虎力散膠囊聯(lián)合雙醋瑞因治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究

趙曉萌，董柳宏，崔澤軍，劉桓江，孫輝，李志強(qiáng)

1.唐山市人民醫(yī)院 骨科，河北 唐山 063000

2.唐山市人民醫(yī)院 體檢中心，河北 唐山 063000

膝骨性關(guān)節(jié)炎的病理機(jī)制為關(guān)節(jié)軟骨退行性病變或損壞，骨質(zhì)增生，可發(fā)展為關(guān)節(jié)畸形，肌肉萎縮，嚴(yán)重者可致殘[1]。膝骨性關(guān)節(jié)炎的常用治療藥物包括非甾體抗炎藥、阿片類鎮(zhèn)痛藥以及玻璃酸鈉、糖皮質(zhì)激素等[2]。雙醋瑞因是白細(xì)胞介素（IL）-1 的特異性抑制劑，能阻止IL-1 轉(zhuǎn)化酶的活化，抑制IL-1β 的分泌，顯著減輕局部炎癥反應(yīng)，降低多種炎癥介質(zhì)的釋放，減少軟骨組織的炎性損傷，延緩膝骨性關(guān)節(jié)炎的病情進(jìn)展[3]?；⒘ι⒛z囊能祛風(fēng)除濕、活血散瘀、消腫止痛、補(bǔ)肝益腎、強(qiáng)筋健骨，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能，用于膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療[4]。為提高膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療效果，本研究采用虎力散膠囊聯(lián)合雙醋瑞因膠囊進(jìn)行了治療。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取唐山市人民醫(yī)院在2021 年2 月—2023 年1 月收治的104 例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者。男61 例、女43 例；年齡43～73 歲，平均（55.19±8.23）歲；病程6～31 個(gè)月，平均（19.47±4.31）個(gè)月；左側(cè)58 例、右側(cè)46 例；臨床分級(jí)Ⅰ級(jí)20 例、Ⅱ級(jí)47例、Ⅲ級(jí)37 例。本研究經(jīng)唐山市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)SQ20230112 號(hào)）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）近1 個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行免疫抑制劑、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥治療；（3）知情同意書已簽訂。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)虎力散膠囊、雙醋瑞因過敏；（2）膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷、骨折、感染等病變；（3）骨結(jié)核、骨腫瘤等疾患；（4）精神疾患；（5）藥物依賴；（6）其他部位疼痛或感染；（7）其他免疫系統(tǒng)病變。

1.2 藥物

雙醋瑞因膠囊由阿根廷TRB Pharma S.A.生產(chǎn)，規(guī)格50 mg/粒，批號(hào)2012081、2109131、2207161?；⒘ι⒛z囊由云南云河藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.3 g/粒，批號(hào)20210103、20220104、20221008。

1.3 分組與治療方法

按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組（52例）和治療組（52 例）。對(duì)照組中男32 例，女20例；年齡43～73 歲，平均（55.02±8.11）歲；病程6～31 個(gè)月，平均（19.74±4.22）個(gè)月；左側(cè)30 例、右側(cè)22 例；臨床分級(jí)Ⅰ級(jí)9 例、Ⅱ級(jí)24 例、Ⅲ級(jí)19 例。治療組中男29 例，女23 例；年齡44～72歲，平均（55.36±8.35）歲；病程7～30 個(gè)月，平均（19.20±4.40）個(gè)月；左側(cè)28 例、右側(cè)24 例；臨床分級(jí)Ⅰ級(jí)11 例、Ⅱ級(jí)23 例、Ⅲ級(jí)18 例。兩組患者的一般資料無顯著差異，具有可比性。

對(duì)照組患口服雙醋瑞因膠囊，1 粒/次，2 次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服虎力散膠囊，1 粒/次，2 次/d。兩組患者持續(xù)4 周后分析療效。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]

治愈：體征消失，腫脹、疼痛消退，膝關(guān)節(jié)功能復(fù)常；好轉(zhuǎn)：體征改善，腫脹、疼痛減輕，膝關(guān)節(jié)功能好轉(zhuǎn)；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 患側(cè)癥狀 使用數(shù)字疼痛量表（NRS）評(píng)估患者患側(cè)的自覺疼痛程度，選取0～10 共11 個(gè)數(shù)字，從無痛到最痛依次增大，患者評(píng)自身感受標(biāo)記相應(yīng)評(píng)分[7]。記錄患者治療前后晨僵時(shí)間。

1.5.2 關(guān)節(jié)功能 使用骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）評(píng)估患者膝關(guān)節(jié)功能，分為17 個(gè)軀體功能項(xiàng)目、2個(gè)僵硬項(xiàng)目、5 個(gè)疼痛項(xiàng)目，共24 個(gè)項(xiàng)目，各項(xiàng)目按0～4 分評(píng)估，功能越差則分值越大[8]。

1.5.3 血清指標(biāo) 采用發(fā)光免疫法測(cè)定患者血清血小板反應(yīng)蛋白-1（TSP-1）、IL-15、葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶（GPI）水平，使用希森美康HISCL-5000 型化學(xué)發(fā)光免疫儀按照卡邁舒（上海）生物公司試劑盒操作。

