點陣CO2激光聯(lián)合308 nm準分子光治療面部白癜風(fēng)的臨床效果研究

[摘要]目的：探究點陣CO2激光聯(lián)合308 nm準分子光治療面部白癜風(fēng)患者面部美學(xué)的價值。方法：選取筆者醫(yī)院2020年3月-2023年2月門診就診的108例面部白癜風(fēng)患者為研究對象，按照單雙號法將患者隨機分為對照組（54例）和觀察組（54例）。對照組使用308 nm準分子光進行治療，觀察組使用點陣CO2激光聯(lián)合308 nm準分子光治療。比較兩組患者復(fù)色開始時間、治療12周后的復(fù)色率及療效差異；比較兩組患者治療前及治療12周后皮損區(qū)炎癥因子水平[白介素-17（InterLeukin-17，IL-17）和白介素-23（InterLeukin-23，IL-23）]、面部美學(xué)改善效果[面部整體美學(xué)效果改善評分量表（Global aesthetic improvement scale，GAIS）]及生活質(zhì)量[皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（Dermatology life quality index，DLQI評分）]差異；比較兩組患者治療12周內(nèi)不良事件發(fā)生率（局部皮膚紅斑、皮炎、水皰）以及復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療后，觀察組患者復(fù)色開始時間明顯小于對照組（P＜0.05）；治療12周后，觀察組復(fù)色率、總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療12周后，兩組患者IL-17和IL-23水平較治療前降低，觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）；治療12周后，兩組患者GAIS評分較治療前升高，觀察組評分高于對照組（P＜0.05），兩組患者DLQI評分較治療前降低，觀察組評分低于對照組（P＜0.05）；圍術(shù)期內(nèi)，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：點陣CO2激光配合308 nm準分子光治療面部白癜風(fēng)臨床效果明確，促進皮膚復(fù)色進程，減少皮損區(qū)炎癥反應(yīng)，改善患者面部美觀度和生活質(zhì)量，安全性及有效性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]點陣CO2激光；308 nm準分子光；白癜風(fēng)；臨床療效；美學(xué)效果

[中圖分類號]R758.41 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2024）10-0057-04

Effect of Fractional CO2 Laser Combined with 308 nm Excimer Laser in Treating Facial Vitiligo

WANG Li， YANG Hao， CHEN Mei， LING Ping， LI Wei， LIU Guogang

（ Department of Dermatology， Ziyang Central Hospital， Ziyang 641300， Sichuan， China ）

Abstract： Objective To explore the value of fractional CO2 laser combined with 308 nm excimer laser on facial aesthetics in patients with facial vitiligo. Methods A total of 108 patients with facial vitiligo admitted to the outpatient department of the author's hospital from March 2020 to February 2023 were selected as the study subjects. The patients were randomly divided into a control group （54 cases） and an observation group （54 cases） according to the odd-even number method. The control group was treated with a 308 nm excimer laser， while the observation group received a combination of fractional CO2 laser and 308 nm excimer laser. The onset time of color recovery， color recovery rate， and efficacy after 12 weeks of treatment， levels of inflammatory factors in the skin lesion zone [interleukin-17 （IL-17）， interleukin-23 （IL-23）]， facial aesthetic improvement effect [Global Aesthetic Improvement Scale （GAIS）]， quality of life [Dermatology Life Quality Index （DLQI）] before and after 12 weeks of treatment， and the incidence rates of adverse events （local skin erythema， dermatitis， blisters） and recurrence rate within 12 weeks of treatment were compared between the two groups of patients. Results After treatment， the onset time of color recovery in the observation group was significantly shorter than in the control group （P<0.05）. The color recovery rate and total effective rate in the observation group after 12 weeks of treatment were higher than those in the control group （P<0.05）. After 12 weeks of treatment， the levels of IL-17 and IL-23 in both groups declined compared to before treatment， with the levels in the observation group being significantly lower than in the control group （P<0.05）. The GAIS score in both groups increased after 12 weeks of treatment compared to before treatment， with the score in the observation group being higher than that in the control group （P<0.05）. The DLQI score in both groups decreased compared to before treatment， with the score in the observation group being lower than that in the control group （P<0.05）. During the perioperative period， the incidence rates of adverse reactions and the recurrence rate in the observation group were significantly lower than those in the control group （P < 0.05）. Conclusion Fractional CO2 laser combined with 308 nm excimer laser demonstrates clear clinical efficacy， promoting skin color recovery， reducing inflammatory response in the skin lesion zone， and improving the facial aesthetics and quality of life of patients， with high safety and effectiveness.

