【摘要】目的 探討尼可地爾聯(lián)合氯吡格雷治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ê喎Q冠心?。┬慕g痛的效果，為臨床治療提供參考。方法 于2021年1月至2023年11月期間，選取在岐山縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心所進(jìn)行治療的80例冠心病心絞痛患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法將其劃分成對照組和觀察組，每組各40例。對照組患者采用尼可地爾治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氯吡格雷治療。比較兩組患者臨床療效、心電圖指標(biāo)[校正QT間期離散度（QTcd）、QT間期離散度（QTd）]、心功能指標(biāo)[左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LEVDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室心輸出量（LVCO）]、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組（均P＜0.05）。治療后，兩組患者QTcd、QTd均減少，且觀察組均少于對照組（均P＜0.05）。治療后，兩組患者LVEF、LVCO均升高，且觀察組均高于對照組；兩組患者LEVDD、LVESD均減小，且觀察組均小于對照組（均P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 尼可地爾聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛療效較好，可有效緩解患者臨床癥狀，改善心功能，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】尼可地爾；氯吡格雷；冠狀動脈粥樣硬化性心臟??；心絞痛

【中圖分類號】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.14.0060.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.14.019

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ê喎Q冠心?。┬慕g痛是由于冠狀動脈供血欠缺，致使心肌急劇處于缺氧、缺血的狀態(tài)，呈現(xiàn)出胸痛、呼吸困難等癥狀，病情發(fā)展迅速，若不及時治療，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)心肌梗死、心律失常等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[1-2]。目前，臨床常采用抗血小板、抗心絞痛等藥物治療該病。尼可地爾作為抗心絞痛常用藥物，具有擴(kuò)張冠脈血管、增加冠脈血流等作用，但單獨應(yīng)用臨床效果不理想[3]。氯吡格雷為抗血小板藥物，主要用于預(yù)防、治療因血小板聚集所導(dǎo)致的心腦血管疾病。有研究表明，氯吡格雷可用于治療冠心病心絞痛，且作為保守治療血管彈性較差患者的藥物使用[4]?；诖耍狙芯刻接懩峥傻貭柭?lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2021年1月至2023年11月期間，選取在岐山縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心所進(jìn)行治療的80例冠心病心絞痛患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法將其劃分成對照組和觀察組，每組各40例。對照組患者中男性23例，女性17例；年齡46～75歲，平均年齡（61.12±10.52）歲；病程7個月～7年，平均病程（4.02±0.45）年；心絞痛類型：自發(fā)性心絞痛11例，初發(fā)勞動性心絞痛19例，惡化勞動性心絞痛10例；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?3例，高脂血癥9例，糖尿病15例；加拿大心血管學(xué)會（CCS）心絞痛分級[5]：Ⅰ級14例，Ⅱ級16例，Ⅲ級8例，Ⅳ級2例；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級[6]：Ⅰ級16例、Ⅱ級24例。觀察組患者中男性22例，女性18例；年齡43～75歲，平均年齡（60.98±10.85）歲；病程5個月～6年，平均病程（3.89±0.78）年；心絞痛類型：自發(fā)性心絞痛10例、初發(fā)勞動性心絞痛18例、惡化勞動性心絞痛12例；合并基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?5例、高脂血癥10例、糖尿病16例； CCS心絞痛分級：Ⅰ級13例、Ⅱ級17例、Ⅲ級6例、Ⅳ級4例； NYHA分級：Ⅰ級17例、Ⅱ級23例。對兩組患者的一般資料進(jìn)行對比，未見統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），組間具備可比性。本研究經(jīng)岐山縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合冠心病心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)臨床檢查確診；⑵心絞痛發(fā)作次數(shù)＞2次/d；⑶近4周未接受過抗凝、抗感染治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并心肌梗死、心律失常等其他心臟疾病者；⑵對本研究所用藥物過敏者；⑶合并精神類疾病者；⑷合并肝、腎、肺等功能不全者；⑸合并惡性腫瘤者；⑹合并凝血或免疫功能障礙者；⑺既往有心臟手術(shù)史者。

