【摘要】目的 探究鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療，對(duì)慢性牙周炎患者牙周指數(shù)、炎癥因子水平的影響，為今后臨床口腔科治療相關(guān)疾病提供參考依據(jù)。方法 選取北京瑞程醫(yī)院管理有限公司瑞泰口腔醫(yī)院2022年2月至2023年12月收治的80例慢性牙周炎患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組40例，對(duì)照組患者接受替硝唑治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上接受鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療，均治療4周。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后牙周指標(biāo)、炎癥因子水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對(duì)照組比，觀察組患者臨床總有效率高；相比治療前，兩組患者治療后牙齦指數(shù)（GI）、附著喪失（AL）、菌斑指數(shù)（PLI）、牙周袋深度（PD）及血清巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（MIF）、高遷移率族蛋白-1（HMGB-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平均降低，觀察組上述牙周指標(biāo)、炎癥因子均低于對(duì)照組（均P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 慢性牙周炎患者選擇鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療，可減輕牙齦溝炎癥狀態(tài)，在促進(jìn)牙周功能恢復(fù)的同時(shí)，可提高治療效果，且不會(huì)增加治療期間不良反應(yīng)，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】慢性牙周炎 ; 鹽酸米諾環(huán)素軟膏 ; 牙周指標(biāo) ; 炎癥因子

【中圖分類號(hào)】R781.4+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.18.0082.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.027

慢性牙周炎作為口腔科常見疾病之一，不僅可對(duì)口腔功能產(chǎn)生影響，亦可導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，因此需要及早采取合理方案對(duì)病情進(jìn)行控制。既往多選擇齦下刮治、齦上潔治治療，可去除患者牙菌斑、牙結(jié)石，但對(duì)于炎癥狀態(tài)方面的控制影響甚微[1]。近年來，隨著臨床研究的深入，發(fā)現(xiàn)在慢性牙周炎治療中應(yīng)用消炎藥物可在一定程度上控制炎癥反應(yīng)，替硝唑作為一種抗菌藥物，可控制各種厭氧菌感染，對(duì)厭氧菌有較好的殺菌效果，可抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，但該藥物長(zhǎng)期應(yīng)用易引發(fā)耐藥性，預(yù)后不佳[2]。而鹽酸米諾環(huán)素軟膏作為一種緩慢釋放的廣譜抗菌藥物，在滅活大部分的厭氧菌同時(shí)，也可滅活共性厭氧菌，同時(shí)還可通過改善藥敏性細(xì)菌引起的各種癥狀，提高整體治療效果[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懧匝乐苎谆颊哌x擇鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年2月至2023年12月北京瑞程醫(yī)院管理有限公司瑞泰口腔醫(yī)院收治的慢性牙周炎患者80例，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組（40例）患者中男性20例，女性20例；年齡26～70歲，平均（46.34±4.82）歲；病程3個(gè)月～5年，平均（2.42±0.21）年；BMI 18～26 kg/m2，平均（21.61±1.06）kg/m2。觀察組（40例）患者中男性21例，女性19例；年齡25～72歲，平均（46.16±4.25）歲；病程4個(gè)月～5年，平均（2.48±0.19）年；BMI 18～27 kg/m2，平均（21.84±1.14）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《牙周病學(xué)（第4版）》 [4]中慢性牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵對(duì)鹽酸米諾環(huán)素軟膏、替硝唑無過敏史；⑶患牙有2顆及以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴有牙周治療史；⑵伴有血液系統(tǒng)疾病及呼吸、消化系統(tǒng)疾??；⑶口腔頜面部腫瘤。本研究經(jīng)北京市瑞泰口腔醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均實(shí)施齦上潔治、齦下刮治均牙周基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者同時(shí)聯(lián)合替硝唑片（山西津華暉星制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023791，規(guī)格：0.5 g/片）口服治療，1 g/次，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏（華北制藥華勝有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041739，規(guī)格：0.5 g）治療，在牙周袋沖洗后擦干，注入鹽酸米諾環(huán)素軟膏直至溢出為止，1次/周。兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：牙周袋徹底治愈，出血、疼痛、腫脹等癥狀消失，X線檢查顯示牙骨質(zhì)恢復(fù)；有效：臨床癥狀改善，牙周袋、牙齒松動(dòng)情況均好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀、牙周袋、牙齒松動(dòng)情況均無明顯好轉(zhuǎn)[4]。總有效率=顯效率+有效率。⑵牙周指數(shù)。檢測(cè)牙齦指數(shù)（GI）：使用鈍頭牙周探針測(cè)量，分值為0～3分，得分越高代表患者牙齦病情程度越重[5]；檢測(cè)治療前后附著喪失（AL）：為探診深度減去釉牙骨質(zhì)界至齦緣的距離；檢測(cè)治療前后菌斑指數(shù)（PLI）：以菌斑顯示劑染色范圍統(tǒng)計(jì)牙面菌斑覆蓋范圍，0～3分，分?jǐn)?shù)越高則代表菌斑覆蓋范圍越大[6]；檢測(cè)治療前后牙周探診深度（PD）：牙齒與牙齦間齦溝的深度以標(biāo)準(zhǔn)手用牙周探針測(cè)量。⑶炎癥因子。治療前后取患者5 mL靜脈血，以3 000 r/min離心15 min，取上層血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（MIF）、高遷移率族蛋白-1（HMGB-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄治療期間惡心嘔吐、皮膚瘙癢、頭暈、失眠、胃腸道反應(yīng)等發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=惡心嘔吐率+皮膚瘙癢率+頭暈率+失眠率+胃腸道反應(yīng)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，兩組間比較行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較使用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對(duì)照組比，觀察組患者臨床總有效率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者牙周指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者牙周指標(biāo)（GI、AL、PLI、PD）均降低，觀察組降低幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組患者炎癥因子均降低，觀察組降低幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

