溫曉東 李艾橘

【摘要】溶出度測定儀是測量藥物在固體制劑中釋放速率和程度的儀器，廣泛應(yīng)用于藥品檢測，其校準結(jié)果的準確性直接影響藥品質(zhì)量。目前僅有JB/T 20076—2013《藥物溶出試驗儀》和《中華人民共和國藥典》對溶出度測定儀的計量性能提出要求，但并沒有相應(yīng)的規(guī)程或規(guī)范對其溯源方法提出明確要求。本文研究了溶出度測定儀檢定方法并對不確定度進行評定，該方法已被采納為廣東省地方檢定規(guī)程。

【關(guān)鍵詞】溶出度；檢定；不確定度

【DOI編碼】10.3969/j.issn.1674-4977.2024.03.075

Discussion on the Calibration Method of Dissolution Tester and Its Measurement Uncertainty Evaluation

WEN Xiaodong， LI Aiju*

（Dongguan Institute of Guangdong Institute of Metrology， Dongguan 523343， China）

Abstract： Dissolution tester is an instrument to measure the rate and extent of drug release in solid preparations， which is widely used in drug testing， and the accuracy of its calibration results directly affects the reliability of drug quality. At present， only JB/T 20076—2013 Dissolution tester and Pharmacopoeia of the Peoples Republic of China put forward requirements on the metrological performance of the dissolution tester， and there is no corresponding protocol or specification for its traceability method to put forward clear requirements. In this paper， the dissolution tester calibration method is studied and the uncertainty is evaluated， and the method has been adopted as the local calibration procedure of Guangdong Province.

Keywords： dissolution； calibration； uncertainty

0引言

溶出度測定儀是測量藥物在固體制劑中的釋放速率和程度的儀器，主要由溶出槽、溫控系統(tǒng)、旋轉(zhuǎn)器、取樣器等組成。該儀器被廣泛應(yīng)用于藥品檢測，其測量結(jié)果的準確性直接影響藥品的質(zhì)量。目前，我國尚沒有溶出度測定儀的量值溯源依據(jù)，無統(tǒng)一的技術(shù)指標(biāo)可供參考。這造成溶出度測定儀不僅缺少監(jiān)管，也無法進行周期檢定或校準。

本文研究了溶出度測定儀的關(guān)鍵參數(shù)，提出了科學(xué)可行的檢定方法，并對測量結(jié)果不確定度進行評定，為溶出度測定儀進行科學(xué)的、統(tǒng)一的檢定和管理提供技術(shù)支撐。

1檢定方法

1.1參考依據(jù)

JJF 1059.1—2012《測量不確定度評定與表示》，行業(yè)標(biāo)準JB/T 20076—2013《藥物溶出試驗儀》，《中華人民共和國藥典》（2015年版）四部：0931溶出度與釋放度測定法。

1.2計量性能要求

1）轉(zhuǎn)桿偏心度≤0.5 mm；

2）轉(zhuǎn)軸與溶出度杯的同軸度≤2 mm；

3）轉(zhuǎn)速誤差不超過±4%；

4）溫度誤差不超過±0.5℃；

5）溫度均勻性不超過0.5℃。

1.3檢定標(biāo)準器

檢定所用標(biāo)準器的名稱及具體性能詳見表1。

1.4檢定方法

1.4.1外觀檢查

儀器應(yīng)標(biāo)有下列標(biāo)志：名稱、型號、制造廠名（或商標(biāo)）、出廠編號、出廠日期和電源電壓。后續(xù)檢定或正在使用中的儀器及配件不能存在影響正常工作的機械損傷。

1.4.2轉(zhuǎn)桿偏心度

如圖1所示，將百分表測頭與轉(zhuǎn)桿的軸線垂直，測頭緊貼轉(zhuǎn)桿，在籃（槳葉）上方約10 mm處測量，轉(zhuǎn)桿以50 r/min旋轉(zhuǎn)，記錄百分表測量的最大位移，該值為該轉(zhuǎn)桿的偏心度。取所有轉(zhuǎn)桿偏心度中的最大值為儀器的轉(zhuǎn)桿偏心度。

1.4.3轉(zhuǎn)桿與溶出杯的同軸度

按儀器說明書的要求，用儀器自帶的同心規(guī)對每個溶出杯進行調(diào)節(jié)，使轉(zhuǎn)桿和溶出杯的中心重疊。如圖2所示，固定專用量具，測頭緊貼溶出杯內(nèi)壁，在離溶出杯口20 mm及90 mm處分別測量，旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)桿1周，記錄百分表測量的最大位移，該值為該轉(zhuǎn)桿與溶出杯的同軸度。取所有轉(zhuǎn)桿與溶出杯同軸度中的最大值為儀器的轉(zhuǎn)桿與溶出杯的同軸度。

1.4.4轉(zhuǎn)速誤差

1.4.6絕緣電阻

儀器在不連接供電電源情況下接通其電源開關(guān)，將絕緣電阻表的一個接線端子接到電源插頭的相線（或零線）上，另一接線端子接到儀器的接地端上，用絕緣電阻表測量儀器的絕緣電阻。

2檢定結(jié)果測量不確定度評定

2.1轉(zhuǎn)速誤差結(jié)果不確定度分析

轉(zhuǎn)速誤差不確定度數(shù)學(xué)模型見公式（1）。不確定度來源主要有轉(zhuǎn)速表測量重復(fù)性和轉(zhuǎn)速表準確度兩項。

2.1.1轉(zhuǎn)速表測量重復(fù)性引入的不確定度

用轉(zhuǎn)速表測量轉(zhuǎn)軸的轉(zhuǎn)速，重復(fù)性測量10次，從數(shù)字溫度顯示儀上讀取10次顯示值，其測量值如表1所示。

2.2溫度誤差結(jié)果不確定度分析

溫度誤差不確定度數(shù)學(xué)模型見公式（2）。不確定度來源主要有溫度測量重復(fù)性、儀器分辨力和溫度測量裝置誤差三項。

2.2.1由溫度測量重復(fù)性引入的不確定度

對儀器進行10次獨立重復(fù)測量，從數(shù)字溫度顯示儀上讀取10次顯示值，其測量值如表2所示。

根據(jù)表2的數(shù)據(jù)可得：

3結(jié)束語

本文明確了溶出度測定儀的檢定依據(jù)、檢定標(biāo)準、檢定數(shù)據(jù)結(jié)果處理方法和測量不確定度評定等，解決了溶出度測定儀無溯源方法的問題，提高了藥品檢測的準確性和可靠性。

【參考文獻】

[1]張偉，劉建芳，趙彩霞.口服固體制劑溶出度測定方法的研究與應(yīng)用進展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2016，13（3）：48-50，63.

[2]測量不確定度評定與表示：JJF 1059.1—2012[S].

[3]藥物溶出測定儀：JB/T 20076—2013[S].

【作者簡介】

溫曉東，男，1977年出生，學(xué)士，研究方向為物理化學(xué)檢定。

通信作者：李艾橘，女，1989年出生，高級工程師，博士，研究方向為化學(xué)、熱工相關(guān)領(lǐng)域關(guān)鍵設(shè)備的計量基礎(chǔ)與應(yīng)用。orange149020020@163.com。

（編輯：李加鵬）