【摘要】 目的 探討臨床冠心病患者予以阿托伐他汀、曲美他嗪聯(lián)合用藥方案治療對其心功能及脂肪因子絲氨酸蛋白酶抑制劑的影響。方法 納入2019年7月—2020年7月黃岡市黃州區(qū)第三人民醫(yī)院收治的108例冠心病患者，隨機分為對照組與觀察組，各54例，均行常規(guī)用藥治療，對照組加用曲美他嗪治療，觀察組加用聯(lián)合用藥方案。觀察2組臨床療效，統(tǒng)計2組用藥不良反應發(fā)生情況。結果 治療前，2組心功能指標水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組左心射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、6 min內步行距離（6-minute walk distance，6MWD）高于對照組，觀察組左室舒張末期容積（left ventricular end-diastolic volume，LVEDV）低于對照組（P＜0.05）；治療前，2組血脂指標水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組三酰甘油（triglycerides，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）低于對照組，觀察組高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、脂肪因子絲氨酸蛋白酶抑制劑（visceral adipose tissue derived serine protease inhibitor，Vaspin）高于對照組（P＜0.05）；觀察組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）；2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論 臨床治療冠心病患者予以阿托伐他汀、曲美他嗪聯(lián)合用藥方案具有較高的有效性、安全性，能提高臨床療效，利于控制血脂水平，促進心功能改善，加快病情康復速度，值得臨床大力推廣并應用。

【關鍵詞】 冠心病；阿托伐他??；曲美他嗪；心功能；血脂；用藥不良反應

文章編號：1672-1721（2024）04-0065-04? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R541.4

隨著經(jīng)濟社會的高速發(fā)展，我國步入了人口老齡化快速發(fā)展階段。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱“冠心病”，是臨床心血管內科一種常見缺血性心臟病。該病是由于冠狀動脈粥樣硬化，久而久之引起心肌缺血、缺氧，是當下一種高發(fā)心肌缺血性心臟病。據(jù)我國近20年流行性疾病統(tǒng)計顯示，隨著人口老齡化進程不斷加快，冠心病發(fā)生率正呈逐年上升趨勢。社會進步、生活節(jié)奏加快使得該病愈發(fā)趨于年輕化，該病已經(jīng)是現(xiàn)代社會嚴重危害患者身體健康的病癥之一[1]。該病居于造成人類死亡的三大嚴重疾病之首，是發(fā)達國家人類死亡的主要原因，近些年來在我國人類死亡原因排名中呈上升趨勢[2]。冠心病致命性較強，倘若病人在急性發(fā)作階段未得到及時、有效診療，不僅會降低其生活質量，還會對其生命安全造成巨大的威脅，甚至會遺留諸多后遺癥。鑒于此，臨床醫(yī)學工作者及患者十分重視冠心病的預防與治療。目前，他汀類藥物是臨床針對冠心病患者常用的調脂藥物，曲美他嗪則被廣泛應用于抗心絞痛治療。相關研究表明，2種藥物聯(lián)合治療可提高冠心病患者臨床療效[3]。本次研究納入2019年7月—2020年7月接受治療的108例冠心病患者，旨在探討在冠心病治療中采取聯(lián)合用藥方案（阿托伐他汀、曲美他嗪）的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2019年7月—2020年7月黃岡市黃州區(qū)第三人民醫(yī)院收治的108例冠心病患者，隨機分為對照組與觀察組，各54例。觀察組男性32例，女性22例；年齡47～78歲，平均（54.34±5.64）歲。對照組男性29例，女性25例；年齡45～76歲，平均（54.34±5.64）歲。2組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準進行。

納入標準：符合《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準》中相關診斷標準，并經(jīng)MRI、CT、心電圖等檢查確診為冠心?。患~約心臟病協(xié)會（New York heart association，NYHA）心功能分級Ⅰ級—Ⅲ級；接受用藥治療，且停用調脂、抗感染藥物已超過4周；精神和認知正常，可配合治療；簽署知情同意書。

排除標準：對研究中應用藥物存在介入治療禁忌證；精神系統(tǒng)疾病、認知障礙；存在血液系統(tǒng)、感染性以及代謝性等疾病；并發(fā)心律失常、心力衰竭等癥狀。

