穆丹 陳榮娟 陳霞

【摘要】 目的：探究血必凈注射液在重癥肺炎患者中的應(yīng)用效果及對氧代謝、Toll樣受體的影響。方法：將2019年12月—2023年1月遼陽市中心醫(yī)院收治的100例重癥肺炎患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（n=50）和觀察組（n=50）。對照組進行常規(guī)肺炎治療，觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上加用血必凈注射液。比較兩組治療總有效率和治療前后的炎癥因子[C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）及白細胞計數(shù)（WBC）]、氧代謝指標(biāo)[氧供（DO2）、氧耗（VO2）、氧供指數(shù)（DO2I）及氧耗指數(shù)（VO2I）]、Toll樣受體[Toll樣受體2（TLR2）及Toll樣受體4（TLR4）]。結(jié)果：觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療前兩組炎癥因子、氧代謝指標(biāo)及Toll樣受體比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療1、2周后，觀察組炎癥因子及Toll樣受體均顯著低于對照組，氧代謝指標(biāo)均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：血必凈注射液在重癥肺炎患者中的應(yīng)用效果較好，可顯著改善患者的氧代謝，下調(diào)Toll樣受體表達。

【關(guān)鍵詞】 血必凈注射液 重癥肺炎 氧代謝 Toll樣受體

Application Effect of Xuebijing Injection in Patients with Severe Pneumonia and Its Influence on Oxygen Metabolism and Toll Like Receptor/MU Dan， CHEN Rongjuan， CHEN Xia. //Medical Innovation of China， 2024， 21（07）： -122

[Abstract] Objective： To investigate the application effect of Xuebijing Injection in patients with severe pneumonia and its influence on oxygen metabolism and Toll like receptor. Method： A total of 100 patients with severe pneumonia admitted to Liaoyang City Central Hospital from December 2019 to January 2023 were divided into control group （n=50） and observation group （n=50） according to random number table method. The control group received routine treatment for pneumonia， and the observation group received Xuebijing Injection on the basis of the control group. The total effective rate and before and after treatment of inflammatory factors [C reactive protein （CRP）， procalcitonin （PCT） and white blood cell count （WBC）]， oxygen metabolism indexes [oxygen delivery （DO2）， oxygen consumption （VO2）， oxygen delivery index （DO2I） and oxygen consumption index （VO2I）] and Toll like receptor [Toll like receptor 2 （TLR2）， Toll like receptor 4 （TLR4）] were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in inflammatory factors， oxygen metabolism indexes and Toll like receptor between the two groups （P>0.05）. After 1 week and 2 weeks of treatment， inflammatory factors and Toll like receptor in observation group were significantly lower than those in control group， and oxygen metabolism indexes were significantly higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Xuebijing Injection has good application effect in patients with severe pneumonia， which can significantly improve oxygen metabolism and down-regulate Toll like receptor expression.

[Key words] Xuebijing Injection Severe pneumonia Oxygen metabolism Toll like receptor

First-author's address： Department of Respiratory and Critical Care， Liaoyang City Central Hospital， Liaoyang 111000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.07.028

肺炎是臨床常見呼吸系統(tǒng)感染性疾病，其中重癥肺炎的危害較大，可危及患者的生命安全，是臨床防控與診治重視程度極高的一類疾病。臨床中與重癥肺炎相關(guān)的診治研究顯示，本病患者除C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）及白細胞計數(shù)（WBC）等炎癥因子表達顯著異常外，氧代謝在本類患者中也呈現(xiàn)較差的狀態(tài)[1-2]，而Toll樣受體作為與病原體侵入所致免疫應(yīng)激密切相關(guān)的指標(biāo)，其與本病的變化轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)[3-5]。臨床中采用血必凈注射液治療重癥肺炎的研究可見，但是其細致效果研究不足。因此本研究現(xiàn)探究血必凈注射液在重癥肺炎患者中的應(yīng)用效果及對氧代謝、Toll樣受體的影響，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年12月—2023年1月遼陽市中心醫(yī)院收治的100例重癥肺炎作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：20～75歲；診斷為重癥肺炎。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸系統(tǒng)疾??；合并高血壓、糖尿病等慢性疾??；妊娠期或哺乳期；3個月內(nèi)創(chuàng)傷或手術(shù)史；合并多系統(tǒng)器官功能不全；臨床資料不完整。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（n=50）和觀察組（n=50）。本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)?；颊呋蚣覍僦橥獗狙芯?，且簽署同意書。

1.2 方法

對照組進行常規(guī)肺炎治療，主要為給予生命支持，并給予15 mg鹽酸氨溴索（生產(chǎn)廠家：浙江康恩貝制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20103773，規(guī)格：2 mL︰15 mg）加至100 mL 0.9%氯化鈉溶液（生產(chǎn)廠家：四川美大康華康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H51023216，規(guī)格：100 mL︰0.9 g）中靜滴，1次/d、0.4 g莫西沙星（生產(chǎn)廠家：南京優(yōu)科制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20130039，規(guī)格：20 mL︰0.4 g）加至250 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜滴，1次/d，同時給予營養(yǎng)支持及其他對癥治療。觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上加用血必凈注射液（生產(chǎn)廠家：天津紅日藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20040033，規(guī)格：每支裝10 mL），以血必凈注射液50～100 mL加至100 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜滴，2次/d。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

