【摘要】目的 探究左卡尼汀聯(lián)合血液透析治療慢性腎功能衰竭（CRF）患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年10月至2023年10月?lián)P州大學(xué)附屬江都人民醫(yī)院收治的120例CRF患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各60例。對(duì)照組患者采用血液透析治療，觀察組患者采用左卡尼汀聯(lián)合血液透析治療。比較兩組患者腎功能指標(biāo)[血肌酐（Scr）、胱抑素C（Cys-C）、尿素氮（BUN）]水平、炎癥因子[腫瘤壞死因子（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）]水平、營(yíng)養(yǎng)因子[前蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、血紅蛋白（Hb）]、維生素水平。結(jié)果 治療后，兩組患者Scr、Cys-C、BUN、TNF-α、CRP、IL-6水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；兩組患者PA、ALB、TRF、Hb、維生素D、維生素B12水平均升高，且觀察組均高于對(duì)照組（均P＜0.05）。結(jié)論 采用左卡尼汀聯(lián)合血液透析治療CRF患者效果較好，可減輕炎癥反應(yīng)，改善腎功能，維持透析患者正常營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】左卡尼?。谎和肝?；慢性腎功能衰竭

【中圖分類(lèi)號(hào)】R692.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.14.0050.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.14.016

慢性腎功能衰竭（chronic renal failure ， CRF）是多種腎臟疾病的終末期表現(xiàn)，也是由多種因素導(dǎo)致的腎實(shí)質(zhì)性慢性進(jìn)行性損傷，該病患者會(huì)出現(xiàn)腎臟排泄功能受損，其腎單位因受到破壞而減少，導(dǎo)致機(jī)體毒性代謝物蓄積，誘發(fā)酸堿、電解質(zhì)平衡紊亂，大部分患者伴有腎性營(yíng)養(yǎng)不良的情況[1]。 CRF致死率較高，因此，需進(jìn)行有效治療改善患者預(yù)后、提高生活質(zhì)量[2]。血液透析是目前治療CRF的主要方式，其屬于腎臟替代療法，能夠維持機(jī)體酸堿、電解質(zhì)平衡，并清除毒性代謝物。但相關(guān)研究指出，僅采用血液透析治療CRF，對(duì)小分子毒素和細(xì)胞因子清除效果不佳，并不能完全替代腎臟復(fù)雜的代謝功能[3]。同時(shí)，長(zhǎng)時(shí)間血液透析會(huì)增加腎臟纖維化風(fēng)險(xiǎn)，加重腎性營(yíng)養(yǎng)不良情況。左卡尼汀屬于生物抗氧化制劑，是機(jī)體脂肪酸代謝所需的輔助因子，其可清除氧自由基，穩(wěn)定細(xì)胞膜，還可保護(hù)心肌功能，減輕心臟負(fù)荷損傷[4]?；诖耍狙芯刻骄孔罂嵬÷?lián)合血液透析治療CRF患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年10月至2023年10月?lián)P州大學(xué)附屬江都人民醫(yī)院收治的120例CRF患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各60例。對(duì)照組患者中男性38例，女性22例；年齡58～79歲，平均年齡（67.12±2.85）歲；原發(fā)病：慢性腎小球腎炎21例，高血壓腎病17例，糖尿病腎病22例；病程1～9年，平均病程（5.49±0.81）年。觀察組患者中男性37例，女性23例；年齡56～80歲，平均年齡（67.31±2.90）歲；原發(fā)?。郝阅I小球腎炎20例，高血壓腎病18例，糖尿病腎病22例；病程2～10年，平均病程（5.53±0.87）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)揚(yáng)州大學(xué)附屬江都人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《實(shí)用腎臟病學(xué)》[5]中CRF的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵具有血液透析指征[6]；⑶無(wú)精神或認(rèn)知障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并多器官衰竭者；⑵合并血液系統(tǒng)疾病者；⑶合并免疫性疾病者；⑷合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者行血液透析治療：持續(xù)檢測(cè)患者血壓、呼吸頻率、脈搏等指標(biāo)水平。使用空心纖維透析器[旭化成醫(yī)療器械（杭州）有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20153100879，型號(hào)： REXEED-15AC]進(jìn)行血液透析，設(shè)置膜面積1.5 m2，超濾系數(shù)（kuf）20 mL/（h·mmHg）（1 mmHg=0.133 kPa），控制血流量250 mL/min，透析液流速500 mL/min，透析頻率3次/周。若患者建立靜脈內(nèi)瘺，則連接通路后行透析治療。透析期間使用低分子量肝素鈣注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000706，規(guī)格：0.4 mL∶4 000 IU），采取皮下注射的方式抗凝治療，根據(jù)患者的體質(zhì)量以85 IU/kg計(jì)算藥物用量， 2次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合左卡尼?。ǔＶ萏m陵制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000543，規(guī)格：5 mL∶1 g）治療， 1次/d，將1 g左卡尼汀與20 mL 0.9% NaCl注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056758，規(guī)格：50 mL∶0.45 g）混合，于靜脈通路注射。兩組患者均持續(xù)治療8周，觀察并記錄患者恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴腎功能指標(biāo)。于治療前及治療后，采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（10 cm半徑）離心10 min，取血清，使用速率法檢測(cè)血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；使用放射免疫法檢測(cè)胱抑素C（Cys-C）水平。⑵炎癥因子。于治療前及治療后，與⑴同樣方法獲取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)腫瘤壞死因子（TNF-α）、 C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。⑶營(yíng)養(yǎng)因子。于治療前及治療后，分別采集患者空腹靜脈血3、 2 mL，取3 mL靜脈血真空管⑴同樣方法獲取血清，使用全自動(dòng)生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，桂械注準(zhǔn)20172220142，型號(hào)：URIT-8020A）檢測(cè)前蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）水平；取2 mL靜脈血真空管，使用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20152221447，型號(hào)： BC-5310）檢測(cè)血紅蛋白（Hb）水平。⑷維生素。與⑴同樣方法獲取血清，使用放射免疫分析法檢測(cè)維生素D水平；使用化學(xué)分析法檢測(cè)維生素B12水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者Scr、 Cys-C、 BUN水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者TNF-α、 CRP、 IL-6水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者營(yíng)養(yǎng)因子水平比較 治療后，兩組患者PA、 ALB、 TRF、 Hb水平均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者維生素水平比較 治療后，兩組患者維生素D、維生素B12水平均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

