【摘要】目的 探討糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）患者應(yīng)用α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療的效果及對其臨床癥狀、氧化應(yīng)激反應(yīng)、神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響。方法 選取白城醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院2022年1月至2024年1月收治的111例DPN患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分兩組。兩組患者均接受飲食控制、降糖等常規(guī)治療，同時(shí)對照組（55例）患者采用甲鈷胺治療，試驗(yàn)組（56例）患者采用α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療，兩組患者均連續(xù)治療4周。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后神經(jīng)病變主覺癥狀調(diào)查量表（TSS）、氧化應(yīng)激反應(yīng)、神經(jīng)傳導(dǎo)速度。結(jié)果 治療后，試驗(yàn)組患者臨床總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者TSS各項(xiàng)評分及血清晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPPs）、丙二醛（MDA）水平均降低，血清超氧化物歧化酶（SOD）水平均升高，正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）均加快，試驗(yàn)組上述指標(biāo)變化幅度均大于對照組（均P<0.05）。結(jié)論 DPN患者應(yīng)用α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療的效果顯著，有助于抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，顯著緩解患者臨床癥狀。

【關(guān)鍵詞】糖尿病周圍神經(jīng)病變 ; α-硫辛酸 ; 甲鈷胺 ; 氧化應(yīng)激反應(yīng) ; 神經(jīng)傳導(dǎo)速度

【中圖分類號】R745 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.13.0056.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.13.018

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是臨床中較為常見的糖尿病并發(fā)癥之一，其主要以肢體疼痛、感覺異常等癥狀為臨床表現(xiàn)?，F(xiàn)階段，臨床治療DPN尚無特效治療方案，主要是以神經(jīng)修復(fù)藥物為主，如甲鈷胺雖可通過促進(jìn)損傷神經(jīng)區(qū)域軸索的再生，以達(dá)到修復(fù)受損神經(jīng)組織、改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能目的，進(jìn)而緩解患者癥狀，但其單一用藥僅可部分地緩解患者的癥狀體征，難以阻斷患者病情進(jìn)展，進(jìn)而使得整體效果欠佳[1]。α-硫辛酸屬于一種代謝抗氧化物，可通過抑制脂質(zhì)過氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮功能、增加神經(jīng)營養(yǎng)血管血流量等途徑以發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)、血管的作用，臨床常用于治療糖尿病足、糖尿病腎病等疾病中，且已取得了良好的臨床效果[2-3]?；诖?，本研究通過選取111例DPN患者進(jìn)行研究，旨在分析其應(yīng)用α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取白城醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院2022年1月至2024年1月收治的111例DPN患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分兩組。對照組（55例）患者中男性35例，女性20例；年齡46～82歲，平均（64.74±5.63）歲；合并高血脂、高血壓、冠心病分別為15、20、13例；病程1～10年，平均（5.57±0.89）年；BMI 18～25 kg/m2，平均（22.44±0.63） kg/m2。試驗(yàn)組（56例）患者中男性37例，女性19例；年齡46～80歲，平均（65.12±5.89）歲；病程1～11年，平均（5.78±0.96）年；合并高血脂、高血壓、冠心病分別為17、22、14例；BMI 19～25 kg/m2，平均（22.52±0.70） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識》 [4]中標(biāo)準(zhǔn)；⑵有疼痛、肢體感覺異常等癥狀，且經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診；⑶近1個(gè)月未使用甲鈷胺、α-硫辛酸等藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴依從性差，無法配合治療；⑵近1個(gè)月內(nèi)患有嚴(yán)重的糖尿病急性并發(fā)癥（如糖尿病酮癥酸中毒或高乳酸血癥）；⑶繼發(fā)于其他疾病引起的周圍神經(jīng)病變。本研究經(jīng)白城醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)治療：飲食控制，常規(guī)降糖，控制血壓、血脂等。同時(shí)給予對照組患者甲鈷胺注射液（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20044627，規(guī)格：1 mL∶0.5 mg）靜脈注射，0.5 mg/次，

