作者簡(jiǎn)介：翚紅星，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：精神疾病與精神衛(wèi)生。

【摘要】目的 分析θ短陣快速脈沖刺激（TBS）模式下高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）聯(lián)合鹽酸哌羅匹隆治療精神分裂癥患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2023年1月玉林市退役軍人醫(yī)院收治的120例精神分裂癥患者，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療方式分為單一用藥組（采取鹽酸哌羅匹隆治療，60例）和聯(lián)合治療組（采取TBS模式下rTMS聯(lián)合鹽酸哌羅匹隆治療，60例）。比較兩組患者臨床療效、個(gè)人和社會(huì)功能量表（PSP）評(píng)分、陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分、認(rèn)知功能量表（CFS）評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合治療組患者臨床療效優(yōu)于單一用藥組，治療總有效率高于單一用藥組（均P<0.05）。治療前，兩組患者PSP、PANSS、CFS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者PSP、CFS評(píng)分均升高、PANSS評(píng)分均降低，且聯(lián)合治療組患者PSP、CFS評(píng)分均高于單一用藥組、PANSS評(píng)分低于單一用藥組（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 TBS模式下rTMS聯(lián)合鹽酸哌羅匹隆治療精神分裂癥患者的效果更好，可改善臨床癥狀、認(rèn)知功能、社會(huì)功能，且不良反應(yīng)較少，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】θ短陣快速脈沖模式；高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；鹽酸哌羅匹隆；精神分裂癥

【中圖分類號(hào)】R749.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.08.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.08.022

精神分裂癥是臨床上常見(jiàn)的慢性精神障礙性疾病，是由于大腦失調(diào)引發(fā)的多方面障礙及精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)，若不采取及時(shí)有效的治療措施可導(dǎo)致疾病進(jìn)一步發(fā)展，甚至引起自殘、自殺等行為[1]。目前，精神分裂癥發(fā)病機(jī)制尚未明確，臨床治療多以藥物治療為主，如鹽酸哌羅匹隆等，雖能明顯改善臨床癥狀，但長(zhǎng)時(shí)間或大量服用該類藥物可能引起多種不良反應(yīng)，不利于預(yù)后。近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)的優(yōu)化，高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）逐漸應(yīng)用于精神分裂癥臨床治療，其中θ短陣快速脈沖刺激（TBS）模式可通過(guò)顱外磁場(chǎng)變化產(chǎn)生顱內(nèi)脈沖磁場(chǎng)，抑制神經(jīng)元細(xì)胞興奮，進(jìn)而改善認(rèn)知功能與社會(huì)功能。有研究發(fā)現(xiàn)，該模式刺激強(qiáng)度較低，可減少對(duì)顱腦功能的不良影響，且在治療后不會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng) [2]。基于此，本研究精神分裂癥患者采用TBS模式下rTMS聯(lián)合鹽酸哌羅匹隆治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年1月玉林市退役軍人醫(yī)院收治的120例精神分裂癥患者，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療方式分為單一用藥組和聯(lián)合治療組，各60例。單一用藥組患者中男性33例，女性27例；年齡21～46歲，平均年齡（34.29±2.68）歲，病程3～18個(gè)月，平均病程（11.28±0.61）個(gè)月。聯(lián)合治療組患者中男性31例，女性29例；年齡18～50歲，平均年齡（34.26±2.64）歲；病程3～16個(gè)月，平均病程（11.26±0.64）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)玉林市退役軍人醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；⑵首次患精神分裂癥；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；⑵存在精神類疾病者；⑶藥物與酒精依賴者；⑷妊娠或哺乳期女性；⑸近期服用過(guò)相關(guān)藥物（奧氮平、利培酮等）治療者；⑹存在嚴(yán)重肝、腎功能異常者；⑺存在惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 單一用藥組患者采取鹽酸哌羅匹隆（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080217，規(guī)格：4 mg）口服治療，12 mg/次、1次/d，后續(xù)可根據(jù)患者自身情況進(jìn)行調(diào)整，最大劑量不超過(guò)40 mg/d，共治療12周。聯(lián)合治療組在單一用藥組治療基礎(chǔ)上使用經(jīng)顱磁刺激治療儀（徐州上德醫(yī)療科技有限公司，京械注準(zhǔn)20192090543，型號(hào)：SD-8100）治療：治療部位選取患者左側(cè)背外側(cè)前額葉皮層（L-DLPFC），采用國(guó)際10/20系統(tǒng)定位的F3位置進(jìn)行電極放置。選擇間歇性TBS模式，刺激強(qiáng)度為80%～120%運(yùn)動(dòng)閾值，叢內(nèi)頻率50 Hz，叢內(nèi)數(shù)3，叢間頻率5 Hz，叢間數(shù)10，刺激時(shí)間2 s，間歇時(shí)間8 s，重復(fù)次數(shù)20，總脈沖數(shù)600。治療時(shí)間約3 min/次，每2 d治療1次，共治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。包括顯效：個(gè)人和社會(huì)功能量表（PSP）[4]評(píng)分、陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）[5]評(píng)分、認(rèn)知功能量表（CFS）[6]評(píng)分分?jǐn)?shù)升高均>70%，臨床癥狀完全消失，疾病無(wú)惡化；有效：PANNS、PSP、CFS等評(píng)分分?jǐn)?shù)升高30%～70%，臨床癥狀得到顯著改善，疾病無(wú)惡化；無(wú)效：PANNS、PSP、CFS等評(píng)分分?jǐn)?shù)升高均<30%，臨床癥狀并未消失，病情逐漸加重。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

