御功能[4]。本研究擬觀察兩者聯(lián)合治療小兒病毒性腦炎的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

74例研究對象均是2019年6月—2022年2月期間在大冶市人民醫(yī)院兒科住院進(jìn)行治療的病毒性腦炎患兒，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組37例。對照組中男性患兒17例，女性患兒20例；年齡1～8歲，平均（5.4±0.9）歲；病程為1～5 d，平均（3.2±1.1）d。觀察組中男性患兒19例，女性患兒18例；年齡1～7歲，平均（5.2±0.8）歲；病程為1～6 d，平均（3.4±1.2）d。2組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬對研究知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)臨床癥狀及實(shí)驗室檢查均符合相

關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）研究所需要的臨床資料均無缺失。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）同時存在其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病

的患兒；（2）對本研究所用藥物有嚴(yán)重不良反應(yīng)的患兒；（3）治療期間轉(zhuǎn)院或退出本次臨床研究的患兒；（4）合并免疫缺陷性疾病的患兒。

1.2 方法

對照組患兒入院后均采用更昔洛韋抗病毒治療、退熱止吐、鎮(zhèn)靜、降低顱內(nèi)壓、糾正水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂、補(bǔ)充營養(yǎng)物質(zhì)等對癥支持治療。在對照組對癥支持治療的基礎(chǔ)上，觀察組加用納洛酮、丙種球蛋白聯(lián)合治療，其中納洛酮（河北奧星集團(tuán)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065378）靜脈滴注，藥物治療劑量為0.1 mg/kg，1次/d，連續(xù)治療7 d；丙種球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20085557）靜脈滴注，藥物治療劑量為1 g/kg，1次/d，連續(xù)治療2 d。2組患兒治療時間均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評估2組患兒治療總有效率[6]，顯效為生命體征相關(guān)指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，臨床癥狀完全消失；有效為生命體征相關(guān)指標(biāo)均明顯好轉(zhuǎn)，臨床癥狀逐漸消失；無效為生命體征及臨床癥狀均未出現(xiàn)明顯改善，甚至有加重傾向。治療總有效率=顯效率+有效率。

詳細(xì)記錄2組患兒發(fā)熱、嘔吐、頭痛、驚厥、意識障礙、腦膜刺激征的消失時間，比較2組的差異性。

于治療前后采集2組患兒的靜脈血液5 mL，離心獲取血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測NGF、S-100β蛋白、NSE表達(dá)水平，采用單克隆抗體免疫熒光法檢測IgG、IgM表達(dá)水平，比較2組上述指標(biāo)方面的差異性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒療效比較

觀察組的治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 2組患兒臨床癥狀消失時間比較

觀察組各臨床癥狀消失時間均明顯短于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 2組患兒治療前后神經(jīng)及免疫功能指標(biāo)水平比較

治療前，2組患兒神經(jīng)及免疫功能指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患兒神經(jīng)功能指標(biāo)NGF、S-100β蛋白、NSE水平均明顯下降，免疫功能指標(biāo)IgG水平明顯升高（P＜0.05），且治療后觀察組NGF、S-100β蛋白、NSE水平均明顯低于對照組，IgG水平明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

3 討論

病毒性腦炎與炎癥感染反應(yīng)、生理代謝過程異常、腦組織缺氧缺血病理改變等多種因素存在密切的聯(lián)系，可對患者神經(jīng)系統(tǒng)功能造成較大危害，尤其針對病毒性腦炎患兒而言，如果治療不及時或效果不佳，患兒可出現(xiàn)較多并發(fā)癥及后遺癥[7]，故臨床上應(yīng)尋找有效的治療方案以改善患兒臨床癥狀及預(yù)后。