1.6 不良反應(yīng)觀察

觀察患者出現(xiàn)腹瀉、惡心嘔吐、上腹痛的情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS 26.0 分析數(shù)據(jù)，以t檢驗(yàn)比較計(jì)量資料，以χ2檢驗(yàn)比較計(jì)數(shù)資料。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為92.31%，對(duì)照組總有效率為76.92%，組間比較差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組患側(cè)癥狀比較

治療后，兩組的NRS 評(píng)分、晨僵時(shí)間低于治療前（P＜0.05），且治療組NRS 評(píng)分、晨僵時(shí)間比對(duì)照組低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組的NRS 評(píng)分、晨僵時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on NRS scores and morning stiffness time between two groups ()

表2 兩組的NRS 評(píng)分、晨僵時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on NRS scores and morning stiffness time between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.3 兩組關(guān)節(jié)功能比較

治療后，兩組患者的WOMAC 評(píng)分比治療前低（P＜0.05），且治療組患者WOMAC 評(píng)分比對(duì)照組低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組的WOMAC 評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on WOMAC scores between two groups ()

表3 兩組的WOMAC 評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on WOMAC scores between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清指標(biāo)比較

治療后，兩組的血清TSP-1、IL-15、GPI 水平均比治療前低（P＜0.05），且治療組的血清TSP-1、IL-15、GPI 水平比對(duì)照組低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組的血清TSP-1、IL-15、GPI 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of TSP-1,IL-15,and GPI between two groups ()

表4 兩組的血清TSP-1、IL-15、GPI 水平比較（）Table 4 Comparison on serum levels of TSP-1,IL-15,and GPI between two groups ()

與同組治療前相比：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組藥物不良反應(yīng)無明顯差異，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 討論

膝骨性關(guān)節(jié)炎的主要病理特征為軟骨組織退行性病變和骨質(zhì)增生，主要臨床癥狀包括關(guān)節(jié)僵硬、疼痛、活動(dòng)受限等，常發(fā)生于中老年人，在老齡化加劇的背景下，膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病人群數(shù)逐年提高，給患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[9]。膝骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病與多種因素有關(guān)，包括基礎(chǔ)疾病、年齡、遺傳、免疫等[10]。臨床治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療原則為延緩關(guān)節(jié)病變程度、改善關(guān)節(jié)功能、減輕關(guān)節(jié)疼痛。

雙醋瑞因是蒽醌類抗炎藥物，能阻止IL-1、NO、基質(zhì)金屬蛋白酶等多種炎癥介質(zhì)的分泌，防止軟骨骨質(zhì)增生，降低膠原蛋白流失，發(fā)揮抗炎、止痛作用，廣泛用于膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療[11]。中醫(yī)將膝骨性關(guān)節(jié)炎歸為“痹癥”的范疇，其主要病機(jī)為肝腎不足，筋骨失養(yǎng)，濕氣瘀積，導(dǎo)致筋脈不通，筋骨失養(yǎng)，肉萎筋攣，屈伸不利[12]。虎力散膠囊是由制草烏、三七、白云參等組成，能祛風(fēng)除濕、通經(jīng)止痛、活血祛瘀、消腫、補(bǔ)中益氣、強(qiáng)筋健骨、補(bǔ)肝益腎，適用于該病的病機(jī)[13]。本研究結(jié)果中，治療組的總有效率比對(duì)照組高，且NRS 評(píng)分、晨僵時(shí)間、WOMAC 評(píng)分均低于對(duì)照組。結(jié)果表明，虎力散膠囊聯(lián)合雙醋瑞因可提高膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效，顯著減輕膝關(guān)節(jié)疼痛和晨僵癥狀，改善膝關(guān)節(jié)功能。

TSP-1 能促進(jìn)軟骨增生，介導(dǎo)細(xì)胞遷移、黏附，促進(jìn)血小板聚集、血栓形成，在軟骨中異常表達(dá)[14]。IL-15 能調(diào)節(jié)免疫功能，促使NK 細(xì)胞激活，在膝骨性關(guān)節(jié)炎患者外周血中呈高表達(dá)[15]。GPI 具有生物因子樣活性，主要存在于軟骨表面，與相關(guān)抗體結(jié)合，能激活補(bǔ)體通路，誘發(fā)關(guān)節(jié)局部炎癥反應(yīng)[16]。本研究結(jié)果顯示，治療組的血清TSP-1、IL-15、GPI水平低于對(duì)照組，提示膝骨性關(guān)節(jié)炎患者經(jīng)虎力散膠囊聯(lián)合雙醋瑞因治療，炎癥反應(yīng)顯著降低，有助于延緩軟骨增生。

綜上所述，膝骨性關(guān)節(jié)炎經(jīng)虎力散膠囊聯(lián)合雙醋瑞因膠囊治療，臨床療效進(jìn)一步提高，患者臨床癥狀明顯減輕，膝關(guān)節(jié)功能明顯好轉(zhuǎn)，炎癥損傷得到減輕。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突