Key words： fractional CO2 laser; 308 nm excimer laser; vitiligo; clinical efficacy; facial aesthetics

白癜風(fēng)是一種病因不明的獲得性色素性疾病，由于表皮缺乏色素細胞，導(dǎo)致出現(xiàn)白色斑點和斑塊，影響面部和身體其他可見區(qū)域，嚴重危害患者心理健康[1]。臨床表現(xiàn)為體表白色斑點對稱分布，斑點呈橢圓形、圓形或線形，邊緣凸起，大小不等[2]。該病在年輕群體中發(fā)病率較高，50%的患者20歲之前患病，不同性別和種族之間發(fā)病率差異[3]。面部發(fā)病不僅加重患者心理壓力，影響其生活質(zhì)量，也是目前臨床治療的一項重大挑戰(zhàn)。現(xiàn)有治療方法包括糖皮質(zhì)激素、局部和全身免疫抑制劑、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、黑素細胞移植、光療和手術(shù)治療，用于阻止疾病進展、穩(wěn)定脫色病變并促進色素重新沉著，但是大部分治療手段都難以徹底清除，因此尋找更徹底高效治療方法尤為重要[4]。已有研究表明，308 nm準分子光治療白癜風(fēng)臨床效果有待進一步提升[5]，點陣CO2激光在面部白癜風(fēng)治療中研究較少，對患者臨床療效和面部美學(xué)的價值尚未明確，因此，本研究使用點陣CO2激光聯(lián)合308 nm準分子光對面部白癜風(fēng)患者進行治療，主要探究該方法對面部美學(xué)的價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取筆者醫(yī)院2020年3月-2023年3月門診就診的108例面部白癜風(fēng)患者為研究對象，按照單雙號法將患者隨機分為對照組（54例）和觀察組（54例）。本研究遵守《赫爾辛基宣言》，并經(jīng)資陽市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）

1.1.1 納入標準：①符合面部白癜風(fēng)診斷標準[6]；②年齡18～60歲；③處于穩(wěn)定期；④認知能力與精神狀態(tài)正常；⑤患者及其家屬知情并簽署同意書。

1.1.2 排除標準：①瘢痕體質(zhì)者；②合并黑素瘤或其他皮膚??；③近半年內(nèi)接受過相關(guān)治療；④對紫外線過敏；⑤妊娠和哺乳期女性。

1.2 方法

1.2.1 對照組：對照組給予308 nm準分子光治療，使用308準分子光治療機[生產(chǎn)廠家：牛尾電機（蘇州）有限公司]進行治療，初始劑量為100 mJ/cm2，若沒有出現(xiàn)紅斑，可每次增量10%進行治療；若照射處出現(xiàn)紅斑反應(yīng)，則維持初始量直至完全消退；若出現(xiàn)疼痛性紅斑則停止照射，恢復(fù)后再治療，且劑量減少20%。10～75秒/次，每周治療2次，共進行12周，治療期間患處每日涂抹0.1%他克莫司乳膏（國藥準字J20100015；安斯泰來制藥（中國）有限公司；規(guī)格：0.1%）2次。

1.2.2 觀察組：觀察組在308 nm準分子光治療之前進行點陣CO2激光治療，使用二氧化碳點陣激光治療機（武漢高科恒大光電有限公司）進行治療，儀器調(diào)節(jié)至點陣模式，波長10.6 μm，劑量為30 mJ/cm2，點陣覆蓋率6.3%，每月治療1次。點陣CO2激光后1～2周待治療區(qū)痂皮脫落，立即進行308 nm準分子光及他克莫司乳膏治療，步驟與對照組一致。

1.3 觀察指標

1.3.1 復(fù)色情況：治療后，記錄兩組患者復(fù)色開始時間以及治療12周后復(fù)色率。使用計算機輔助網(wǎng)格技術(shù)比較兩組患者面部白斑面積，用特制透明護套覆蓋病灶，標記每個病灶邊界，并進行掃描和計算。復(fù)色開始時間即白斑面積開始縮小時間。復(fù)色率=（治療前白斑面積-治療后白斑面積）/治療前白斑面積×100%。

1.3.2 臨床療效：于治療12周后，比較兩組患者臨床療效[7]。顯效：白斑明顯消退，皮損部位恢復(fù)范圍達到50%以上。有效：白斑部分消退，皮損部位恢復(fù)范圍10%～49%。無效：白斑未縮小甚至擴大，皮損部位恢復(fù)范圍不足10%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.3 皮損區(qū)炎癥因子水平：于治療前和治療12周后，通過BY-Ⅱ型白癜風(fēng)治療儀對患者皮損區(qū)進行負壓吸皰，抽取2 ml皰液，離心后取上清液，通過酶聯(lián)免疫吸附法測定皮損區(qū)白介素-17（IL-17）和白介素-23（IL-23）水平，試劑盒來自南京建成生物有限公司。

