馬紅霞, 李風(fēng)森

(新疆醫(yī)科大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院呼吸科, 烏魯木齊 830017)

肺癌作為我國(guó)發(fā)病率與死亡率均居高不下的惡性腫瘤,一直備受醫(yī)學(xué)界關(guān)注[1]。肺癌中非小細(xì)胞肺癌(Non-small-cell carcinoma,NSCLC)占據(jù)主導(dǎo)地位[2-4]。當(dāng)NSCLC與慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)并存時(shí),患者病情進(jìn)一步加重,治療難度顯著提高,尤其是老年人,由于身體機(jī)能和耐受力的限制,傳統(tǒng)的手術(shù)和化療手段往往難以取得滿意的治療效果[5-7]。因此,中醫(yī)藥在肺癌治療中的應(yīng)用越來越受到重視[8]。

益氣消癥湯為李風(fēng)森教授在多年臨床經(jīng)驗(yàn)用方基礎(chǔ)上,通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)谋孀C分析總結(jié),由生黃芪、石斛、香附、蒼術(shù)、雞內(nèi)金等14味中藥組方而成。益氣消癥湯通過健脾以補(bǔ)肺氣,治療肺脾氣虛型COPD合并肺癌患者,在臨床中應(yīng)用十余年,患者反饋良好。欲進(jìn)一步科學(xué)推廣此方,需要掌握其在改善晚期NSCLC合并COPD患者的肺功能、治療效果、安全性等方面的數(shù)據(jù)。鑒于此,本研究以新疆醫(yī)科大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院呼吸科收治的晚期NSCLC合并COPD患者為研究對(duì)象,旨在系統(tǒng)觀察益氣消癥湯的臨床治療效果,以期為臨床應(yīng)用益氣消癥湯治療晚期NSCLC合并COPD提供科學(xué)理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇新疆醫(yī)科大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院呼吸科2022年3月至2023年1月收治的130例晚期NSCLCCOPD合并患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,各65例。觀察組:男性35例,女性30例;年齡54～77歲,平均(65.3±5.9)歲;腺癌43例,鱗狀細(xì)胞癌87例;Ⅲb期23例,Ⅳ期107例。卡氏評(píng)分71～82分,平均(76.9±7.8)分。對(duì)照組:男性22例,女性43例;年齡56～76歲,平均(66.1±6.2)歲;卡氏評(píng)分70～81分,平均(77.1±7.6)分;中醫(yī)辨證分型為肺脾氣虛證。兩組的基線資料均衡可比(P<0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)原發(fā)性肺癌診療指南2019》和《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中晚期NSCLC和COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn);病理學(xué)和影像學(xué)分析確診為晚期NSCLC并合并COPD的患者;中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參考符合《慢性阻塞性肺疾病中西醫(yī)結(jié)合診療指南》(2022版)、《肺癌中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》(2021)診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡在50周歲以上至80周歲以下;患者無手術(shù)指征,能接受常規(guī)治療,影像學(xué)檢查結(jié)果顯示炎癥病灶大于1 cm;患者卡氏評(píng)分70以上,且預(yù)計(jì)生存時(shí)間3個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn):存在心血管疾病或患有肝腎功能不全;合并肺部感染、支氣管哮喘、肺結(jié)核等;患者白細(xì)胞減少;嚴(yán)重過敏體質(zhì)或?qū)σ鏆庀Y湯藥物成分過敏。本研究患者均簽署知情同意書,且通過新疆醫(yī)科大學(xué)第四臨床醫(yī)學(xué)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(審核號(hào):2022XE0106)。

1.2 藥物組成益氣消癥湯含生黃芪、石斛、香附、蒼術(shù)、雞內(nèi)金等14味中藥,湯劑,每袋250 mL,新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院藥劑科制備。

1.3 治療方法對(duì)照組接受常規(guī)治療,根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果及2023年CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南選擇用藥。涉及靶向藥物包括吉非替尼片、阿美替尼片、奧希替尼片、伏美替尼片、克唑替尼膠囊、阿法替尼片、曲美替尼片、達(dá)拉非尼膠囊、賽沃替尼片、鹽酸阿米替尼膠囊、鹽酸?？颂婺崞?、鹽酸恩沙替尼膠囊;化療藥物包括:吉西他濱+卡鉑或順鉑、培美曲塞+卡鉑或者順鉑、紫杉醇+卡鉑或順鉑、多西他賽+卡鉑或順鉑;吸入制劑包括布地奈德福莫特羅、沙美特羅氟替卡松、布地格福、噻托溴銨、烏美溴銨維蘭特羅。試驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣消癥湯,每袋250 mL,每次250 mL,每日2次進(jìn)行治療。治療期間患者不得使用本試驗(yàn)以外的中醫(yī)、西醫(yī)抗腫瘤治療藥物及方案;治療期間患者出現(xiàn)腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)情況,可使用止瀉、止癢等對(duì)癥西醫(yī)治療。兩組患者的治療周期均為3個(gè)月,本研究在特定時(shí)間內(nèi),通過隨機(jī)抽樣檢查患者的用藥情況,借助觀察數(shù)據(jù)對(duì)整體藥物依從情況進(jìn)行評(píng)估。