1.2 方法

2組均行常規(guī)用藥治療，予以尼卡地平片（廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字H44021753）20 mg/次，3次/d；硝酸甘油片（哈藥集團制藥六廠，國藥準字H23021574）0.5 mg/次，1次/d；阿司匹林（山東新華制藥股份有限公司，國藥準字H37020354）100 mg/次，1次/d。對照組加用曲美他嗪治療，予以曲美他嗪片（南京正科醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20083803）20 mg/次，3次/d。觀察組加用聯(lián)合用藥方案，曲美他嗪片用藥方法、劑量與對照組相同；予以阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407）20 mg/次，1次/d。硝酸甘油片為舌下含服，其余藥物均為口服，連續(xù)治療8周，根據(jù)實際病情用藥。

1.3 觀察指標

（1）治療前、后予以2組患者心臟彩超檢查，觀測并比較左心射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期容積（LVEDV）、6 min內步行距離（6MWD）等心功能指標。（2）采集2組治療前、后外周靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，應用美國貝克曼公司提供的全自動生化分析儀（LX-20）檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、脂肪因子絲氨酸蛋白酶抑制劑（Vaspin）等血脂水平變化情況。（3）對2組臨床療效進行評定。經(jīng)用藥，各項臨床癥狀消除，血脂水平恢復正常，經(jīng)心電圖或心肌酶譜檢查心肌恢復正常，為顯效；經(jīng)用藥，各項臨床癥狀明顯緩解，血脂水平呈降低趨勢，經(jīng)心電圖或心肌酶譜檢查心肌有所好轉，為有效；經(jīng)用藥，血脂水平無明顯變化，臨床癥狀無改善，為無效。臨床總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（4）統(tǒng)計2組用藥不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)導入至SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件中，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗；計量資料以x±s表示，行t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后心功能指標水平比較

治療前，2組心功能指標水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF、6MWD高于對照組，LVEDV低于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 2組治療前后血脂指標水平比較

治療前，2組血脂指標水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組TG、TC、LDL-C低于對照組，HDL-C、Vaspin高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 2組臨床總有效率比較

觀察組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 2組用藥不良反應發(fā)生情況比較

觀察組用藥治療過程中出現(xiàn)1例腹痛患者，不良反應發(fā)生率為1.85%；對照組用藥治療過程中出現(xiàn)1例乏力患者和1例腸胃不適患者，不良反應發(fā)生率為3.70%；2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.342，P=0.558）。

3 討論

冠心病是機體冠狀動脈血液循環(huán)障礙引起心肌供血量不足所致的心肌損傷，是一種老年群體中高發(fā)的綜合征。冠心病一旦發(fā)病，會引起心悸、胸悶、胸痛等一系列癥狀，讓患者身心承受極大的痛苦，大大降低生活質量[4]。該病病程較長且病因復雜，治療期間極易并發(fā)室性心律失常、心功能不全等相關并發(fā)癥，增加了患者死亡的風險。近些年來，隨著社會不斷發(fā)展，人們生活水平不斷提升，飲食、生活習慣發(fā)生改變，這些因素直接或間接導致冠心病發(fā)病率日趨上升，也促使人們開始重視冠心病的防治工作[5]。目前，臨床上針對冠心病的治療以藥物治療控制為主。藥物治療用藥種類繁多，若濫用藥物，會導致病情加劇，甚至遷延不愈，誘發(fā)更為嚴重的并發(fā)癥。鑒于此，科學合理地用藥對冠心病患者病情康復起到至關重要的作用[6]。

研究發(fā)現(xiàn)，機體血脂代謝障礙會進一步誘發(fā)冠心病。血脂異常代謝引起高血脂，機體長時間處于高血脂狀態(tài)，血液黏稠度會持續(xù)不斷增加，血管壁內膜中堆積脂類物質增多，導致血管變得異常狹窄，誘發(fā)血栓，阻塞動脈血管，促使動脈粥樣硬化?？梢?，血脂異常是引發(fā)該病的主要誘因，有效控制血脂水平是治療的關鍵[7]。阿托伐他汀是臨床上廣泛應用于治療混合型高血脂及高膽固醇血癥的藥物。冠心病的致病機制主要是心肌供血不足。阿托伐他汀可以有效調節(jié)機體血脂水平，降低血液黏稠度，促進血流動力學改善，延緩動脈粥樣硬化蔓延，從而有效避免冠心病發(fā)生。阿托伐他汀口服治療后可能出現(xiàn)頭痛、腸胃不適以及皮疹等不良反應，部分患者還會發(fā)生血氨基酸轉移酶升高的情況。臨床在給患者用藥時，應注意密切觀察患者肝功能狀況，根據(jù)患者具體狀況對用藥劑量進行合理調整。曲美他嗪是長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶抑制劑的一種，是一種新型的抗心肌缺血藥物。該藥可有效抑制患者心肌組織游離脂肪酸代謝，還不會對心肌細胞的供氧以及氧氣的利用率造成影響，藥性可以直接作用到發(fā)生病變的細胞上。曲美他嗪還能弱化低血管的阻力，有效提升冠狀動脈血流量以及周圍循環(huán)血流量，避免體循環(huán)淤血以及肺循環(huán)淤血的情況發(fā)生，促進心肌代謝和心肌能力的提升，有效緩解心肌缺血的癥狀，使心肌供氧保持平衡狀態(tài)。該藥具有強化心臟舒張、收縮功能的作用，繼而加快血液循環(huán)，使心肌功能保持在正常狀態(tài)[8]。