1次/d。試驗(yàn)組患者予以α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療，其中甲鈷胺治療方法與對照組一致，另采用硫辛酸注射液（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055869，規(guī)格：6 mL∶0.15 g）靜脈注射，0.6 g/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后依據(jù)《糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識》 [4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評估患者臨床療效，可分為顯效：跟膝腱反射及深、淺感覺恢復(fù)正常，癥狀（肢體麻木、疼痛等）基本或完全消失，神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)正常或增加≥5 m/s；有效：跟膝腱反射及深、淺感覺有所好轉(zhuǎn)，癥狀明顯改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加<5 m/s；無效：跟膝腱反射、感覺（深、淺）及癥狀無改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度亦未見改善。臨床總有效率=顯效率+有效率。⑵神經(jīng)病變主覺癥狀調(diào)查量表（TSS） [5]。于治療前后使用TSS評分評估患者臨床癥狀，該評分包括4項(xiàng)癥狀（下肢及足部疼痛、麻木、灼熱感、感覺異常），每項(xiàng)評分0～3.66分，總分0～14.64分，得分與癥狀嚴(yán)重程度成正比。⑶氧化應(yīng)激反應(yīng)。分別于治療前后采集患者靜脈血3 mL，離心（2 500 r/min、10 min）分離上層血清，使用黃嘌呤氧化酶法檢測血清超氧化物歧化酶（SOD），使用分光光度計(jì)法檢測血清晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPPs），使用硫代巴比妥酸法檢測血清丙二醛（MDA）。⑷神經(jīng)傳導(dǎo)速度。于治療前后使用肌電圖儀（浙江遠(yuǎn)翔醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號：FLY-301）檢測患者正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（兩組患者臨床療效）以[例（%）]表示，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料（兩組患者血清SOD、AOPPs、MDA水平及正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的SNCV、MNCV）首先采用S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采取獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組患者臨床療效高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者TSS評分比較 與治療前比，治療后兩組患者TSS各項(xiàng)評分均降低，且試驗(yàn)組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清SOD水平均升高，血清AOPPs、MDA水平均降低，且試驗(yàn)組各指標(biāo)變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 與治療前比，治療后兩組患者正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的SNCV、MNCV均加快，試驗(yàn)組均快于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

DPN主要是由于高血糖引發(fā)微血管病變、氧化應(yīng)激損傷等，進(jìn)而損傷神經(jīng)信號傳導(dǎo)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生病變的一種糖尿病并發(fā)癥，也是造成足部感染、潰瘍的重要原因之一?，F(xiàn)階段，臨床治療DPN尚無特效治療方案，甲鈷胺雖能通過促進(jìn)神經(jīng)元髓鞘的形成，并加快卵磷脂的分泌，進(jìn)而發(fā)揮神經(jīng)營養(yǎng)、改善患者癥狀的效果，但由于DPN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，甲鈷胺單藥治療效果欠佳[6]。

α-硫辛酸是一種強(qiáng)抗氧化劑，其不僅可將體內(nèi)的多種活性氧介質(zhì)清除，再生其他抗氧化劑，阻抑神經(jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)，還可擴(kuò)增神經(jīng)營養(yǎng)血管內(nèi)血流量，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，進(jìn)而有助于緩解患者的DPN癥狀，提高臨床治療效果[7]。通過對兩組療效和癥狀評分進(jìn)行對比分析發(fā)現(xiàn)，治療后，試驗(yàn)組患者臨床療效高于對照組，TSS各項(xiàng)評分均低于對照組，這表明DPN患者應(yīng)用α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療的效果顯著，有助于減輕患者臨床癥狀。

在DPN發(fā)生與病情進(jìn)展中，多元醇、己糖胺等通路的改變均可損傷微血管，進(jìn)而影響神經(jīng)微循環(huán)，導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)速度改變。正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的SNCV、MNCV能夠反映機(jī)體的周圍神經(jīng)傳導(dǎo)功能，其水平加快時(shí)表明患者周圍神經(jīng)傳導(dǎo)功能改善，病情好轉(zhuǎn)[8]。通過對比檢測兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速bllBQUQoGjA3j6GvUgXFMSeivM0UrNA8GmjkthaBxkw=度指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，治療后試驗(yàn)組患者正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的SNCV、MNCV均快于對照組，這表明DPN患者應(yīng)用α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療有助于改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度。分析其原因可能為，α-硫辛酸可通過對體內(nèi)多種活性氧介質(zhì)進(jìn)行有效清除，并拮抗神經(jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)，有助于保護(hù)神經(jīng)及血管，進(jìn)而提高血管內(nèi)血流量，促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度加快[9]。

氧化應(yīng)激反應(yīng)是DPN發(fā)生與病情進(jìn)展的病理機(jī)制，其中SOD具有抗氧化作用，能夠減輕自由基造成的損害，故其水平升高表明機(jī)體氧化應(yīng)激損傷改善；AOPPs作為氧化應(yīng)激指標(biāo)，其水平升高可導(dǎo)致氧化和抗氧化機(jī)制失衡，進(jìn)而加重患者病情嚴(yán)重程度；MDA參與氧化應(yīng)激反應(yīng)過程，用于衡量細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化的程度，其水平升高表明機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇，病情惡化[10-11]。通過對比分析兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)變化發(fā)現(xiàn)，治療后試驗(yàn)組患者血清SOD水平高于對照組，血清AOPPs、MDA水平均低于對照組，這表明DPN患者應(yīng)用α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療有助于抑制體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)。α-硫辛酸不僅能夠?qū)ι窠?jīng)組織的脂質(zhì)氧化過程發(fā)揮抑制作用，還可阻礙蛋白質(zhì)的糖基化，并在體內(nèi)還原為雙氫硫辛酸，以升高維生素C、維生素E含量，進(jìn)而有效增強(qiáng)抗氧化效果，抑制體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，緩解氧化應(yīng)激損傷[12]。

綜上，DPN患者應(yīng)用α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療的效果顯著，且有助于減輕患者臨床癥狀，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，可推廣應(yīng)用。

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作者簡介：石莉，大學(xué)本科，主任醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)分泌科疾病診療。