1.2 治療方法 兩組患者均予以血管擴(kuò)張等常規(guī)對癥治療。對照組患者口服尼可地爾片（釣魚臺醫(yī)藥集團(tuán)吉林天強(qiáng)制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H22024268，規(guī)格：5 mg/片）1片/次， 3次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸氯吡格雷（Dr. Reddy's Laboratories Limited，國藥準(zhǔn)字H20180074，規(guī)格：75 mg）治療， 1片/次，1次/d。 兩組患者均持續(xù)治療1個月，觀察并記錄兩組患者恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：心絞痛癥狀明顯緩解，心電圖相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)正常，心絞痛次數(shù)百分比下降≥80%；有效：心絞痛癥狀及心電圖相關(guān)指標(biāo)部分改善，50%≤心絞痛發(fā)作次數(shù)百分比下降＜80%；無效：心絞痛等癥狀及心電圖指標(biāo)無改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)百分比下降＜50%[8]。治療總有效率=[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。⑵心電圖指標(biāo)。于治療前及治療后，使用心電圖機(jī)（深圳市科曼醫(yī)療設(shè)備有限公司，粵械注準(zhǔn)20192070677，型號： CM1200B）檢測兩組患者校正QT間期離散度（QTcd）、 QT間期離散度（QTd）。⑶心功能指標(biāo)。于治療前及治療后，使用全數(shù)字彩色超聲診斷系統(tǒng)（深圳市理邦精密儀器股份有限公司，粵械注冊20192061107，型號： Acclarix LX9 Exp）檢測兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LEVDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室心輸出量（LVCO）指標(biāo)。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括頭暈、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗，等級資料采取秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者心電圖指標(biāo)比較 治療后，兩組患者QTcd、 QTd均減少，且觀察組均少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能指標(biāo)比較 治療后，兩組患者LVEF、 LVCO均升高，且觀察組均高于對照組；兩組患者LEVDD、 LVESD均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

冠心病心絞痛頻繁發(fā)作是心肌梗死的重要預(yù)警信號，如不及時控制和治療，會導(dǎo)致部分心肌由于嚴(yán)重的缺血、缺氧狀況而發(fā)生壞死，從而引發(fā)心肌梗死，情況嚴(yán)重時會對患者的生命安全構(gòu)成威脅[9]。長期的冠狀動脈供血不足會使心肌逐漸受損、變薄、擴(kuò)張，心臟的收縮與舒張功能降低，最終致使心力衰竭產(chǎn)生，進(jìn)而呈現(xiàn)出呼吸困難、水腫等癥狀，對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。尼可地爾作為常用抗心絞痛藥物，可激活鉀離子通道的開放，推動鉀離子向外流出以及使細(xì)胞膜超極化，以此來抑制鈣離子通道，緩解心絞痛癥狀，常被臨床用于各類心絞痛治療[10]。而氯吡格雷作為新型抗血小板藥物，活化后可結(jié)合血小板表面二磷酸腺苷受體，抑制血小板聚集[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組；治療后，觀察組患者QTcd、QTd均少于對照組， LVEF、 LVCO均高于對照組， LEVDD、LVESD均小于對照組。分析原因為，尼可地爾是一種硝酸酯類藥物，能有選擇性地開啟線粒體的ATP敏感性鉀通道，舒張冠狀動脈，增加心肌的血流灌注量，從而緩解心絞痛的癥狀，同時還能保護(hù)心肌細(xì)胞不受再灌注損傷影響，縮小梗死面積、改善心肌功能[12]。氯吡格雷能降低患者血小板活性，抑制血小板聚集，其有利于心肌缺血、血液流速的恢復(fù)，改善心功能[13]；同時，該藥物還可阻止血小板的二磷酸腺苷的結(jié)合，降低血小板活性，實現(xiàn)抗血小板凝集的目的。尼可地爾和氯吡格雷聯(lián)合使用，具有協(xié)同效應(yīng)，可增強(qiáng)對血小板聚集的抑制作用，改善患者心功能及心電圖指標(biāo)，進(jìn)而降低心絞痛發(fā)作頻率[14-15]。