1.3.4 面部美學(xué)改善效果：于治療前和治療12周后，使用面部整體美學(xué)效果改善評分量表（GAIS）[8]對面部美學(xué)改善效果進行評估，按照5級評分法，評分越高說明面部改善效果越好。

1.3.5 生活質(zhì)量：于治療前和治療12周后，使用皮膚病生活質(zhì)量量表（DLQI）[9]對患者生活質(zhì)量進行評估，包括休閑活動、工作和學(xué)習(xí)、人際關(guān)系、癥狀和感覺、日常活動和睡眠、治療對生活的影響6個維度，按照4級評分法，總分0～30分，分數(shù)越高說明生活質(zhì)量越差。

1.3.6 不良反應(yīng)：于治療12周后，記錄兩組患者在圍術(shù)期內(nèi)不良反應(yīng)（局部皮膚紅斑、皮炎、水皰）發(fā)生概率。

1.3.7 復(fù)發(fā)率：于治療12周后，統(tǒng)計兩組患者面部白癜風(fēng)復(fù)發(fā)率。復(fù)發(fā)定義為患者已控制白斑區(qū)域的皮膚又出現(xiàn)乳白色、淡白色斑塊，逐漸發(fā)展為瓷白色斑塊，并且危及周圍正常皮膚。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料（復(fù)色情況、炎癥因子、面部美學(xué)、生活質(zhì)量）以（xˉ±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)）以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者復(fù)色情況比較：觀察組患者復(fù)色開始時間顯著短于對照組（P＜0.05），復(fù)色率高于對照組（P＜0.05）

2.2 兩組患者臨床療效比較：治療12周后，觀察組治療有效率顯著高于對照組（P＜0.05）

2.3 兩組患者皮損區(qū)炎癥因子水平比較：治療12周后，兩組患者皮損區(qū)IL-17和IL-23水平較治療前降低，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）

2.4 兩組患者面部美學(xué)效果和生活質(zhì)量評分比較：治療12周后，兩組患者GAIS評分均顯著上升，觀察組高于對照組（P＜0.05），兩組患者DLQI評分均下降，觀察組低于對照組（P＜0.05）

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）

2.6 兩組患者白癜風(fēng)復(fù)發(fā)率比較：治療后，觀察組復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為5.56%，對照組復(fù)發(fā)11例，復(fù)發(fā)率為20.37%（χ2=4.021，P=0.045）。

2.7 典型病例：某女，45歲，額顳部有不規(guī)則白斑。治療后1個月，白斑面積明顯減少，復(fù)色程度高。治療后3個月，額顳部白斑基本消失，局部少許色素沉著。