CRF是多種腎臟疾病進(jìn)展至終末期的臨床綜合征，主要表現(xiàn)為酸堿失衡、水電解質(zhì)失衡、代謝紊亂等癥狀，由于患者體內(nèi)毒素?zé)o法排出，會(huì)影響機(jī)體其他臟器正常運(yùn)行，誘發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全[7]。CRF主要因機(jī)體內(nèi)分子毒素導(dǎo)致，故治療需以清除體內(nèi)毒素為主。血液透析是目前替代腎臟QUcUt36T/TDViQa+R2ka7UOr/pW3OpCrqVkJA92S98s=功能，排除體內(nèi)毒素及多余水分的主要方式，其能夠減輕腎臟負(fù)擔(dān)，改善水腫癥狀，保護(hù)腎臟功能，但無(wú)法阻止疾病進(jìn)展，患者腎功能仍會(huì)逐漸衰退[8]。因此，CRF患者需長(zhǎng)期接受血液透析治療，但這樣易刺激單核細(xì)胞，激活體內(nèi)的吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，加上透析管道長(zhǎng)期留置在體內(nèi)，會(huì)進(jìn)一步增加對(duì)其的刺激性，導(dǎo)致患者處于微炎癥狀態(tài)，進(jìn)而激活免疫系統(tǒng)，增加炎癥因子的合成及釋放，從而激活補(bǔ)體系統(tǒng)，加重炎癥反應(yīng)，形成惡性循環(huán)，加劇微炎癥及營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)，降低患者生活質(zhì)量[9]。