⑵社會(huì)功能改善效果。根據(jù)PSP進(jìn)行評(píng)估，包括社交功能、職業(yè)功能、自理能力與家庭角色4個(gè)維度，各維度10個(gè)評(píng)定條目，滿分100分，分?jǐn)?shù)越高提示患者社會(huì)功能改善效果越好。⑶癥狀改善效果。根據(jù)PANSS進(jìn)行評(píng)估，滿分210分，分值越低提示患者癥狀改善效果越明顯。⑷認(rèn)知功能改善效果。根據(jù)CFS進(jìn)行評(píng)估，滿分30分，分?jǐn)?shù)越高提示患者認(rèn)知功能改善越明顯。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括口干、失眠、頭暈，不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用（x）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料行秩和檢驗(yàn)。 P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合治療組患者臨床療效優(yōu)于單一用藥組，治療總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者社會(huì)功能改善效果比較 治療后，兩組患者PSP評(píng)分均升高，且聯(lián)合治療組高于單一用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者癥狀、認(rèn)知功能改善效果比較 治療后，兩組患者PANSS評(píng)分均降低，且聯(lián)合治療組低于單一用藥組；兩組患者CFS評(píng)分均升高，且聯(lián)合治療組高于單一用藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

近年來(lái)，精神分裂癥患病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，且精神分裂癥患者逐漸年輕化，嚴(yán)重影響患者身體健康，并給社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[7]。鹽酸哌羅匹隆片是一種非典型抗精神病藥，其在減輕患者陽(yáng)性和陰性癥狀方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，可通過(guò)影響多巴胺代謝途徑，起到抗精神病的作用。與傳統(tǒng)抗精神病藥相比，鹽酸哌羅匹隆對(duì)紋狀體具有更強(qiáng)的選擇性，能夠減少治療中錐體外系不良反應(yīng)，提高治療有效性[8]。但隨著臨床研究的不斷深入，有學(xué)者認(rèn)為，給予長(zhǎng)時(shí)間大劑量的鹽酸哌羅匹隆治療可能引起不良反應(yīng)[9]。

rTMS是治療精神分裂癥常見(jiàn)的電生理技術(shù)，能夠刺激大腦特定的皮層而改善其興奮性，重建皮質(zhì)功能，以達(dá)到預(yù)期的治療目標(biāo)。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，TBS模式下的rTMS治療較常規(guī)rTMS更具有優(yōu)勢(shì)，該技術(shù)主要以叢狀刺激為特點(diǎn)進(jìn)行治療，更接近于人體正常的神經(jīng)活動(dòng)狀態(tài)，刺激量只需常規(guī)方法的80%，可減輕電生理刺激對(duì)人體的影響，同時(shí)還能保持較好的神經(jīng)調(diào)制效果 [10]。還有研究發(fā)現(xiàn)，TBS模式rTMS下所需刺激時(shí)間更短，不僅能提高使用效果，還能降低電生理刺激引起的副作用，提高治療安全性[11]。另外，該技術(shù)還能通過(guò)調(diào)節(jié)小腦回路改善認(rèn)知功能，減輕異常電活動(dòng)對(duì)其認(rèn)知功能造成的損害，因此更有利于提高治療后認(rèn)知功能與社會(huì)功能，使患者能夠在治療后盡快恢復(fù)到正常生活狀態(tài)，對(duì)減輕治療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、提高社會(huì)效益均有重要作用。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組患者臨床療效優(yōu)于單一用藥組，治療總有效率高于單一用藥組，提示TBS模式下rTMS聯(lián)合鹽酸哌羅匹隆能有效提高臨床療效。分析原因?yàn)椋琓BS的間斷高頻脈沖刺激時(shí)間長(zhǎng)，可使患者獲得更持久的療效；rTMS具備的無(wú)痛、無(wú)創(chuàng)、操作簡(jiǎn)單、磁信號(hào)不衰減等優(yōu)勢(shì)，兩者聯(lián)合能達(dá)到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的治療效果，在藥物治療的同時(shí)給予電刺激治療能有助于抑制神經(jīng)元興奮性，提高救治效果 [12]。