納洛酮靜脈滴注后可順利通過血腦屏障系統(tǒng)，與阿片受體相互結(jié)合后產(chǎn)生拮抗作用，從而明顯改善腦神經(jīng)系統(tǒng)功能，同時興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，有效改善患兒意識功能障礙、呼吸運(yùn)動抑制及肌肉痙攣等臨床癥狀體征，增強(qiáng)腦組織的血液、氧氣供應(yīng)[8]。此外，納洛酮還可減輕氧氣供應(yīng)不足對腦神經(jīng)元造成的損傷，增強(qiáng)保護(hù)腦組織的作用，促進(jìn)患兒意識障礙及腦膜刺激征盡快恢復(fù)[9]。丙種球蛋白則具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能、抗病毒、抗炎癥反應(yīng)等多種作用，用于小兒病毒性腦炎可增強(qiáng)患兒機(jī)體免疫細(xì)胞的殺傷功能，減輕致病細(xì)菌或病毒侵襲造成的損傷，還可明顯提升機(jī)體IgG水平，中和致病病毒，且不會抑制機(jī)體內(nèi)主動抗體的產(chǎn)生[10]。本研究結(jié)果提示，納洛酮聯(lián)合丙種球蛋白治療可明顯提高病毒性腦炎患兒的療效，同時還可較快改善各種臨床癥狀及體征。分析原因在于，納洛酮可有效改善呼吸運(yùn)動抑制，減輕腦組織水腫程度，還具有促醒、抑制炎癥反應(yīng)、改善腦組織血液循環(huán)狀態(tài)、減少氧自由基產(chǎn)生等作用，而丙種球蛋白則具有減輕病毒侵襲、減少炎癥介質(zhì)因子損傷腦神經(jīng)細(xì)胞和抑制驚厥發(fā)生的作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，納洛酮聯(lián)合丙種球蛋白治療不但可明顯促進(jìn)病毒性腦炎患兒臨床癥狀盡快消失，還可顯著改善病毒性腦炎患兒的神經(jīng)、免疫系統(tǒng)生理功能。分析原因在于，納洛酮具有改善腦神經(jīng)細(xì)胞功能的作用，通過靜脈滴注將大劑量免疫球蛋白注射至病毒性腦炎患兒體內(nèi)后，免疫球蛋白的特異性與患兒體內(nèi)的病毒特異性抗原相互結(jié)合，從而對疾病早期階段出現(xiàn)的瀑布效應(yīng)過程予以有效阻斷，最終明顯減輕病毒所致的神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷。此外，免疫球蛋白大劑量輸注患兒體內(nèi)后可迅速提高IgG的水平，有效封閉效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)受體，減少炎癥介質(zhì)因子的產(chǎn)生和釋放，可起到抗炎癥反應(yīng)及調(diào)節(jié)自身免疫系統(tǒng)功能的作用。

綜上所述，納洛酮聯(lián)合丙種球蛋白治療可明顯提高小兒病毒性腦炎的療效，同時還可明顯促進(jìn)患兒臨床癥狀盡快消失，顯著改善患兒的神經(jīng)、免疫系統(tǒng)生理功能。

參考文獻(xiàn)

[1] 雷延齡，蔣秀芳，褚麗敏，等.2016—2018河北地區(qū)兒童病毒性腦炎流行特征調(diào)查[J].中國病原生物學(xué)雜志，2019，14（12）：1433-1437.

[2] 馮飛，陳建華，羅勇.68例病毒性腦炎的回顧性分析[J].癲癇與神經(jīng)電生理學(xué)雜志，2019，28（5）：305-307.

[3] 李娜，黃友軍，何志雄，等.亞低溫聯(lián)合納洛酮對小兒病毒性腦炎腦脊液炎癥因子的影響[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2021，38（3）：270-272.

[4] 聶棟良，陳建娥，方月穎，等.阿昔洛韋片聯(lián)合靜注人免疫球蛋白治療病毒性腦炎患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2020，36（10）：1220-1223.

[5] 胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：2406-2407.

[6] 張利清，和榮麗.丙種球蛋白聯(lián)合納洛酮治療小兒病毒性腦炎的療效及其對腦脊液中CRP、IL-6和TNF-α的影響[J].中國婦幼保健，2020，35（13）：2427-2429.

[7] 范新鳳，李艷玲，孫曉寶，等.小兒重癥病毒性腦炎的預(yù)后因素分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2020，30（9）：94-98.

[8] 付細(xì)舟，姚寶珍.納洛酮聯(lián)合阿昔洛韋治療兒童病毒性腦炎的臨床分析[J].武漢大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2021，42（6）：985-989.

[9] 呂秀麗，王翔，劉偉.大劑量靜脈注射人免疫球蛋白聯(lián)合納洛酮治療兒童重癥病毒性腦炎療效研究[J].中國合理用藥探索，2021，18（7）：45-48.

[10] 彭官清，茹彩旺.大劑量靜注人免疫球蛋白聯(lián)合納洛酮治療小兒重癥病毒性腦炎療效及對患兒神經(jīng)功能、免疫功能的影響[J].中國基層醫(yī)藥，2019，26（19）：2381-2385.

（編輯：徐亞麗）

作者簡介：黃金顯，男，本科，主治醫(yī)師。

通信作者：石 晴