3 結(jié)果

白癜風(fēng)發(fā)病機制包括遺傳、神經(jīng)、自身免疫、生化和黑素細胞增多學(xué)說，主要認為是黑素細胞被破壞或黑色素合成障礙所導(dǎo)致色素脫失[10]。因此，治療目的主要是增加黑素細胞數(shù)量。傳統(tǒng)光療包括紫外線A輻射、寬帶紫外線B輻射和窄帶UVB，治療周期長且易復(fù)發(fā)，可能會導(dǎo)致白癜風(fēng)患者出現(xiàn)情緒和心理問題[11]。近年來激光治療被認為是有效治療方法[12]，點陣CO2激光治療基本原理是點陣光熱作用，是傳統(tǒng)選擇性光熱理論延伸[13]。308 nm準分子光是一種UVB紫外光，通過免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)來響應(yīng)細胞凋亡和T細胞耗竭而發(fā)揮作用，并刺激黑素細胞從毛囊中遷移和增殖，能提供更快重新著色反應(yīng)，研究表明，單獨使用308 nm準分子光技術(shù)治療存在復(fù)色進程慢的問題[14]。本研究使用點陣CO2激光聯(lián)合308 nm準分子光探究對患者面部美學(xué)的影響。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者復(fù)色開始時間較對照組短，且復(fù)色率高于對照組，治療有效率顯著高于對照組，說明聯(lián)合治療能更快促進色素沉著，是一種有效治療手段，與張利涵等[15]研究結(jié)果一致。究其原因，點陣CO2激光可以讓膠原束變性，使得組織收縮，從而縮小白癜風(fēng)病變大小，并且點陣CO2激光還能促進紫外線經(jīng)表皮滲透，增強作用效果；在白癜風(fēng)病變和病變周圍約2 mm的健康皮膚薄緣上進行激光治療，刺激黑素細胞形成黑色素并誘導(dǎo)黑素細胞干細胞分化，有助于毛囊外根鞘的黑素細胞或白癜風(fēng)病變邊緣區(qū)域的黑素細胞活化、增殖和遷移到脫色表皮，減小白斑面積；點陣CO2激光的熱損傷能觸發(fā)傷口愈合的一系列生化反應(yīng)，促進局部毛細血管增殖，增加血液供應(yīng)，從而促進色素生成；經(jīng)過點陣CO2激光治療后，復(fù)色時間縮短，可能與使用能量密度較小激光治療有關(guān)，分段激光可以在凝固壞死柱之間留下完整皮膚，不會消融整個表皮，不僅能夠減輕患者疼痛，還能加速皮膚修復(fù)進程。除此之外，308 nm準分子光會導(dǎo)致病理性T淋巴細胞凋亡，促進角質(zhì)細胞合成，角質(zhì)細胞中內(nèi)皮素-1上調(diào)，增強黑素細胞的遷移和增殖，導(dǎo)致色素重新沉著，并進一步影響免疫反應(yīng)，達到改善白斑皮膚的目的；還能增強黑素細胞和酪氨酸酶活性，促進黑素細胞胚芽增殖分化；此外308 nm準分子光能夠激活假過氧化氫酶復(fù)合物，該復(fù)合物能夠降解H2O2，并影響色素重新著色；既往研究表明，NB-UVB可刺激體外黑素細胞中基質(zhì)金屬蛋白酶（Matrix metallo proteinase-2，MMP-2）活性增加，MMP-2可以增強黑素細胞從鄰近正常皮膚的遷移[16]，由于308 nm準分子光與NB-UVB在光生物學(xué)上的功能接近，因此本研究推測308 nm準分子光也能促進遷移。

IL-17、IL-23是由活性T細胞分泌的細胞因子，與自身免疫性白癜風(fēng)顯著相關(guān)，并且是評估其進展和嚴重程度的不可或缺因素[17]。IL-17通過拮抗與黑素細胞功能相關(guān)因素、減少黑素生成，從而有助于自身免疫性白癜風(fēng)局部脫色[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者皮損區(qū)IL-17和IL-23水平較對照組降低，這一發(fā)現(xiàn)表明聯(lián)合治療可以恢復(fù)免疫系統(tǒng)輔助性T細胞平衡，使黑素細胞逐漸恢復(fù)。點陣CO2激光促進色素再生機制與局部皮膚損傷有關(guān)，傷口愈合過程中會分泌細胞因子和各種生長因子，糾正病變微環(huán)境，這些因子作為鄰近正常皮膚和毛囊黑素細胞的有絲分裂原，刺激黑素細胞增殖和遷移。308 nm準分子光通過作用于T淋巴細胞調(diào)節(jié)細胞免疫，從而抑制IL-17、IL-23分泌。

與普通激光治療相比，準分子光與點陣CO2激光對于局部疾病相對安全有效[19-20]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組GAIS評分高于對照組，DLQI評分低于對照組，且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率都低于對照組。說明聯(lián)合治療能有效改善患者面部美學(xué)和生活質(zhì)量，且安全性和有效性都高于單獨治療。點陣CO2激光是基于點陣光熱理論作用，由于其能量密度較小，且組織消融精確，避免嚴重不良反應(yīng)。點陣CO2激光儀還可以輕松控制磨損區(qū)域深度和均勻度，能夠運用在形狀不規(guī)則區(qū)域（例如嘴、眼睛和鼻子周圍），最大限度地減少對周圍正常組織熱損傷。308 nm準分子光的光化學(xué)分解作用，能精確傳送高能單色激光到脫色區(qū)域，可以向病變部位輸送更高的能量密度，并保護未受損皮膚，同時減少不良反應(yīng)發(fā)生。并且能減少累積UVB劑量，從而降低光老化和光致癌的風(fēng)險。

綜上，點陣CO2激光和308 nm準分子光在白癜風(fēng)病變的重新色素沉著方面都是安全有效的，顯著改善患者面部美學(xué)，治療副作用輕微且復(fù)發(fā)率較低。由此可見，聯(lián)合治療是一種有效、安全治療方案，在較短時間內(nèi)取得良好效果，但仍需要更大規(guī)模的研究來進一步表征聯(lián)合療法的治療功效和長期結(jié)果。

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[收稿日期]2023-08-28

本文引用格式：王莉，楊浩，陳梅，等.點陣CO2激光聯(lián)合308 nm準分子光治療面部白癜風(fēng)的臨床效果研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（10）：57-61.