【摘要】目的 探討蜂針療法聯(lián)合內(nèi)分泌療法治療晚期前列腺癌患者的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2023年1月梧州市中醫(yī)醫(yī)院收治的63例晚期前列腺癌患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例）和觀察組（33例）。對(duì)照組患者采用內(nèi)分泌療法治療，觀察組患者采用蜂針療法聯(lián)合內(nèi)分泌療法治療。比較兩組患者臨床療效、中醫(yī)證候積分、血清前列腺特異抗原（PSA）水平、終點(diǎn)指標(biāo)（中位PSA水平、PSA反應(yīng)率）、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均高于對(duì)照組（均P＜0.05）。治療后，兩組患者排尿困難、肉眼血尿、骨痛、倦怠無(wú)力、舌質(zhì)微紅、脈滑數(shù)積分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均P＜0.05）；兩組患者血清PSA水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組（均P＜0.05）。隨訪3個(gè)月后，觀察組患者中位PSA水平、PSA反應(yīng)率均高于對(duì)照組（均P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 蜂針療法聯(lián)合內(nèi)分泌療法治療晚期前列腺癌患者效果較好，不僅能有效改善患者臨床癥狀，還能降低血清PSA水平、延緩疾病進(jìn)展，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】蜂針療法；內(nèi)分泌療法；晚期前列腺癌

【中圖分類(lèi)號(hào)】R737.25 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.14.0080.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.14.025

前列腺癌是男性常見(jiàn)惡性腫瘤之一，中國(guó)2022年前列腺癌發(fā)病例數(shù)約13.42萬(wàn)，中國(guó)人口標(biāo)化率為9.81/10萬(wàn)，世界人口標(biāo)化率為9.68/10萬(wàn)，死亡例數(shù)約4.75萬(wàn)[1]。前列腺癌早期無(wú)明顯癥狀，當(dāng)癌細(xì)胞擴(kuò)散至膀胱頸或阻塞尿道時(shí)，可見(jiàn)尿頻、尿急、尿流緩慢、排尿不盡等下尿路癥狀，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)急性尿潴留、血尿等。內(nèi)分泌療法可抑制雄激素活性，適用于轉(zhuǎn)移前列腺癌的治療。前列腺癌可歸為中醫(yī)學(xué)“血尿”等范疇，中醫(yī)辨證多見(jiàn)于濕熱蘊(yùn)結(jié)型，病因在于外感濕熱邪氣，脾失運(yùn)化，濕熱蘊(yùn)結(jié)，正氣虛弱無(wú)力抵抗邪氣，瘀毒聚集日久[2]。蜂針療法作為傳統(tǒng)中醫(yī)針灸方式之一，通過(guò)蜂針直接刺入特定穴位或疼痛部位，將蜂針液中所含的蜂針液肽等成分注入患處，可起到促進(jìn)自愈的作用[3]?；诖?，本研究觀察分析蜂針療法聯(lián)合內(nèi)分泌治療晚期前列腺癌的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年1月梧州市中醫(yī)醫(yī)院收治的63例晚期前列腺癌患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例）和觀察組（33例）。對(duì)照組患者年齡66～83歲，平均年齡（73.11±6.51）歲；病程8～45個(gè)月，平均病程（26.05±7.35）個(gè)月； TNM分期[4]：Ⅲ期16例，Ⅳ期14例；轉(zhuǎn)移情況：淋巴轉(zhuǎn)移5例，臟器轉(zhuǎn)移15例，骨轉(zhuǎn)移10例。觀察組患者年齡66～80歲，平均年齡（72.93±6.61）歲；病程7～43個(gè)月，平均病程（25.92±7.59）個(gè)月； TNM分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期13例；轉(zhuǎn)移情況：淋巴轉(zhuǎn)移8例，臟器轉(zhuǎn)移14例，骨轉(zhuǎn)移11例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)梧州市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《中國(guó)前列腺癌外科治療專(zhuān)家共識(shí)》[5]中晚期前列腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)檢查及CT等影像學(xué)檢查確診；⑵中醫(yī)符合《中醫(yī)外科學(xué)》[2]中濕熱蘊(yùn)結(jié)證的診斷標(biāo)準(zhǔn)（主證：排尿困難，尿急、尿痛、尿頻，肉眼血尿；次證：骨痛，氣短自汗，倦怠無(wú)力，頭暈頭痛，食欲不振；舌脈象：舌質(zhì)微紅、苔黃膩，脈滑數(shù)。具備主證和≥2 項(xiàng)次證，參考舌脈象，即可明確證型）；⑶生存期≥12個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在重要器官功能障礙者；⑵存在認(rèn)知功能障礙者；⑶對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用內(nèi)分泌療法：皮下注射醋酸亮丙瑞林微球（上海麗珠制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093852，規(guī)格：3.75 mg）， 3.75 mg/次、每4周用藥1次；口服比卡魯胺膠囊（山西振東制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060983，規(guī)格：50 mg/粒）， 1粒/次、1次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合蜂針療法：患者俯臥位，常規(guī)消毒患處后，取一只減毒蜜蜂，消毒蜂尾，蜇刺腰骶部最痛處阿是穴作為皮試。后使用鑷子取出蜂針，觀察15 min后針刺點(diǎn)如無(wú)紅腫，則無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。再取3只蜜蜂蜇刺脊柱區(qū)骨轉(zhuǎn)移、腰骶部阿是穴，留針10 min。3次/周，期間可根據(jù)患者耐受逐漸增加蜇刺穴位及留針時(shí)間。辨證取穴：尿急、尿痛、尿頻者加氣海、會(huì)陰穴；小腹墜痛者加太沖穴；腰膝酸軟者加后溪等穴位。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月，觀察并記錄患者恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。完全緩解（CR）：病灶全部消失，且無(wú)新病灶出現(xiàn)，且維持時(shí)間≥4周；部分緩解（PR）：最大病灶直徑減小≥30%，且維持時(shí)間≥4周；疾病穩(wěn)定（SD）：最大病灶直徑減?。?0%；疾病進(jìn)展（PD）：最大病灶直徑增加≥20%[6]。客觀緩解率（ORR）=[（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)]×100%，疾病控制率（DCR）=[（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵中醫(yī)證候積分。于治療前后，評(píng)估兩組患者排尿困難、肉眼血尿、骨痛、倦怠無(wú)力、舌質(zhì)微紅、脈滑數(shù)6項(xiàng)癥狀，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為無(wú)、輕、中、重分別賦分為0、 2、 4、 6分，分值與患者病癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[7]。⑶血清前列腺特異抗原（PSA）水平。于治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（10 cm半徑）離心10 min，取上層血清，使用全自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀（上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司，型號(hào)： FXCZ-60），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定血清PSA水平。⑷終點(diǎn)指標(biāo)。治療結(jié)束后兩組患者均隨訪3個(gè)月，每月經(jīng)門(mén)診檢測(cè)1次血清PSA水平，記錄中位PSA水平（3次結(jié)果的中位值）、 PSA反應(yīng)率（治療后血清PSA水平下降＞50%的患者占比）[4]。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括夜間潮熱、發(fā)燒、腹瀉、乏力、局部疼痛。不良反應(yīng)總發(fā)生率＝不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)／總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較行秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組， ORR和DCR均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療后，兩組患者排尿困難、肉眼血尿、骨痛、倦怠無(wú)力、舌質(zhì)微紅、脈滑數(shù)積分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血清PSA水平比較 治療后，兩組患者血清PSA水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者終點(diǎn)指標(biāo)比較 隨訪3個(gè)月后，觀察組患者中位PSA水平、 PSA反應(yīng)率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