左卡尼汀是機(jī)體脂肪酸代謝過(guò)程中的重要因子，也是廣泛分布在機(jī)體內(nèi)的氨基酸物質(zhì)。CRF患者腎功能衰退會(huì)導(dǎo)致左卡尼汀合成量降低，加之血液透析會(huì)清除大量左卡尼汀，因此，CRF患者的機(jī)體普遍缺少左卡尼汀。相關(guān)研究顯示，左卡尼汀是哺乳動(dòng)物能量代謝過(guò)程的必需物質(zhì)之一，也是機(jī)體腎、腦、心肌細(xì)胞能量的來(lái)源[10]。左卡尼汀可運(yùn)載長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體內(nèi)，促進(jìn)脂質(zhì)物質(zhì)代謝，為細(xì)胞提供能量支持。補(bǔ)充左卡尼汀可改善因自身缺乏左卡尼汀導(dǎo)致的脂肪代謝紊亂，緩解心肌和骨骼組織功能障礙，加速蛋白質(zhì)合成，提高氨基酸利用率。另外，補(bǔ)充左卡尼汀可改善血液透析患者脂肪代謝情況，還可減輕CRF患者微炎癥狀態(tài)，改善營(yíng)養(yǎng)狀況，提升患者生活質(zhì)量。

Scr分為內(nèi)源性和外源性兩種，前者來(lái)源于肌肉，是肌肉的代謝產(chǎn)物；后者是人體所食食物代謝后產(chǎn)生的肌酐。血清中肌酐主要由腎臟過(guò)濾，因此，肌酐水平可反映腎臟功能[11]。Cys-C屬于小分子蛋白，其能夠抑制胱蛋白，是腎小球?yàn)V過(guò)的主要指標(biāo)，當(dāng)腎功能損傷時(shí)，Cys-C敏感性增加，會(huì)出現(xiàn)增殖現(xiàn)象；BUN則為機(jī)體蛋白質(zhì)代謝后產(chǎn)物，腎功能損傷患者BUN表達(dá)量會(huì)異常升高，因此，其水平可反映腎損傷程度。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者Scr、Cys-C、BUN水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，提示CRF患者采用左卡尼汀聯(lián)合血液透析治療可改善腎功能。分析原因?yàn)椋捎谌梭w僅可產(chǎn)生少量左卡尼汀，且主要分布在心肌和骨骼肌中，起到促進(jìn)脂類(lèi)物質(zhì)代謝作用，通過(guò)將長(zhǎng)鏈脂肪酸帶進(jìn)線粒體，促進(jìn)氧化分解，降低氧自由基生成，為心肌和骨骼肌提供能量，保證心臟功能正常運(yùn)行。如腎功能損傷，則會(huì)致使腎小球?yàn)V過(guò)功能降低，BUN、Cys-C、Scr水平隨著腎功能損傷嚴(yán)重程度明顯升高，而補(bǔ)充左卡尼汀可為損傷的腎功能提供能量，改善腎臟的重吸收和濾過(guò)功能，降低相關(guān)指標(biāo)水平，減輕腎臟損傷程度。

機(jī)體微炎癥狀態(tài)是指全身無(wú)局部感染的臨床征象，但仍存在炎癥因子升高現(xiàn)象，并以血清炎癥因子水平升高為主要表現(xiàn)。CRP是微炎癥敏感性指標(biāo)之一，其參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)、識(shí)別及炎癥反應(yīng)[12]。IL-6是炎癥細(xì)胞調(diào)節(jié)因子之一，其表達(dá)量可反映炎癥嚴(yán)重程度，臨床認(rèn)為其是診斷CRF患者是否存在微炎癥狀態(tài)的敏感性指標(biāo)；TNF-α是一種具有廣泛生物學(xué)功能的細(xì)胞因子，其表達(dá)量升高提示機(jī)體存在炎癥反應(yīng)[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者TNF-α、CRP、IL-6水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，提示CRF患者采用左卡尼汀聯(lián)合血液透析治療可減輕機(jī)體微炎癥狀態(tài)。分析原因?yàn)椋和肝隹汕宄逯醒装Y因子，左卡尼汀能抑制炎癥因子釋放，減輕氧化應(yīng)激狀態(tài)，抑制炎癥反應(yīng)，改善微炎癥狀態(tài)。