本研究結(jié)果還顯示，治療后，聯(lián)合治療組患者PSP、CFS評(píng)分均高于單一用藥組，PANSS評(píng)分低于單一用藥組。這提示精神分裂癥患者采用TBS模式下rTMS聯(lián)合鹽酸哌羅匹隆治療可改善相關(guān)精神癥狀，與單獨(dú)用藥治療相比更能提高認(rèn)知功能、改善社會(huì)功能。分析原因?yàn)?，TBS模式下rTMS治療下能夠利用神經(jīng)元刺激作用幫助皮質(zhì)功能重建，抑制大腦皮層特定區(qū)域興奮性，從而減輕認(rèn)知與社會(huì)功能損害。另外，鹽酸哌羅匹隆對(duì)5-羥色胺起到拮抗作用，可改善精神分裂癥引起的陰性或陽(yáng)性癥狀，達(dá)到預(yù)期治療目標(biāo)。

本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)明顯差異。這提示TBS模式rTMS聯(lián)合治療有一定的安全性，并不會(huì)增加患者治療后可能引起的不良反應(yīng)，效果較好。分析原因?yàn)椋琓BS模式下rTMS治療更接近于神經(jīng)活動(dòng)的生理狀態(tài)，因此，在治療時(shí)能夠?qū)⒋碳さ挠绊懡档阶畹?，不僅能抑制神經(jīng)元活性，還能提高治療安全性[13]。

但本研究仍存在不足之處，精神分裂癥患者社會(huì)功能、認(rèn)知功能的損害是多方面的、長(zhǎng)期的，而本研究納入病例數(shù)較少、刺激部位單一，后續(xù)將通過(guò)擴(kuò)大樣本量、選擇其他合適部位進(jìn)行刺激、擴(kuò)大相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)范圍、延長(zhǎng)干預(yù)時(shí)間等方式，開展大樣本、多中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)結(jié)果作進(jìn)一步探究以增加研究結(jié)果的可信度。

綜上所述，與單獨(dú)使用鹽酸哌羅匹隆治療相比，TBS模式下rTMS聯(lián)合鹽酸哌羅匹隆治療精神分裂癥患者效果更佳，可改善臨床癥狀、認(rèn)知功能、社會(huì)功能，且不良反應(yīng)較少，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]鄢傳東， 王鵬， 房茂勝. 利培酮、rTMS配合支持性家庭心理治療對(duì)精神分裂癥伴言語(yǔ)性幻聽患者社會(huì)功能及心理健康的影響[J].中國(guó)臨床心理學(xué)雜志， 2023， （6）： 1531-1535.

[2]GUAN H Y， ZHAO J M， WANG K Q ， et al. High-frequency neuronavigated rTMS effect on clinical symptoms and cognitive dysfunction： A pilot double-blind， randomized controlled study in Veterans with schizophrenia[J]. Transl Psychiatry， 2020， 10 （1）： 79.

[3]中國(guó)精神科相關(guān)專家小組. 安徽省精神分裂癥分級(jí)診療指南（2016版）[J]. 安徽醫(yī)學(xué)， 2018， 39（2）：105-126.

[4]喬穎， 何燕玲， 趙靖平， 等.個(gè)體和社會(huì)功能量表信效度研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2012（26）：11-14.

[5]李濤. 吸煙對(duì)于精神分裂癥患者一級(jí)親屬認(rèn)知功能的影響[D]. 天津：天津醫(yī)科大學(xué)， 2017.

[6]HOMAS K S， DOSA D， WYSOCKI A， et al. The minimum data set 3.0 cognitive function scale [J]. Med Care， 2017， 55（9）： e68-e72.

[7]鐘倫淳，賴忠紅，吳杰，等.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合電針治療精神分裂癥幻聽患者的療效及對(duì)其社會(huì)功能的影響[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2023，30（24）：70-72，76.

[8]NATALIE G ，MARTIN B ，MONIKA K ， et al. The effect of low-frequency rtms on auditory hallucinations， eeg source localization and functional connectivity in schizophrenia[J]. Neuroscience letters， 2022， 794：136977-136977.

[9]張莉琳，譚成萬(wàn)，陳華，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合鹽酸哌羅匹隆治療精神分裂癥患者療效觀察及對(duì)認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的影響[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2019，46（1）：109-112.

[10]仇紅杰， 王小亞. TBS模式的rTMS干預(yù)對(duì)慢性精神分裂癥患者陰性癥狀、社會(huì)功能的影響[J]. 慢性病學(xué)雜志， 2022（4）： 537-540.

[11]李麗， 陳學(xué)全， 費(fèi)龍才. TBS模式下高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激輔助治療慢性精神分裂癥的效果觀察[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2023， 22（9）： 938-941.

[12]JOHNSTONE S， LOWE D J E， KOZAK-BIDZINSKI K， et al. Neurocognitive moderation of repetitive transcranial magnetic stimulation （rTMS） effects on cannabis use in schizophrenia： A preliminary analysis [J]. Schizophrenia， 2022， 8 （1）： 99.

[13]趙斌斌， 何燕飛， 陳碩勛. rTMS聯(lián)合鹽酸哌羅匹隆、奧氮平治療新發(fā)性精神分裂癥臨床研究[J]. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2021， 31（14）： 14-16.