慢性牙周炎是一種常見的口腔疾病，由牙菌斑中的細(xì)菌引起，其特征為牙周組織的炎癥和破壞，包括牙槽骨的吸收、牙周袋的形成，以及牙齒的松動(dòng)和移位等。近年來，隨著口腔醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，多種治療手段及藥物被應(yīng)用于慢性牙周炎的治療中，其中局部用藥已成為牙周炎治療的重要手段。局部用藥通過直接作用于患處，可達(dá)到控制炎癥、緩解癥狀及促進(jìn)組織修復(fù)的目的，抗菌藥物是局部用于治療慢性牙周炎的主要藥物之一，替硝唑片屬于常用的抗菌藥物，通過抑制細(xì)菌生長(zhǎng)、殺滅細(xì)菌及減輕炎癥反應(yīng)等作用，達(dá)到治療牙周炎的目的[7]。但部分患者對(duì)藥物的敏感性和耐受性不同，可能導(dǎo)致治療效果的差異；此外，長(zhǎng)期使用藥物可能產(chǎn)生耐藥性的問題，因此需要選擇一種安全、有效的治療方案。

鹽酸米諾環(huán)素軟膏作為一種新型的抗生素類藥物，以其良好的組織滲透性、局部藥物濃度高及不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，在慢性牙周炎的治療中得到了廣泛應(yīng)用，該藥物通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，達(dá)到抗菌效果，可有效減少牙周袋內(nèi)細(xì)菌的數(shù)量，減輕牙周組織的炎癥反應(yīng)[8-9]。臨床研究顯示，該藥物在使用過程中僅出現(xiàn)輕微的局部刺激癥狀，如短暫性的牙齦充血、疼痛等，且這些癥狀多在用藥初期出現(xiàn)，隨著治療的進(jìn)行會(huì)逐漸減輕或消失；此外，該藥物對(duì)肝腎功能無明顯影響，不良反應(yīng)相對(duì)較少[10]。本研究結(jié)果中，相比對(duì)照組，觀察組臨床療效高，不良反應(yīng)發(fā)生總率低，但不良反應(yīng)發(fā)生總率組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明慢性牙周炎治療中選擇鹽酸米諾環(huán)素軟膏可行性較高，且聯(lián)合治療不會(huì)出現(xiàn)明顯安全性的問題。然而臨床仍需注意合理使用，避免長(zhǎng)期大劑量長(zhǎng)期使用，以免產(chǎn)生耐藥性及不良反應(yīng)。

牙周指數(shù)與慢性牙周炎的發(fā)生、發(fā)展及治療過程密切相關(guān)，慢性牙周炎患者牙周組織的破壞和炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致牙周探診深度增加、附著喪失及牙齦出血等指數(shù)升高；同時(shí)，患者機(jī)體中炎癥介質(zhì)水平和細(xì)菌成分也會(huì)發(fā)生變化，進(jìn)一步加重牙周組織中炎癥反應(yīng)，提高血清MIF、HMGB-1、MMP-3等典型的牙周炎癥因子指標(biāo)水平[11-12]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏主要成分為米諾環(huán)素，米諾環(huán)素的作用機(jī)制是通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成來發(fā)揮抗菌作用，有效抑制口腔內(nèi)的致病菌生長(zhǎng)，從而控制牙周組織的炎癥反應(yīng)[13]。慢性牙周炎的主要病理改變是牙周組織的炎癥反應(yīng)，鹽酸米諾環(huán)素軟膏在應(yīng)用后不僅能抑制炎癥反應(yīng)，還能促進(jìn)牙周組織的修復(fù)和再生，通過刺激成纖維細(xì)胞的增殖和遷移，促進(jìn)膠原纖維的合成和沉積，從而改善牙周狀況[14]；因慢性牙周炎患者常伴有牙槽骨的吸收，鹽酸米諾環(huán)素軟膏通過其抗炎和促修復(fù)作用，有助于改善牙槽骨的吸收狀況，減緩骨組織的破壞，促進(jìn)牙周功能恢復(fù)。牙齦溝炎是慢性牙周炎的常見癥狀之一，鹽酸米諾環(huán)素軟膏可改善患者的口腔衛(wèi)生狀況，加之牙齦溝炎常伴有出血和溢膿等癥狀，使用鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療后上述癥狀得到改善，不僅可減輕牙齦炎癥狀態(tài)，亦可提升病情控制效果[15]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組牙周指標(biāo)、炎癥因子均更低，這表明選擇鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療，可改善患者牙周指標(biāo)與炎癥狀態(tài)，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸。

綜上，慢性牙周炎患者選擇鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合替硝唑治療，可減輕牙齦溝炎癥狀態(tài)，在促進(jìn)牙周功能恢復(fù)的同時(shí)，可提高治療效果，且不會(huì)增加治療期間不良反應(yīng)，安全性良好，值得今后臨床借鑒與實(shí)施。

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作者簡(jiǎn)介：李娟，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：牙周病。

通信作者：杜戈，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：牙周病。E-mail：happy.dg@163.com