文靜 劉妍
【摘要】 目的 研究血清骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7(bone morphogenetic protein 7,BMP-7)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)與原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患者療效的相關(guān)性。方法 將納入研究的82例PNS患者根據(jù)療效分為完全緩解組(27例)、部分緩解組(31例)和未緩解組(24例),同期選擇潛江市中心醫(yī)院60例正常體檢者作為對照組。比較各組患者及健康體檢者血清BMP-7、TGF-β1表達水平,分析PNS患者血清BMP-7與TGF-β1的相關(guān)性,比較不同療效的PNS患者治療前后血清BMP-7、TGF-β1表達水平。結(jié)果 PNS患者血清TGF-β1水平均明顯高于對照組,BMP-7水平明顯低于對照組(P<0.05)。PNS患者血清BMP-7與TGF-β1呈負相關(guān)(r=-0.675,P<0.05)。不同療效PNS患者治療后血清BMP-7表達水平較治療前明顯升高,血清TGF-β1表達水平明顯降低(P<0.05)。完全緩解組治療前后血清BMP-7表達水平明顯高于部分緩解組和未緩解組,血清TGF-β1表達水平明顯低于部分緩解組和未緩解組(P<0.05)。部分緩解組患者治療前后血清BMP-7表達水平明顯高于未緩解組,血清TGF-β1表達水平明顯低于未緩解組(P<0.05)。結(jié)論 血清BMP-7、TGF-β1與PNS患者療效存在密切相關(guān)性,可作為臨床評估指標。
【關(guān)鍵詞】 骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7;轉(zhuǎn)化生長因子-β1;原發(fā)性腎病綜合征
文章編號:1672-1721(2024)04-0081-03? ? ?文獻標志碼:A? ? ?中國圖書分類號:R692.3
原發(fā)性腎病綜合征(PNS)是一種常見于兒童的原發(fā)性腎小球疾病,在成年人群也具有一定的發(fā)病率[1]。環(huán)磷酰胺或糖皮質(zhì)激素是目前治療PNS患者的主要藥物,同時輔以對癥支持治療,但部分患者療效較差,因此早期評估PNS患者療效具有十分重要的意義[2]。轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)是啟動腎臟纖維化病理改變的重要細胞因子,主要通過誘導結(jié)締組織生長因子表達升高而導致腎臟纖維化形成,明顯增加腎小球濾過膜的通透性,最終導致PNS的發(fā)生[3]。骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7(BMP-7)則是TGF-β1重要的拮抗因子,具有保護腎臟生理功能、維持腎臟組織結(jié)構(gòu)及拮抗腎臟纖維化病理改變的作用[4]。TGF-β1、BMP-7是否在評估PNS患者療效方面發(fā)揮作用尚未見相關(guān)文獻報道,本研究擬對此進行探討,為臨床治療提供幫助。報告如下。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
選擇于2017年2月—2019年12月期間在潛江市中心醫(yī)院腎病風濕科住院治療的82例PNS患者作為研究對象,男性50例,女性32例,年齡25~62歲,平均為(44.3±7.7)歲。同期選擇該院60例正常體檢者作為對照組,男性37例,女性23例,年齡26~60歲,平均為(43.1±8.2)歲。2組基線資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審批。
1.2 納入及排除標準
納入標準:所有患者根據(jù)實驗室檢查、臨床癥狀體征均符合相關(guān)診斷標準[5];所有患者均簽署同意書。
排除標準:伴隨有其他急慢性腎臟疾病的患者,伴隨有機體炎癥感染反應的患者,合并有重要臟器功能障礙的患者,合并有精神系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤疾病的患者,哺乳期或者妊娠期的婦女。
1.3 研究分組
PNS患者入院后均采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺方案進行標準化治療,給予調(diào)節(jié)血脂水平、控制血壓、保護胃黏膜組織及抗凝等對癥支持治療,療程為6個月。根據(jù)療效將患者分為完全緩解組(27例)、部分緩解組(31例)和未緩解組(24例)3個級別。
1.4 觀察指標
分別在PNS患者治療前后及健康體檢者清晨空腹狀態(tài)下抽取外周靜脈血5 mL,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清BMP-7、TGF-β1表達水平,由檢驗科專職醫(yī)師按說明書步驟檢測。
1.5 統(tǒng)計學分析
采用統(tǒng)計學軟件SPSS 22.0分析研究數(shù)據(jù)資料,計數(shù)資料以百分比表示,行χ2檢驗;計量資料以x±s表示,行t檢驗。采用Spearman分析各指標相關(guān)性關(guān)系,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié)果
2.1 PNS患者與對照組血清BMP-7、TGF-β1表達水平比較
PNS患者血清TGF-β1水平均明顯高于對照組(P<0.05),血清BMP-7水平明顯低于對照組(P<0.05),見表1。
2.2 PNS患者血清BMP-7與TGF-β1的相關(guān)性分析
PNS患者血清BMP-7與TGF-β1水平呈負相關(guān)(r=-0.675,P<0.05)。
2.3 不同療效PNS患者治療前后血清BMP-7、TGF-β1表達水平比較
不同療效PNS患者治療后血清BMP-7表達水平較治療前明顯升高(P<0.05),血清TGF-β1表達水平明顯降低(P<0.05)。完全緩解組患者治療前后血清BMP-7表達水平明顯高于部分緩解組和未緩解組(P<0.05),血清TGF-β1表達水平明顯低于部分緩解組和未緩解組(P<0.05)。部分緩解組患者治療前后血清BMP-7表達水平明顯高于未緩解組(P<0.05),血清TGF-β1表達水平明顯低于未緩解組(P<0.05),見表2。
3 討論