本研究結果顯示，治療前，2組血脂指標水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組TG、TC、LDL-C低于對照組，HDL-C則高于對照組（P＜0.05）。表明阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪用藥可促進冠心病患者血脂水平穩(wěn)定，與其他學者研究報道結果呈一致性[9-10]。Vaspin屬于與冠心病血管病變支數(shù)存在密切關聯(lián)的脂肪因子。相關報道指出，Vaspin對冠心病具有較強的保護性作用；冠心病患者血管病變指數(shù)越高，其Vaspin水平呈下降趨勢。本研究結果顯示，治療后觀察組Vaspin水平明顯高于對照組（P＜0.05），表明2種藥物聯(lián)合治療可有效提高Vaspin水平，對Vaspin具有較大的調節(jié)作用[11]。

LVEF、LVEDV以及6MWD水平均與冠心病患者病情呈明顯相關性，可反映患者心功能狀況。治療前，

2組患者心功能指標水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF、6MWD高于對照組，LVEDV低于對照組（P＜0.05）。這表明，阿托伐他汀、曲美他嗪聯(lián)合用藥方案可有效改善冠心病患者心功能狀況，緩解各項不良癥狀，對促進病情康復具有積極作用[12]。本研究中，2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。這表明，冠心病患者無論采用曲美他嗪治療，還是阿托伐他汀、曲美他嗪聯(lián)合用藥方案治療，都具有較高的安全性。

綜上所述，臨床治療冠心病患者予以阿托伐他汀、曲美他嗪聯(lián)合用藥方案具有較高有效性，能提高臨床療效，利于控制血脂水平，促進心功能改善，加快病情康復速度，值得臨床大力推廣并應用。

參考文獻

[1] 郭瑞.阿托伐他汀和曲美他嗪聯(lián)合治療對冠心病患者發(fā)作次數(shù)及血脂指標的影響[J].黑龍江中醫(yī)藥，2019，48（6）：74-75.

[2] 許衛(wèi)國.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病對患者血脂及心功能的影響[J].臨床醫(yī)藥實踐，2019，28（10）：731-733，741.

[3] 龔淼.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對冠心病患者血脂、炎性因子及心功能的療效分析[J].中國實用醫(yī)藥，2018，13（28）：104-105.

[4] 張宏劍，翁志遠，蘇大宇，等.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對冠心病患者血脂及心血管事件的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2019，35（2）：257-259.

[5] 唐小豐.曲美他嗪與阿托伐他汀聯(lián)合治療對冠心病心力衰竭患者心功能及對腦鈉肽水平的影響[J].中國藥物與臨床，2020，20（16）：2756-2758.

[6] 張小勇.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對冠心病患者炎性因子水平、心功能及生活質量的影響[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2018，3（11）：20-21.

[7] 劉宗武.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病的療效[J].中國衛(wèi)生標準管理，2020，11（19）：96-98.

[8] 劉海.氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的效果和對血壓和血脂的影響分析[J].航空航天醫(yī)學雜志，2021，32（9）：1099-1100.

[9] 李學良.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪應用于冠心病心絞痛患者的效果及對血流動力學的影響[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2020，14（22）：134-136.

[10] 錢仁怡.阿托伐他汀鈣聯(lián)合曲美他嗪治療對冠心病患者內皮功能 炎性因子以及心功能影響的關系研究[J].中國藥物與臨床，2019，19（24）：4358-4360.

[11] 陶陽.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心絞痛的臨床效果分析[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學雜志，2021，38（5）：571.

[12] 馬莉萍，曹寶強，白潔，等.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病的臨床效果及對患者血清炎性因子水平的影響[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2018，3（12）：29-30.

（編輯：許 琪）

作者簡介：盧來新，男，本科，主治醫(yī)師。