前列腺癌起病隱匿，早期無(wú)明顯癥狀，當(dāng)癌細(xì)胞擴(kuò)散至膀胱頸、阻塞尿道時(shí)則會(huì)發(fā)生尿路梗阻等癥狀，患者就診時(shí)多已伴有膀胱和盆腔淋巴結(jié)、骨轉(zhuǎn)移等晚期表現(xiàn)[8]。臨床針對(duì)晚期前列腺癌患者通常采用內(nèi)分泌療法治療，主要通過(guò)降低雄激素水平，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和繁殖，但長(zhǎng)期治療效果不理想，因此，常聯(lián)合中醫(yī)藥療法協(xié)同治療[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療效果優(yōu)于對(duì)照組，ORR和DCR均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者排尿困難、肉眼血尿、骨痛、倦怠無(wú)力、舌質(zhì)微紅、脈滑數(shù)積分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；兩組患者血清PSA水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組；隨訪3個(gè)月后，觀察組患者中位PSA水平、PSA反應(yīng)率均高于對(duì)照組。這提示蜂針療法聯(lián)合內(nèi)分泌治療晚期前列腺癌效果較好，可有效改善患者臨床癥狀，降低血清PSA水平，延緩病情進(jìn)展。分析原因?yàn)?，阿是穴是根?jù)患者疼痛部位定穴，采用蜂針療法可起到通經(jīng)止痛的功效。蜂毒由蜜蜂工蜂毒腺和副腺分泌，通過(guò)直接殺傷腫瘤細(xì)胞、調(diào)節(jié)免疫功能、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡等方式，產(chǎn)生抗腫瘤作用。其主要成分作用如下：蜂毒肽溶血性較強(qiáng)，具有潛在膜活性，其寡聚體可在細(xì)胞膜上形成親水性小孔，使胞內(nèi)離子外流，引起滲透性改變，從而導(dǎo)致細(xì)胞的溶解，對(duì)腫瘤防治有重要作用；磷酯酶-A2可使癌細(xì)胞微粒體溶解，抑制細(xì)胞呼吸，進(jìn)而抑制腫瘤生長(zhǎng)；蜂毒明肽是一種能激活鉀通道、阻斷鈣離子通道、通過(guò)血腦屏障作用于患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)毒素，發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果的同時(shí)可抑制前列腺癌細(xì)胞黏附、增殖、凋亡等，且隨著蜂毒肽含量升高，可阻斷腫瘤組織的氧化磷酸化過(guò)程，抑制組織代謝，進(jìn)而有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)，并能誘導(dǎo)殘留腫瘤細(xì)胞凋亡，進(jìn)一步促使患者血清PSA水平降低，避免或延緩發(fā)展為激素抵抗型前列腺癌[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示蜂針療法聯(lián)合內(nèi)分泌治療晚期前列腺癌不會(huì)增加不良反應(yīng)事件的發(fā)生率。分析原因?yàn)椋溽樢航?jīng)患者血液、淋巴液吸收后，再以原形態(tài)通過(guò)泌尿系統(tǒng)排泄出體外，可減少不良反應(yīng)產(chǎn)生[12]。

綜上所述，蜂針療法聯(lián)合內(nèi)分泌療法治療晚期前列腺癌患者效果較好，不僅能有效改善患者臨床癥狀，還能降低其血清PSA水平、延緩疾病進(jìn)展，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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