CRF患者因長(zhǎng)時(shí)間接受血液透析治療，機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于微炎癥及鐵代謝紊亂狀態(tài)，誘發(fā)機(jī)體營(yíng)養(yǎng)不良。PA、ALB、TRF、Hb是臨床用于評(píng)估營(yíng)養(yǎng)不良的主要指標(biāo)，上述指標(biāo)表達(dá)量降低則提示患者存在營(yíng)養(yǎng)不良。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者PA、ALB、TRF、Hb水平均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，提示CRF患者采用左卡尼汀聯(lián)合血液透析治療，可改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。分析原因?yàn)椋罂嵬∈侨梭w所需氨基酸，能夠促進(jìn)機(jī)體蛋白和氨基酸的合成及代謝，保證氮平衡，從而改善CRF患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。臨床研究顯示，左卡尼汀可促進(jìn)脂肪分解，通過(guò)提供能量促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，改善組織缺氧和缺血狀態(tài)，降低繼發(fā)性肉堿缺失誘導(dǎo)并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[14]。維生素D和維生素B12是血紅蛋白合成的主要原料，兩種物質(zhì)缺乏可導(dǎo)致血紅蛋白合成不足，進(jìn)一步加重患者營(yíng)養(yǎng)不良。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者維生素D、維生素B12水平均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，提示CRF患者采用左卡尼汀聯(lián)合血液透析治療，可提高維生素D、維生素B12水平，但機(jī)制仍需深入研究。

綜上所述，采用左卡尼汀聯(lián)合血液透析治療CRF患者效果較好，可減輕炎癥反應(yīng)，改善腎功能，維持透析患者正常營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

馮玲，梁維，趙靜，等.纈沙坦聯(lián)合左卡尼汀治療慢性腎衰竭血液透析伴心力衰竭對(duì)患者心腎功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)， 2022， 33（9）： 1122-1125.

程秀金，藍(lán)景，張明銘.纈沙坦聯(lián)合左卡尼汀對(duì)慢性腎衰竭伴心力衰竭并接受血液透析患者心腎功能的影響研究[J].大醫(yī)生， 2023， 8（22）： 16-18.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)專(zhuān)家組.終末期糖尿病腎臟病腎替代治療的中國(guó)指南[J].中華腎臟病雜志， 2022， 38（1）： 62-75.

毛永炎，李輝鋒，趙輝.左卡尼汀聯(lián)合琥珀酸亞鐵治療糖尿病腎病血液透析患者腎性貧血的療效觀察[J].藥物評(píng)價(jià)研究， 2020， 43（7）： 1355-1358.

董德長(zhǎng).實(shí)用腎臟病學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社， 1999： 784-786.

于宗周.現(xiàn)代血液凈化療法[M].武漢：湖北科學(xué)出版社， 1986： 154-157.

黃雯，唐熙，王興純.高通量血液透析聯(lián)合血液透析濾過(guò)序貫治療慢性腎衰竭的臨床效果及對(duì)鈣磷代謝、預(yù)后的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志， 2022， 34（6）： 55-58.

苗薈，趙啟文.左氧氟沙星聯(lián)合百令膠囊對(duì)慢性腎衰竭血液透析患者下呼吸道感染的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2020， 24（7）： 31-33.

高樂(lè)，韓亞男，張振宇.血液透析聯(lián)合血液灌流治療對(duì)慢性腎衰竭微炎癥狀態(tài)、認(rèn)知功能及腎功能的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志， 2021， 33（8）： 83-86.

黃程，黃衛(wèi)民，邵云俠，等.血液灌流聯(lián)合血液透析療法對(duì)腎衰竭伴鈣磷代謝異?；颊哐錚TH水平變化及臨床效果研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志， 2021， 22（3）： 245-247.

卿山林，堯鵬，田中，等.血液灌流聯(lián)合血液透析對(duì)慢性腎衰竭患者腎功能、血清炎癥因子及CTGF、BMP-7水平的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2021， 36（2）： 201-204.

張芝秋，范吉輝.重組人促紅素聯(lián)合左卡尼汀治療維持性血液透析患者腎性貧血療效及對(duì)炎癥因子和鐵代謝水平的影響[J].河北醫(yī)學(xué)， 2023， 29（3）： 486-491.

王旭，張靜，努爾比亞·阿布都熱西提，等.前列地爾聯(lián)合貝前列素鈉輔助血液透析對(duì)老年慢性腎衰竭患者的殘余腎功能、炎性因子、血脂、血液黏度及營(yíng)養(yǎng)狀況的影響[J].廣西醫(yī)學(xué)， 2020， 42（20）： 2665-2669.

馮玲，梁維，趙靜，等.纈沙坦聯(lián)合左卡尼汀治療慢性腎衰竭血液透析伴心力衰竭對(duì)患者心腎功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)， 2022， 33（9）： 1122-1125.