免疫系統(tǒng)生理功能紊亂在PNS發(fā)生、發(fā)展過程中占有重要的地位,可導致免疫細胞因子表達水平明顯升高或免疫復合物大量沉積,影響腎臟生理功能,最終誘導PNS發(fā)生。TGF-β1與腎臟纖維化病變密切相關(guān),是一種重要的致纖維化細胞因子,不但有效調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能抑制及炎癥反應,促進細胞增殖、分化過程,而且明顯刺激膠原蛋白、纖維連接蛋及蛋白多糖等物質(zhì)的大量合成,還能阻礙細胞外基質(zhì)的降解過程,使得細胞外基質(zhì)在腎小球系膜及基底膜內(nèi)大量沉積,導致腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化等病理改變,最終導致PNS發(fā)生[6]。有研究認為,PNS患兒活動期及緩解期,激素反應組和激素無反應組間血清TGF-β1表達水平比較,差異無統(tǒng)計學意義[7]。還有研究認為,PNS患者血清TGF-β1表達水平明顯高于對照組,與疾病活動狀態(tài)存在一定聯(lián)系[8]。本研究顯示,不同療效組PNS患者治療后血清TGF-β1表達水平明顯降低(P<0.05),完全緩解組患者治療前后血清TGF-β1表達水平明顯低于部分緩解組和未緩解組(P<0.05),部分緩解組患者明顯低于未緩解組(P<0.05)。提示血清TGF-β1與治療效果有一定相關(guān)性,血清TGF-β1可用于評估PNS患者的療效。BMP-7又稱為成骨蛋白-1,在腎臟多個部位呈高水平表達狀態(tài),可有效阻礙腎小管萎縮病變及腎小管上皮細胞轉(zhuǎn)分化過程,還可抑制輸尿管梗阻所致腎上皮細胞凋亡,確保正常的腎臟組織結(jié)構(gòu)及生理功能[9]。研究發(fā)現(xiàn)[10],BMP-7可有效抑制鈣黏蛋白、α-肌動蛋白、纖維連接蛋白、膠原蛋白等因子的依賴物質(zhì),從而拮抗TGF-β1介導產(chǎn)生的腎間質(zhì)纖維化,最終減緩腎功能衰竭的進展速度。本研究顯示,不同療效組PNS患者治療后血清BMP-7表達水平明顯升高,完全緩解組患者治療前后血清BMP-7表達水平明顯高于部分緩解組和未緩解組,部分緩解組患者明顯高于未緩解組(P<0.05)。提示血清BMP-7與治療效果有一定相關(guān)性,血清BMP-7可用于評估PNS患者的療效。
本研究還發(fā)現(xiàn),PNS患者血清BMP-7與TGF-β1呈負相關(guān)性關(guān)系,提示兩者存在密切的相關(guān)性關(guān)系。分析原因為BMP-7、TGF-β1均屬于TGF-β超家族成員,TGF-β1可明顯減少BMP-7及其受體的表達水平,抑制BMP-7發(fā)揮作用;BMP-7雖然不會對TGF-β1表達水平產(chǎn)生影響,但其表達水平升高可拮抗TGF-β1的生理學功能[11]。
綜上所述,血清BMP-7、TGF-β1與PNS患者療效存在密切相關(guān)性,可作為臨床評估指標。
參考文獻
[1] CHOI Y W,KIM Y G,SONG M Y,et al.Potential urine proteomics biomarkers for primary nephrotic syndrome[J].Clinl Proteomics,2017,14(1):18-22.
[2] LAGOS L,VALERO J.Coexistence of cellulitis and primary peritonitis in a pediatric patient with nephrotic syndrome:a case report[J].J Pediatr Surg Case Rep,2017,20(5):48-50.
[3] 程力平,張群威,高小玲,等.外周血TGF-β1及IL-18 mRNA表達水平在兒童原發(fā)性腎病綜合征的臨床診斷分型及病情評估中的作用[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志,2017,16(3):257-260.
[4] IVANAC-JANKOVI?R,?ORI?M,F(xiàn)URI?-?UNKO V,et al.BMP-7 Protein expression is downregulated in human diabetic nephropathy[J].Acta Clin Croat,2015,54(2):164-168.
[5] 郭志強.成人原發(fā)性腎病綜合征治療專家共識[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:12-14.
[6] 劉濤,張碧麗,王健,等.兒童原發(fā)性腎病綜合征外周血TGF-β1及IL-18 mRNA檢測的臨床意義[J].臨床兒科雜志,2015,33(6):520-524.
[7] CHEONG H I,LEE J H,HAHN H,et al.Circulating VEGF and TGF-beta1 in children with idiopathic nephrotic syndrome[J].J Nephrol,2001,14(4):263-269.
[8] 張亮,華平.腎病綜合征患者血清及腎組織中TGF-β1表達的相關(guān)性研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2010,11(1):54-56,96.
[9] SHU D Y,WOJCIECHOWSKI M C,LOVICU F J.Bone morphogenetic protein-7 suppresses TGFβ2-induced epithelial-mesenchymal transition in the lens:implications for cataract prevention[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2017,58(2):781-796.
[10] 劉圣,陳象青,唐麗琴,等.復方黃連膠囊對早期糖尿病腎病大鼠腎組織TGF-β1/BMP-7表達失衡及其Smad信號通路的調(diào)控作用[J].中國中藥雜志,2015,40(5):938-945.
[11] 張興坤,司福全,張麗,等.益元軟堅法對糖尿病腎病患者血清TGF-β1、BMP-7表達的影響[J].中醫(yī)研究,2018,31(1):23-25.
(編輯:許 琪)
作者簡介:文? 靜,女,本科,主治醫(yī)師。