本研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這提示尼可地爾聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛安全性較高。分析原因為，尼可地爾主要通過舒張冠狀動脈血管，提高冠脈血流量，從而改善心肌供血。同時，該藥對血壓、心率等影響較小，可降低因血流動力學(xué)改變而引發(fā)的不良事件發(fā)生風(fēng)險。氯吡格雷能對血小板聚集起到抑制作用，進(jìn)而預(yù)防血栓的形成，減少心肌梗死等嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生風(fēng)險。尼可地爾的代謝途徑相對獨立，與氯吡格雷之間不存在明顯的藥物相互作用，從而減少因藥物相互作用而引發(fā)的不良反應(yīng)。

綜上所述，尼可地爾聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛療效較好，可有效緩解患者臨床癥狀，改善心功能，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

黃曉松.中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛臨床療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)， 2022， 43（9）： 2501-2504.

世界中醫(yī)藥聯(lián)合會心血管病專業(yè)委員會，中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會心血管病專業(yè)委員會，中華中醫(yī)藥學(xué)會介入心臟病學(xué)會，等.冠狀動脈血運重建術(shù)后心絞痛中西醫(yī)結(jié)合診療指南[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2020， 40（11）： 1298-1307.

許素燕，邢永田，張紅艷，等.通心舒膠囊聯(lián)合尼可地爾治療冠心病心絞痛的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床， 2020， 35（1）： 38-42.

王可，趙希坤，曲紅培，等.阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛或氯吡格雷治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志， 2020， 49（19）： 2610-2612.

中華醫(yī)學(xué)會，中華醫(yī)學(xué)會雜志社，中華醫(yī)學(xué)會全科醫(yī)學(xué)分會，等.穩(wěn)定性冠心病基層診療指南（2020年）[J].中華全科醫(yī)師雜志， 2021， 20（3）： 265-273.

CARABALLO C， DESAI N R， MULDER H， et al. Clinical implications of the New York Heart Association Classification[J]. J Am Heart Assoc， 2019， 8（23）： 14240.

中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會介入心臟病學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會動脈粥樣硬化與冠心病學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會血栓防治專業(yè)委員會，等.穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志， 2018， 46（9）： 680-694.

中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會基礎(chǔ)研究學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會介入心臟病學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會女性心臟健康學(xué)組，等.冠狀動脈微血管疾病診斷和治療的中國專家共識[J].中國循環(huán)雜志， 2017， 32（5）： 421-430.

葉珊珊，陸煒，李瑩.曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療老年冠心病心絞痛的療效及對心電圖參數(shù)、超聲參數(shù)及細(xì)胞因子的影響[J].中國老年學(xué)雜志， 2023， 43（17）： 4100-4103.

周中淑，曾永春，徐春美.芪冬頤心口服液聯(lián)合尼可地爾治療冠心病心絞痛的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床， 2023， 38（6）： 1388-1392.

馮艷林，李毅，馬瑞，等.老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病合并糖尿病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后應(yīng)用替格瑞洛和氯吡格雷的臨床療效比較[J].中國醫(yī)藥， 2020， 15（2）： 178-182.

吳威，張婷，蒙奕兵，等.卡維地洛聯(lián)合尼可地爾治療老年冠心病心絞痛患者的效果及對sICAM-1和MPO水平的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報， 2020， 17（18）： 139-142.

柴娟娟，韓衛(wèi)星，張松文.氯吡格雷聯(lián)合依折麥布對冠心病心絞痛患者內(nèi)皮功能及脂代謝的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志， 2021， 37（1）： 12-15.

王春芳，李婷婷.無縫隙護(hù)理干預(yù)用于氯吡格雷治療冠心病心絞痛患者中的效果評價[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報， 2021， 38（1）： 107-107.

張欣梅，李玫，苗婷.行PCI患者應(yīng)用尼可地爾聯(lián)合氯吡格雷或替格瑞洛的臨床效果對比[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床， 2020， 17（17）： 2551-2553.