評估及比較兩組治療總有效率、治療前后的炎癥因子（CRP、PCT及WBC）、氧代謝指標(biāo)[氧供（DO2）、氧耗（VO2）、氧供指數(shù)（DO2I）及氧耗指數(shù)（VO2I）]及Toll樣受體[Toll樣受體2（TLR2）及Toll樣受體4（TLR4）]。（1）治療效果：治療3 d內(nèi)患者臨床穩(wěn)定（體溫、收縮壓、心率、呼吸頻率及氧飽和度穩(wěn)定）且治療2周后患者咳嗽咳痰、胸痛及氣促等癥狀及肺部啰音消失或改善明顯為顯效；治療5 d內(nèi)患者臨床穩(wěn)定且治療2周后患者各癥狀和肺部啰音有改善為有效；未達有效標(biāo)準(zhǔn)為無效[6]。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）炎癥因子：于治療前及治療1、

2周后分別采集兩組患者的晨起肘靜脈血，采集量為4 mL，離心半徑、離心速度及時間分別為15 cm、3 000 r/min及5 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法及全自血細胞分析儀進行檢測。（3）氧代謝指標(biāo)：于治療前及治療1、2周后分別對兩組血標(biāo)本進行血氣分析，并計算DO2、VO2、DO2I及VO2I。（4）Toll樣受體：于治療前及治療1、2周后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TLR2及TLR4。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究中的數(shù)據(jù)檢驗軟件為SPSS 23.0。計數(shù)資料用率（%）表示，以字2檢驗處理；計量資料用（x±s）表示，以t檢驗處理（組間比較以獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較以配對t檢驗）。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男28例，女22例；年齡為37～73歲，平均（63.76±11.63）歲；急性生理學(xué)和慢性健康狀況評價Ⅱ（APACHEⅡ）評分為16～33分，平均（23.39±5.66）分。觀察組男29例，女21例；年齡36～74歲，平均（63.90±11.59）歲；APACHEⅡ評分16～34分，平均（23.33±5.75）分。兩組重癥肺炎患者的上述基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.005，P=0.025），見表1。

2.3 兩組治療前后炎癥因子比較

治療前兩組CRP、PCT及WBC比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療1、2周后，兩組炎癥因子均顯著低于治療前，觀察組的上述炎癥因子均顯著低于對照組，且治療2周后兩組炎癥因子均顯著低于治療1周后，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后氧代謝指標(biāo)比較

治療前兩組DO2、VO2、DO2I及VO2I比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療1、2周后觀察組的上述氧代謝指標(biāo)均顯著高于對照組，且兩組均顯著高于治療前，治療2周后DO2、DO2I及VO2I均顯著高于治療1周后，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后Toll樣受體比較

治療前兩組TLR2及TLR4比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療1、2周后觀察組上述指標(biāo)水平均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療1、2周后的TLR2、TLR4均低于治療前，且治療2周后均低于治療1周后（P<0.05）。見表4。

3 討論

重癥肺炎的臨床死亡率較高，對于本病的研究，炎癥反應(yīng)是重點，因此，肺炎相關(guān)的炎癥因子是重要的監(jiān)測內(nèi)容，而CRP、PCT及WBC等幾項指標(biāo)的表達水平的控制情況可反映肺炎的治療效果[7-8]。另外，與重癥肺炎相關(guān)的研究顯示，本類患者可表現(xiàn)出DO2、VO2、DO2I及VO2I等氧代謝指標(biāo)低下，而對于氧代謝失衡的調(diào)節(jié)，有助于改善患者預(yù)后[9-10]。另外，重癥肺炎患者的Toll樣受體普遍呈現(xiàn)高表達狀態(tài)，與感染后的免疫應(yīng)激及炎癥反應(yīng)等密切相關(guān)，可作為重癥肺炎治療效果的重要參考依據(jù)[11-12]。近年來臨床中采用血必凈注射液治療重癥肺炎的實踐不斷增多，多數(shù)研究顯示，本藥在重癥肺炎患者中的應(yīng)用效果較好[13-15]，因此血必凈注射液在本病患者中進一步的應(yīng)用研究極為必要。