1.4 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)觀察指標(biāo)包括免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,IgM),白細(xì)胞分化抗原3+(Cluster of Differentiation3+,CD3+)、白細(xì)胞分化抗原4+(Cluster of differentiation4+,CD4+)、白細(xì)胞分化抗原8+(Cluster of differentiation8+,CD8+)、一氧化碳彌散量(Diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide, DLCO)、第一秒用力呼氣容積(Forced expiratory volume in one second,FEV1)、FEV1/用力肺活量(Forced vital capacity,FVC)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、皮疹、腹瀉腹痛、惡心嘔吐等。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):完全緩解為患者病變完全消失并持續(xù)超過4周;部分緩解則是指患者病灶的最長(zhǎng)直徑總和減小30%以上,并且這種變化持續(xù)時(shí)間至少為4周;未達(dá)到緩解的情況是指患者病灶的最長(zhǎng)直徑總和減少30%以內(nèi)或增加20%以內(nèi);進(jìn)展?fàn)顟B(tài)則表示患者病灶的最長(zhǎng)直徑總和增加了20%以上。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肺功能水平比較治療前,兩組患者DLCO、FEV1、FEV1/FVC比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的DLCO、FEV1、FEV1/FVC均升高,且觀察組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者肺功能水平比較

2.2 兩組患者治療效果比較觀察組的總體有效率為81.5%,對(duì)照組總體有效率為56.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療效果比較/例(%)

2.3 兩組患者免疫功能比較治療前,兩組免疫球蛋白含量和T細(xì)胞亞群水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組的免疫球蛋白含量和T細(xì)胞亞群水平均上升,且觀察組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者免疫功能比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、皮疹、腹瀉腹痛、惡心嘔吐、肝腎功能損傷等占比均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較/例(%)

3 討論

中藥在NSCLC合并COPD的治療中有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),中藥與西藥聯(lián)合使用,可以減少副作用和/或提高療效,有效緩解患者的臨床癥狀,提升西藥治療耐受力,改善生活質(zhì)量[9-13]。NSCLC合并COPD患者中醫(yī)證候多見咳嗽、乏力、氣短、患者惡寒等肺氣虛的表現(xiàn),同時(shí)伴有納差、腹脹、消化不良等脾胃方面的癥狀,辨證為肺脾氣虛患者居多。李東垣《脾胃論》中曰“脾胃一虛,肺氣先絕”,提示肺脾氣虛易生病變。肺脾兩臟生理上緊密聯(lián)系,病理上相互影響。李風(fēng)森教授在此理論指導(dǎo)下,以健脾益氣補(bǔ)肺為原則,結(jié)合臨床十余年治療NSCLC合并COPD患者經(jīng)驗(yàn),總結(jié)出益氣消癥湯。組方由生黃芪、石斛、香附、蒼術(shù)、雞內(nèi)金等14 味中藥組成,用藥以健脾益氣,升陽(yáng)補(bǔ)肺為主,加減活血通絡(luò)藥物。在NSCLC合并COPD患者西醫(yī)治療中,無論使用靶向藥物或者化療及免疫治療,都不可避免存在一些惡心、嘔吐、皮疹等副作用,配合益氣消癥湯的使用能改善常規(guī)西藥治療的不良反應(yīng),也能提高患者的療效。

本研究顯示,相較于對(duì)照組,觀察組的總體有效率為81.5%,對(duì)照組總體有效率為56.0%,且觀察組的DLCO、FEV1、FEV1/FVC均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。DLCO、FEV1及FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)是衡量COPD患者肺功能狀況的重要參數(shù)。提示益氣消癥湯在擴(kuò)張支氣管、促進(jìn)肺部血液循環(huán)以及改善肺通氣和換氣功能方面具有積極作用。免疫功能在NSCLC的發(fā)生、發(fā)展及治療中具有重要作用,已被越來越多的研究所證實(shí)[14-18]。NSCLC患者的免疫功能狀態(tài)不僅直接影響其對(duì)治療的反應(yīng),還與患者的預(yù)后密切相關(guān)[19-22]。因此,在治療前對(duì)NSCLC患者的免疫功能進(jìn)行全面評(píng)估,有助于制定更加個(gè)性化的治療方案,提高治療效果[23-24]。本研究中,觀察組患者的免疫球蛋白含量和T細(xì)胞亞群水平均高于對(duì)照組,提示益氣消癥湯在增強(qiáng)免疫功能方面的積極作用。此外,兩組患者不良反應(yīng)比較,觀察組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、皮疹、腹瀉腹痛、惡心嘔吐、肝腎功能損傷等不良反應(yīng)的占比均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示加用益氣消癥湯能改善常規(guī)西醫(yī)治療NSCLC合并COPD患者出現(xiàn)的不良反應(yīng),安全性更高。

綜上所述,益氣消癥湯在改善晚期NSCLC合并COPD患者肺功能、提升治療效果和增強(qiáng)免疫功能方面表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì),且具有良好的安全性。未來可通過擴(kuò)大樣本量、開展多中心研究以及進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪等方式對(duì)本研究結(jié)果進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證和補(bǔ)充,以期為益氣消癥湯的臨床應(yīng)用提供更加堅(jiān)實(shí)和全面的科學(xué)依據(jù)。