本研究結(jié)果顯示，加用血必凈注射液在重癥肺炎患者中的應(yīng)用效果更好，表現(xiàn)為治療總有效率更高，同時炎癥因子、氧代謝及Toll樣受體相關(guān)指標(biāo)的改善更為明顯，因此肯定了血必凈注射液在重癥肺炎患者中的綜合應(yīng)用效果及可取性。分析原因，血必凈注射液不僅具有清熱解毒及行氣活血等功效，且對于炎癥介質(zhì)有積極的抑制作用，而在此過程中，相關(guān)的Toll樣受體表達也隨之得到有效控制[16-17]，故認(rèn)為對于重癥肺炎具有積極的控制作用。同時本藥具有較好的內(nèi)毒素清除作用，因此對內(nèi)毒素所致的組織損傷具有控制作用，且其對于丙二醛等氧化損傷也有抑制作用，并可通過提升超氧化物歧化酶的活性來達到保護組織器官的目的，且本藥對肺部炎癥及機體不良應(yīng)激的控制，也是其氧代謝狀態(tài)趨于改善的重要基礎(chǔ)與前提[18]，故認(rèn)為血必凈注射液在重癥肺炎患者中的應(yīng)用值得肯定。

綜上所述，血必凈注射液在重癥肺炎患者中的應(yīng)用效果較好，可顯著改善患者的氧代謝，下調(diào)Toll樣受體表達。

參考文獻

[1]初巍巍，陳悅，袁菲陽，等.血必凈注射液聯(lián)合鹽酸氨溴索治療老年重癥肺炎對患者血清DAO、D-Lac、ET水平及動脈血氣的影響[J].貴州醫(yī)藥，2021，46（10）：1525-1527.

[2]段涵敏，石喆，盧肇駿，等.常規(guī)西藥聯(lián)合血必凈治療重癥肺炎療效的Meta分析[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，31（8）：765-770.

[3]陸燕夏，王月琴，陳海，等.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染重癥肺炎患者外周血單核細胞TLR2及TLR4表達水平及意義[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2022，32（23）：3532-3536.

[4]邵會來.血必凈在重癥肺炎治療中的應(yīng)用研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2021，27（11）：113-114.

[5]王玲.血必凈注射液輔助治療重癥肺炎臨床療效分析[J].臨床肺科雜志，2018，23（6）：1101-1103.

[6]徐敬敬，王運.血必凈聯(lián)合利奈唑胺治療老年重癥肺炎的效果及對患者血清炎性因子水平的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2022，29（1）：19-20.

[7]曾麗娟，姚友東.血必凈輔助治療對重癥肺炎患兒Th17/Treg、血清sTREM-1水平的影響及其分子機制研究[J].免疫學(xué)雜志，2021，37（8）：731-736.

[8]竇海濱，李紅義，李林靜，等.血必凈聯(lián)合纖維支氣管鏡吸痰灌洗對老年重癥肺炎機械通氣患者血氣指標(biāo)及炎癥因子水平的影響[J].遼寧醫(yī)學(xué)雜志，2022，36（2）：43-46.

[9] ISHRAQ M，RAHMAN Z，AAMIR M，et al.Insight into potent TLR2 inhibitors for the treatment of disease caused by Mycoplasma pneumoniae based on machine learning approaches[J].Mol Divers，2023，27（1）：371-387.

[10]李婧.血必凈聯(lián)合抗菌藥物在重癥肺炎治療中的臨床價值研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2022，16（17）：29-31.

[11] KARHU J，ALA-KOKKO TI，VUORINEN T，et al.

Interleukin-5， interleukin-6， interferon induced protein-10， procalcitonin and C-reactive protein among mechanically ventilated severe community-acquired viral and bacterial pneumonia patients[J].Cytokine，2019，113（6）：272-276.

[12]裘益萍，胡丹平，趙德軍，等.重癥肺炎肺泡灌洗液TLR4、TLR2、HMGB1表達水平變化及其預(yù)后評估價值分析[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2022，32（21）：2627-2631.

[13]向誠君蘭，加明明.血必凈聯(lián)合美羅培南對重癥肺炎患者炎性因子水平的影響[J].慢性病學(xué)雜志，2022，22（4）：603-606.

[14]蔣文，徐剛.血必凈注射液輔助治療對重癥肺炎患者血氣指標(biāo)及炎性細胞因子的影響[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2022，26（2）：52-56.

[15] GUO Q，SONG W D，LI H Y，et al.Cold-inducible RNA-binding protein might determine the severity and the presences of major/minor criteria for severe community-acquired pneumonia and best predicted mortality[J].Respir Res，2020，21（1）：192.

[16]黃敏，賀竟成.血必凈注射液治療重癥肺炎的臨床效果[J].臨床合理用藥雜志，2023，16（1）：35-37.

[17]龐郁炬，許志明，鐘如柱，等.替加環(huán)素、頭孢哌酮/舒巴坦、血必凈三者聯(lián)合治療廣泛耐藥鮑曼不動桿菌重癥肺炎的臨床研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2021，11（16）：72-75.

[18]徐名雄，廖深福，羅林麗.重癥肺炎患者應(yīng)用血必凈注射液聯(lián)合注射用亞胺培南西司他丁鈉治療的效果及對PCT、CRP、WBC指標(biāo)水平的影響[J].醫(yī)學(xué)食療與健康，2021，19（9）：73-76.

（收稿日期：2023-07-17） （本文編輯：陳韻）